第章拟胆碱药.ppt

1,拟胆碱药,胆碱受体激动剂,胆碱酯酶抑制剂,2,6.1胆碱受体激动剂（cholinceptoragonists）,M、N胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药,N胆碱受体激动药,3,乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。化学性质不稳定，极易水解，作用极短。作用于全部胆碱受体，只作工具药。药理作用M样作用N样作用,4,M样作用,1、缩瞳，睫状肌收缩,晶状体变凸2、腺体分泌（泪腺，唾液腺，汗腺）3、平滑肌收缩，括约肌舒张4、心脏：窦性心率，房室传导（M2）血管：小剂量：血管扩张（M3，NO）大剂量：血管收缩（M3）,1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋）M样作用的13心血管轻度兴奋（支配优势）2、N2受体兴奋骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）,N样作用,5,M2受体：通过Gp蛋白与K通道耦联,卡巴胆碱：滴眼青光眼乙酰甲胆碱：口腔黏膜干燥症氨甲酰甲胆碱：术后腹气涨，尿潴留等禁用：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病,6,7,M受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）从毛果芸香属植物中提取的生物碱，叔胺类,选择性激动M受体，M样作用对眼和腺体的作用明显,8,1、眼睛（两肌三效）（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维的M受体兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。2、腺体分泌增加,【药理作用】,9,【临床应用】,1.青光眼,缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好,扩大小梁间空隙，降低眼压,10,2.虹膜睫状体炎,与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连,3.口腔黏膜干燥症4.阿托品中毒解救,【注意】滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用,11,毒蕈碱经典M样症状阿托品解救槟榔碱M受体激动剂，对N无作用细胞毒性,12,乙酰胆碱ACh,胆碱乙酸,AChE,6.2抗胆碱酯酶药（cholinesteraseinhibitingdrugs）,13,乙酰胆碱ACh,胆碱乙酸,AChE,14,新斯的明（Neostigmine）,作用机制与Ach竞争AchE的结合Ach堆积激动受体M样作用，N样作用,15,季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。【药理作用】M样作用，N样作用对骨骼肌作用最强（抑制AchE，直接兴奋N2受体，促进Ach释放）其次，胃肠道、膀胱平滑肌收缩对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱,新斯的明（Neostigmine）,16,【临床应用】（1）重症肌无力（2）术后腹气胀和尿潴留（3）阿托品中毒解救（外周症状）。（4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救【不良反应】中毒“胆碱能危象”禁忌机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘,新斯的明（Neostigmine）,17,毒扁豆碱（依色林）,可逆性抗胆碱酯酶为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹应用：1.青光眼2.中药麻醉催醒（毒扁豆碱小剂量兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救,18,第7章有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药,1995年3月20日，“奥姆真理教”成员在日本东京地铁施放了一种毒气，共使12人丧生，5000多人受伤。,Sarin,乐果，敌百虫，敌敌畏，马拉硫磷,21,21,AchE,AchE,有机磷,磷酰化AchE,老化,单烷氧基磷酰化AchE,AchE,7.1有机磷酸酯类中毒,22,【中毒表现】急性中毒慢性中毒,轻度：M样症状中度：M+N样症状重度：MNCNS症状,血中AchE活性持续明显下降,23,清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，催吐洗胃）支持疗法（吸氧，输液，维持血压）M受体阻断药阿托品胆碱酯酶复活药解磷定,23,急性中毒治疗原则,急性中毒治疗原则,及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转,预防治疗,卡巴胆碱+吡斯的明+阿托品,24,7.2胆碱酯酶复活药,碘解磷定（PAM）氯解磷定,AchE,PAM,PPAM,AchE,PAchE+PAM,AchE+PPAM,单烷氧基磷酰化AchE+PAM,25,【药理作用】1.PAMPAchEPPAMAchE2.PAM游离PPPAM【临床应用】静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAMCl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。,26,将动眼N（副交感神经）所经过的睫状肌神经节切除，数天后节后纤维变性，该侧瞳孔括约肌无神经支配，再滴加毒扁豆碱无缩瞳作用毛果芸香碱，用药后