骨质疏松唑来膦酸安全性O

唑来膦酸安全性解读广东省人民医院黄帅豪,骨质疏松症,骨质疏松,严重骨质疏松,骨质疏松主要危险因素,生活饮食因素,低钙及高蛋白摄入酒精中毒肝病吸烟、咖啡因等,活动减少/不良生活习惯,内分泌因素,雌激素缺乏（绝经）雄激素减少降钙素缺乏,年龄老化,骨质疏松,药物,激素皮质醇抗惊厥药等,VitD,钙吸收异常饮食缺乏VitD缺乏阳光日晒等,性别、种族、遗传,女性多于男性白种人较多发,肾功能减弱,高钙尿慢性肾功能减退等,消化系统等功能的减退,核心研究 N = 7,736,安慰剂 N = 3,876,唑来膦酸 N = 3,889,延伸研究中随机分组N = 1,233,HORIZON-PFT 核心研究(3 年),延伸研究(3年),为保持盲态1,221名患者接受唑来膦酸治疗(随访 0.5mg/dl(44.2umol/L)的患者明显增加(Z6 vs.Z3 n=18 vs. n=4, P =0.002)大部分出现于输注后9-11天全部是一过性并无肾脏累积损伤所有在输注后9-11天肌酐清除率升高的患者在第二年随访中接受了再次输注 (第4年和第5年),Conversion factor for SCr from mg/dL to mol/L is 88.4. Black DM, et al. (in press).,HORIZON-PFT：延伸试验1（3-6年）,双膦酸盐的肾脏安全性,HORIZON-PFT延伸研究:安全性总结,唑来膦酸持续用药组与终止治疗组安全性相当输注后一过性症状发生率类似，低于核心研究结果ZOL治疗心房纤颤的风险无明显升高ZOL治疗6年肾功能受损风险未见增加,1、一过性反应情况2、高龄与合并症情况3、心脏与肾脏安全性4、骨组织安全性,密固达安全性,密固达处方后骨组织活检,MA-28,HORIZON-PFT研究进行三年后，随机抽取152例者进行髂骨骨活检，检测定性指标及定量指标。结论：152例骨组织活检结果显示，151例样本都观察到四环素标 记，提示骨重建正在进行未见病理化改变类骨质厚度（OS.Th,m)，类骨质体积（OV/BV,%)正常骨矿化（bone mineralization)正常,Robert R, et al. J Bone Miner Res :2008,23(1):6-16PerterR Ebeling,David B Burr. J Bone Miner Res :2008,23(1):2-4,HORIZON-PFT：核心实验（0-3年）,密固达治疗后骨小梁结构得到保留,HORIZON-PFT研究CT检测骨结构结果,Recker RR, et al. JBoneMiner Res.2008;23(1):6-16,HORIZON-PFT：核心实验（0-3年）,骨组织安全性,*Events were new events that occurred during the extension trial. Results for the Pivotal Fracture Trial are from a secondary analysis that reviewed fracture records and radiographs (when available) from all hip and femur fractures to identify those below the lesser trochanter and above the distal metaphyseal flare and to assess atypical features.1. Grbic JT, et al. JADA. 2008;139:3240; 2. Black DM, et al. N Engl J Med. 2010; 362:17611771. 3. Black DM, et al. (in press).,无不典型股骨骨折或是髋部/膝部缺血性坏死的病例Z6组有一例 ONJ报告，患者具有危险因素，经治疗后痊愈,HORIZON-PFT：核心实验与延伸实验1（0-6年）,下颌骨坏死：(HORIZON-PFT 延伸研究1),Data on file, Novartis.,唑来膦酸（密固达）预处理方案,1、用药前需要与患者充分沟通可能发生的各种副反应，以免引起患者不必要的恐慌，老年人尤为重要。2、确保肌酐清除率35ml/min以及血钙水平正常。3、给药前充分补水250500ml左右，给药中匀速静滴30min以上，静滴结束后用100ml冲管。4、如有一过性症状，给予布洛芬、阿司匹林或扑热息痛，布洛芬2*200mg/次，2-3次/日，连服3天；扑热息痛2*500mg/次，2-3次/日，连服3天。5、如患者以前有使