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文档简介
COPD常用治疗药物-慢性阻塞性肺疾病全球创议解读支气管扩张剂是控制慢性阻塞性肺疾病(COPD)症状的主要药物,短期按需应用可缓解症状长期规律应用可预防和减轻症状。2受体激动剂 若患者已接受长效支气管扩张剂治疗,不推荐高剂量短效2受体激动剂的按需治疗。COPD患者单次、按需应用左旋沙丁胺醇效果并不优于传统支气管扩张剂。 长效2受体激动剂作用持续时间达12小时以上。福美特罗和沙美特罗可显著改善1秒钟用力呼吸容积(FEV1)、肺容积和生活质量,缓解呼吸困难,减少急性加重次数,对死亡率和肺功能下降无影响。新型长效2受体激动剂茚达特罗的作用时间长达24小时,可显著改善FEV1和生活质量、缓解呼吸困难。 2受体激动剂可致静息时心动过速,用于某些易感患者或可诱发心律失常,吸入剂型少有上述反应;大剂量药物用于某些老年患者,或可引发骨骼肌震颤;还可导致低钾血症;静息状态下可增加机体氧耗量;尚未发现2受体激动剂与肺功能加速下降和死亡率升高之间的关系。抗胆碱药 长效抗胆碱药噻托溴铵药效持续24小时以上,可降低急性加重和相关住院率、改善症状、有效增强肺康复治疗效果;联合其他常规治疗不能延缓肺功能下降;无心血管风险证据;减少COPD急性加重的效果略优于沙美特罗。 与阿托品相比,异丙托溴铵、氧托溴铵及噻托溴铵等药物的全身副作用很少见,较大剂量范围内用药相对安全,主要副作用为口干。每天吸入18g噻托溴铵干粉制剂对纤毛清除黏液能力无影响。有研究发现,吸入异丙托溴胺者可致口苦和口中金属味道。COPD患者规律接受异丙托溴铵治疗,心血管事件少量增加。面罩雾化吸入抗胆碱药可诱发急性青光眼。甲基黄嘌呤类 茶碱可改变患者的吸气肌功能。与吸入长效支气管扩张剂相比,茶碱疗效较差且耐受性不佳。若可应用长效支气管扩张剂,则不推荐应用茶碱。与单用沙美特罗相比,沙美特罗联合茶碱治疗可使FEV1和呼吸困难获得较大改善。小剂量茶碱可减少COPD急性加重发作,但无法增强支气管扩张剂治疗后的肺功能。 甲基黄嘌呤类药物的治疗窗很窄,大部分疗效仅在接近中毒剂量时才可获得。副作用与剂量相关,前者包括房性或室性心律失常、癫痫大发作。这类药物与其他常用药物(如洋地黄和华法林等)也有显著交叉反应。黄嘌呤类衍生物或有药物过量风险。联合应用联合应用短效2受体激动剂和抗胆碱药可使FEV1获得更大、更持久改善。联合应用2受体激动剂、抗胆碱药和(或)茶碱可进一步改善肺功能和生活质量。与单一制剂相比,短期联合应用福莫特罗和噻托溴铵对FEV1有较大改善。糖皮质激素吸入糖皮质激素糖皮质激素对肺部和全身炎症的效应存有争议。在冶疗稳定期COPD时,局限用于有一定指征的患者。FEV160,预计值的C()PD患者规律吸入糖皮质激素,可改善症状、肺功能、生活质量,降低急性加重次数。某些患者停用吸入糖皮质激素,可能会导致急性加重。规律吸入糖皮质激素不会改变FEV1长期下降趋势也无法降低COPD死亡率。吸入糖皮质激素伴有较高的口腔念珠菌、声音嘶哑和皮肤淤斑发生率,也有肺炎发生风险增加。曲安西龙长期治疗可能增加骨密度降低风险。长期研究表明,布地奈德对骨密度和骨折发生率无影响。在骨质疏松高发COPD患者中,氟替卡松(500g,bid)单用或联合沙美特罗,不会导致骨矿物质密度下降。与支气管扩张剂联用对于中、重度COPD患者,联用吸入糖皮质激素和长效2受体激动剂,较各药单用效果更好,可有效改善肺功能和健康状况、减少急性加重。一项前瞻临床研究并未证实联合治疗可显著降低死亡率。联用吸入糖皮质激素和长效2受体激动剂,或增加肺炎发生风险,但无其他副作用。长效2受体激动剂/糖皮质激素联合噻托溴铵吸入治疗,可改善肺功能和生活质量,也可能减少急性加重,但三联疗法效果需要更多研究证实。磷酸二酯酶-4抑制剂 磷酸二酯酶-4抑制剂(罗氟斯特)每日一次口服,无直接支气管扩张作用:但用于已接受沙美特罗或噻托溴铵治疗的患者,可以改善FEV1。在已接受糖皮质激素治疗的慢性支气管炎,严重、非常严重和伴有急性加重史的COPD患者中。罗氟斯特可减少1520的中、重度急性加重。长效支气管扩张剂联合罗氟斯特治疗,也有改善肺功能的效应,但对预后、尤其是对急性加重的影响仍有争议。目前尚无罗氟斯特和吸入糖皮质激素作用的比较研究。其他药物 疫苗流感疫苗可使COPD病情减轻、死亡率降低,推荐应用含有灭活病毒的疫苗,对老年COPD患者更有效。对于年龄65岁或65岁、FEV140预计值的COPD患者,建议接种肺炎球菌多糖疫苗。1抗胰蛋白酶补充严重遗传性1抗胰蛋白酶缺乏、且被证实有肺气肿的年轻患者才可试用该治疗。 抗生素持续预防性应用抗生素对COPD急性加重无效。阿奇霉素每日一次治疗可减少急性加重。不推荐抗生素用于COPD稳定期的常规治疗。 祛痰药不推荐常规应用。N-乙酰半胱氨酸等可能具有抗氧化效应,或可用于反复急性加重患者。有证据表明,未经吸入糖皮质激素治疗的患者应用祛痰药,可能会减少急性加重。免疫调节剂对减轻COPD急性加重程度、减少急性加重次数或有作用,但尚不是常规推荐用药。镇咳药在稳定期,常规应用镇咳药为禁忌。血管扩张剂一氧化氮禁用于COPD稳定期。不推荐应用内
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