糖尿病与骨质疏松症

糖尿病与骨质疏松症,北京协和医院内分泌科 向红丁 李梅,糖尿病,中国糖尿病现状,28.340.543%,16.232.7102%,53.264.121%,10.418.780%,2007 = 2.46 亿2025 = 3.80 亿增幅 55%,24.544.581%,20072025年糖尿病患病状况,46.580.373%,67.099.448%,病人剧增,危害巨大,中国糖尿病并发症,10/56,并发症严重的原因：三低,糖尿病花费,三五防糖法,预防糖尿病的五个要点,一九九五年五月北京糖尿病日,五驾马车,一九九五年十一月世界糖尿病日,五个小球,监测糖尿病的五项达标,糖尿病的骨质疏松,预期寿命延长，步入老年社会体力活动减少高热量食品摄入糖尿病和骨质疏松症的发生率均有明显增高,我国骨质疏松现状,髋部骨折流行病趋势,糖尿病与骨质疏松症,1927年Morrison等报道长期患糖尿病的儿童有骨发育延缓和骨萎缩 1952年Berney等描述了糖尿病和骨质疏松症同时存在 迄今，学者们公认1型糖尿病病人容易发生骨量减少和骨质疏松 2型糖尿病病人有BMD增高、正常和降低三种不同的报道，骨折发生率增多,骨质疏松性骨折2的危险因素,高龄 ( 70-80 岁) 低体重 制动 糖皮质激素 抗癫痫药物 甲旁亢 神经性厌食 胃切除 以往骨折史 1型糖尿病,Espallargues, Osteoporosis Int 2001,骨质疏松性骨折的12危险因素,女性嗜烟缺乏光照骨质疏松性骨折家族史早绝经晚初潮低钙摄入甲状腺功能亢进类风湿性关节炎 2型糖尿病,Espallargues, Osteoporosis Int 2001,Brown & Sharpless, Clinical diabetes, 2004,DM多重骨质疏松性骨折危险因素,骨质疏松的危险因素 血糖控制欠佳 胰岛素相对或绝对不足 肾病 神经病变 腹泻,跌倒的风险 低血糖 夜尿增多 视力欠佳 平衡能力欠佳 体位性低血压 关节活动异常,患者多年轻发病 胰岛素缺乏 体形消瘦 影响骨量的累积 病情控制不良尿中丢失大量 Ca、P、Mg或大量蛋白尿,骨量减少多见于1型糖尿病,2型糖尿病发病较晚,骨量已经达到峰值 不少患者体形肥胖,机械应力增加 胰岛素水平正常或升高,2型糖尿病患者的骨密度常正常,糖尿病对骨代谢的影响,糖尿病对骨代谢的影响,胰岛素和胰岛素样生长因子（IGF-1）为促合成代谢激素，在膜内成骨过程中 胰岛素缺乏，骨胶原合成不足，骨矿化不良 胰岛素治疗使糖尿病动物血IGF-1水平恢复正常，促进骨胶原合成，增加骨钙沉积,糖尿病与骨折,Diabetes & Metabolism 34（2008）193-205,各型糖尿病类型均使骨折风险增高,欧洲糖尿病骨质疏松和骨折危险性分析,两型DM髋部骨折危险性均增加，BMD在T1DM降低，在T2DM增加, P0.05,Vestergaard P.Osteoporos Int 2007；18：427,糖尿病与骨折,绝经后妇女11年间髋部骨折的影响因素：32089人中发生490次髋部骨折（160/10万人年）经年龄、吸烟、雌激素和BMI校正后与非糖尿病患者相比（美国）： T1DM髋部骨折的危险性增高12.2倍（95CI 5.029.7） T2DM髋部骨折的危险性增高1.7倍（95CI 1.22.3） 骨折发生率随糖尿病病程延长而升高,Nicodemus R K etal，Diabetes Care 2001，24（7）：1192,2型糖尿病的骨折风险增加,Bonds DE， et al，J Clin Endocrinol Metab，2006； 91:34043410,前瞻性，n = 5,285，平均年龄=64.9岁，随访=9.3年,2型糖尿病与骨折风险荟萃分析,Janghorbani M, et al, Am J Epidemiol ，2007;166:495505,5,1个病例对照研究，11个队列研究（共 836,941人）,髋部骨折发生的相对危险度 RR,T2DM骨折风险增加的可能原因,2型糖尿病中影响骨折风险的因素,IVERS QR, et al，Diabetes Care, 2001； 24:11981203,前瞻性研究，3,654人（平均年龄66.2岁），随访2年,RR,.,Current Diabetes Reviews, 2010, 6, 144-155,T2DM骨折风险增加的原因,骨强度下降骨密度下降（研究结果不一致）骨质量下降（糖尿病微血管病变） 糖尿病相关病发生症导致跌倒增加糖尿病视网膜病变糖尿病周围神经病变糖尿病大血管病变（中风等）低血糖发作 糖基化终末产物,骨密度(70%),骨质量(30%),+,几何学和微结构骨转换率矿化程度损伤累积基质 / 胶原质量,aBMD = g/cm2vBMD = g/cm3,骨强度,糖尿病损害骨强度导致骨折,Slide Modified: on: 9/4/2003 8:44:06 AM SL3 Rev: 47on: 9/25/2003 6:38:58 PM SL1 Rev: 128,Review: WPDF# for global kit: LX200308c (Li Xie 090403),Reviewer Memo:,Source: see reference in notes,Memo: made title active tense 15Aug03 - MRmodified notes 15Aug03 - MR,Adapted from NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 2001,T2DM妇女BMD并不能灵敏评估 椎体骨折的危险性,Yamamoto M etal.Calcif Tissue Int .2007；80,骨密度非影响骨折风险的唯一因素,骨容量骨结构骨质量,跌倒风险,跌倒的影响,骨骼强度,骨折风险,跌倒的方式能量的消减外部保护装置,神经肌肉功能环境风险年龄,跌倒与骨折的关系,95% 的髋部骨折由跌倒引起 5% 的跌倒会引起骨折,F跌倒,骨折,Nyberg L, J Am Geriatr Soc 1996,T2DM患者跌倒风险增加,SCHWARTZ AV, Diabetes Care 25:17491754, 2002,跌倒频率（每年人）,T2DM患者跌倒风险增加,SCHWARTZ AV, Diabetes Care 25:17491754, 2002,过多糖基化终末产物形成,长期高血糖，过多的糖基化终产物（AGE）形成，造成生长因子粘附到骨组织的过程障碍及骨原始细胞分化受损,骨形成降低 AGE刺激破骨细胞骨吸收因子IL-6