膜剂与栓剂(2h).ppt

膜剂与栓剂Pelliclesandsuppositories,吕万良教授Tel:82802683Email:luwl,1.定义膜剂（pellicles）系指药物溶解或分散于膜材料中或包裹于成膜材料的隔室中，加工成型的单层或复合层膜状制剂。2.简介膜剂是60年代初开始研究应用的一种新型制剂；目前，国内正式投产的膜剂约有30余种。,一、膜剂概述Introductiontopellicles,3.分类按剂型分:单层、多层、缓控释（如眼用疗效达7天）按给药途径分：（1）内服：安定、复方炔诺酮膜剂（2）口腔：硝酸甘油膜剂（舌下）（3）眼用：眼结膜囊内给药，如毛果芸香碱眼用膜剂（4）阴道用：如克霉唑药膜、避孕药膜（5）外用：止血、消炎、防冻疮,一、膜剂概述Introductiontopellicles,成膜材料应具备下面条件：生理惰性、无毒、无刺激、不过敏、无致畸、无致癌作用；不干扰含量测定、不降低主药药效；无臭味；成膜、脱膜性能好，有足够的强度和柔韧性；用于口服、眼、腔道的膜剂材料应具有良好的水溶性、能逐渐的降解、吸收、或排泄；价格较低。,二、成膜材料Matricesofpellicles,常用的品种有：明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精，此类一般与合成高分子材料合用效果好；聚乙烯醇（PVA）、乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）。,二、成膜材料Matricesofpellicles,PVA：对眼黏膜、皮肤无毒，是一种安全的外用辅料。口服后在消化道中很少吸收，80%的PVA在48小时内随粪便排除。PVA在体内不分解，但FDA至今未明确可作为口服辅料，也不允许作为食品添加剂。EVA：柔韧性和成膜性较好。,二、成膜材料Matricesofpellicles,1.匀浆制膜法常用于以PVA为载体的膜剂，一般组成为：主药0-70%（w/w）着色剂（色素、TiO2）0-2%（w/w）成膜材料（PVA）30-100%增塑剂（甘油）0-20%表面活性剂（吐温）1-2%填充剂（CaCO3、淀粉）0-20%脱膜剂（液体石蜡）适量工艺：成膜材料溶于水，滤过，将主药加入，使溶解，搅拌均匀，不溶于水的药物要预先粉碎成细粉，后均匀分散于胶浆中，小量制备时，将胶浆倒入平板玻璃中，涂成宽厚一致的涂层，切割即得。大量生产时，用涂膜机生产。,三、膜剂的制备工艺Preparationofpellicles,2热塑制膜法将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜；或将热融的成膜材料如聚乳酸、在热融的状态下加入药物细粉，使混匀，在冷却过程中成膜。3.吸附法将药液用浸渍、喷雾、涂抹等方法吸附在空白药膜上。,三、膜剂的制备工艺,（1）膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开；（2）膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用；（3）除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求；（4）膜剂的重量差异应符合要求。,四、膜剂的质量要求,1.定义栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。,栓剂Suppository,2.用途（1）局部作用起润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等；（2）全身作用治疗各种疾病，如镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血压、抗菌等，栓剂给药可避免肝脏首过效应。,栓剂Suppository,3.分类（1）肛门栓形状主要有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等；（2）阴道栓形状主要有球形、卵形、鸭嘴形；（3）尿道栓。,栓剂Suppository,4.栓剂的外观,栓剂Suppository,室温时有适当的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎；在体温下易软化、融化，能与体液混合；具有润湿或乳化的能力，水值较高；不因晶型的转化而影响栓剂的成型;基质的熔点与凝固点的间距不宜过大；适宜于冷压或热溶法制备栓剂，且易于脱膜；符合医学要求：无刺激、无过敏、无毒性、不影响主药释放。,对于栓剂基质的要求,1油脂性天然基质可可豆脂（cocoabutter）：本品是由梧桐科植物可可树的种仁，经烘烤、压榨而得的固体脂肪。主要成分为脂肪酸三酸甘油酯，为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物；可塑性好，无刺激性，可与多种药物配伍；溶程为3134，加热至25时，开始软化，在体温时能迅速融化；,栓剂基质的类型,1油脂性天然基质若加10%羊毛脂能增加其可塑性；与药物水溶液配伍时，可加入5%10%羊毛脂，制成W/O乳剂基质，可吸收水10%20%；加入亲水性乳化剂如卵磷脂，月桂醇硫酸钠，泊洛沙姆等，可制成O/W型乳剂基质，可吸收大约25%的水溶液。,栓剂基质的类型,2人工合成的油脂性基质分为半合成和全合成脂肪酸甘油酯。半合成椰油酯：椰油加硬脂酸再与甘油酯化而得的甘油三酯。熔点33.734.7。刺激性小吸水能力约为20%。,栓剂基质的类型,2人工合成的油脂性基质半合成山苍子油酯：由山苍子油水解、分离得月桂酸，然后加硬脂酸与甘油进行酯化得。熔点规格有：34型、36型、38型、40型。其中38型（381）最为常用。,栓剂基质的类型,2人工合成的油脂性基质半合成棕榈酸酯：以棕榈油经碱化处理而得的皂化物，然后经酸化得棕榈油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油酯化得。熔点有33、38、39几种规格。,栓剂基质的类型,3亲水性基质甘油明胶基质：用明胶、甘油、水组成三者按一定比例在水浴上加热融化，放冷后凝固。本品具有弹性，多作为阴道栓剂基质。,栓剂基质的类型,3亲水性基质聚乙二醇基质：polyethyleneglycols，PEG，主要类型有:PEG400为液态透明液。PEG1000熔点39PEG1540熔点4246PEG4000熔点5356PEG6000熔点5563有一定刺激性，加入20%的水，则可减轻刺激性。通常，用含30%PEG400的PEG4000混合基质。,栓剂基质的类型,3亲水性基质泊洛沙姆基质：poloxamer，系聚氧乙烯、聚氧乙烯共聚物。型号有多种，随聚合度增加，物态从液态、半固体、至腊状固体。易溶于水，可用作为栓剂基质。较为常用的型号有188型，熔点为52。,栓剂基质的类型,1制备方法冷压法（coldcompressionmethod）：将药物和基质粉末置于冷却的容器中混合均匀然后装入模型机中压成一定形状的栓剂。,栓剂的制备方法,1制备方法热溶法（fusionmethod）：将基质先融化，然后将药物加入至液态的基质中；混匀，倒入涂有润滑剂的模具中至稍微逸出，放冷；待完全凝固，削去逸出部分，开模取出。热溶法应用较为广泛，一般达机械自动化。典型的旋转式栓剂机每小时生产35006000枚。,栓剂的制备方法,基质热熔加入药物混匀注模冷却刮削溢出部分脱模质检包装,热熔法工艺流程,2栓孔内涂润滑剂（1）脂肪性栓剂基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份、95%乙醇五份（1：1：5）混合，作为润滑剂。（2）亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，常用液体石蜡、植物油。,栓剂的制备方法,3栓剂制备中基质用量的确定栓剂模具的容量是固定的，但不同的基质和药物的密度不同，因而，容纳的重量不同；一般栓模容纳重量（如1g或2g重）是指以可可豆脂为代表的基质重量，加入药物会占有一定的体积，特别是不溶于基质的药物。由于栓模的总体积一定，需引入置换价的概念。,栓剂的制备方法,置换价（displacementvalue，DV）：药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。WDV=G（MW）G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量；W；每个栓剂的平均含药量,栓剂的制备方法,置换价测定方法：取基质做空白栓，称得平均重量G；另取基质与药物定量混合，称得平均重量为M；每粒栓剂中药物的平均重量W，代入上式，即可求出某药对一种新基质的置换价。计算含药栓需要基质的重量X：YX=G-nDVY表示处方中药物的剂量；n：表示拟制备的栓剂枚数。,栓剂的制备方法,克霉唑阴道栓ClotrimazoleSuppositories处方：克霉唑150gPEG4001200gPEG40001200g共制阴道栓1000枚制法：取克霉唑研细，过6号筛。另取PEG400、PEG4000于水浴上熔化，加入克霉唑细粉，搅拌至溶解，迅速倒入已涂了润滑剂的栓模中，至稍溢出模口，冷后削平，取出包装即得。,栓剂的应用举例,塞入腔道后应能融化、软化或溶于体液中。重量差异：称10粒，求平均粒重，超限不多于1粒。平均重量1.0g或1.0g以下重量差异为10%1.03.0g重量差异7.5%3.0以上重量差异5%,栓剂的质量检查,融变时限在专门仪器中进行。（1）脂肪性基质栓剂，取3粒，30min内全部融化、软化或触压无硬芯；（2）亲水性基质，取3粒，60min内全部溶解，若有1粒不合格，另取3粒复试，均应符合规定。包装用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬盒中，30下储存。,栓剂的质量检查,1.栓剂的包装原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。2.栓剂的贮存一般的栓剂应贮存于30以下，油脂性基质的栓剂应格外注意避热，最好在冰箱中（2-2）保存。甘油明胶类水溶性基质的栓剂，应密闭、低温贮存。,栓剂的包装与贮存,双层栓剂上下层栓剂：下半部为水溶性基质,使用时能迅速释放药物.上半部为油溶性基质,起缓释作用,可以较长时间地保持平稳有效的血药浓度。内外层栓剂：外层遇体温迅速熔化,其中所含的药物被吸收后呈现疗效,起速释作用;而栓芯中的基质熔化时间较慢,在间隔一定时间后才能发生疗效,起缓释作用。,缓释、控释栓剂,中空栓剂是1984年始于日本的一种栓剂,其外层为基质制成的壳,中心部分可填充固体或液体形态的药物通过调节其开口部位(开口部位基质熔点稍低)可达到控制释药目的。,缓释、控释栓剂,渗透泵栓剂美国Alga公司采用渗透泵原理研制了渗透泵型控释栓剂其最外层为不溶解的微孔膜,水分可进入,药物可由微孔中慢慢渗透出来。,缓释、控释栓剂,微囊栓剂将