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文档简介
,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第二章毒理学基本概念,第一节定义和术语第二节剂量、剂量-效应关系和剂量-反应关系第三节表示毒性的常用指标第四节安全限值,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,一、毒物、毒性和毒作用二、损害作用与非损害作用三、毒效应谱四、联合毒性作用五、靶器官六、生物标志物,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第一节定义和术语,毒物(poison)在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物。,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,毒物和非毒物之间没有严格的界限。同一种化学物质,由于使用剂量、对象和方法的不同,则可能是毒物,也可能是非毒物。例如,亚硝酸盐(nitrate)对正常人是毒性物质,但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,在自然界中,物质的有毒有害特性同有益特性一样,都是同剂量紧密相联系,离开剂量便无法讨论其有毒有害或有益性。微量元素硒,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,毒物来源及其分类,(1)工业化学品(2)食品中的有毒物质(3)环境污染物(4)日用化学品(5)农用化学品(6)医用化学品(7)生物毒素(8)军事毒物,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第一节定义和术语,毒素(toxin)毒素是毒物的一种,特指由活的生物有机体产生的一类特殊毒物。,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第一节定义和术语,植物毒素(e.g蓖麻毒素,相思子毒素,乌头碱毒素),蓖麻子,相思子,乌头属植物,箭毒木,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第一节定义和术语,动物毒素(e.g蛇毒,蝎毒,蜂毒,蜘蛛毒,蟾蜍毒液,河豚毒素),上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第一节定义和术语,霉菌毒素(e.g黄曲霉毒素,赭曲霉毒素),上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第一节定义和术语,细菌毒素(内毒素,外毒素),上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第一节定义和术语,中毒(toxicosis,intoxication)毒物进入机体后,引起相应的病理过程(组织结构和功能损害、代谢障碍)叫中毒。中毒按其发生发展过程,可分为急性中毒、亚急性和慢性中毒。,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,2、毒性(toxicity)是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后,能引起损害作用的相对能力。某种物质对生物机体损害能力越大,说明其毒性(毒力)也越大。衡量毒物毒性大小的指标是剂量。引起动物机体中毒反应的剂量越小,毒性越大。,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,接触途径接触期限速率频率,影响毒性的其它因素,个体差异身体生理状况其它化学物的影响,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,多数情况下,化学物质需要进入血液并随血流到达作用部位才能发挥其毒性,而同一种化学物质经由不同途径(经口、经皮、经呼吸道等)与机体接触时,其吸收系数(即入血量与接触量之比)是不同的。,接触途径,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,经静脉染毒时,化学物质直接入血,吸收系数为1,通常表现出的毒性也最高。静脉以外途径染毒,一般吸收系数都小于1,表现出的毒性也相对较低。,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,在毒理学研究中,通常按给动物染毒的时间长短分为急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验。急性毒性试验:1次或24h内多次对实验动物高剂量染毒;亚急性毒性试验:一周或数周内接触毒物;亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验:至少1个月以上,甚至几代内对动物反复多次低剂量染毒。,接触期限,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,许多化学物质的急性染毒与较长时间染毒的毒性表现不同,一般前者迅速而剧烈,后者则相对平缓。除了强度差别外,有时还有性质差别。例如,有机溶剂苯的急性中毒表现是中枢神经系统抑制,而重复接触则导致再生障碍性贫血和白血病。,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,接触频率,毒作用的浓度范围,1,2,3,A,C,C,B,A,B,单次染毒,重复染毒,图2-1在不同的染毒频率和消除率的条件下,剂量和靶器官内浓度的关系,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,不同化学物质即使染毒剂量相同,但吸收速率不同则中毒表现也将不同。吸收速率快者(如静脉注射)可在短时间内到达作用部位并形成较高浓度,从而表现出较强的毒性。,速率,第一节定义和术语,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,系指一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。例如,甲基汞由于具有亲脂性而易于透过血脑屏障进入脑组织,从而对神经系统产生毒性作用,它的靶器官是中枢神经系统,但甲基汞在脑组织中的浓度却远低于肝脏和肾脏。,选择毒性(selectivetoxicity),第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,毒性与其结构有关,(1)功能团与毒性的关系卤素有强烈的吸电子效应,在化合物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加,更容易与酶系统结合,使毒性增强。(2)基团的电荷性与毒性的关系电负性基团如硝基(-NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CHCH2)、乙炔基(-CCH)、三氯甲基(-CCl3)及三氟甲基(-CF3)等,均可与机体中带正电荷的基团相互吸收,从而使毒性增强。,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(3)光学异构与毒性的关系动物体内的酶对光学异构体有高度的特异性。当外源化学物为不对称分子时,酶只能作用于一种光学异构体。除了外源化学物的结构外,其理化性质如溶解度、解离度、pH、旋光度、表面张力等也与毒性密切相关。,第一节定义和术语,一、毒物、毒性和毒作用,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,3、毒作用及其分类化学物质的毒作用(toxiceffect)是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。毒作用又称为毒效应,是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变,故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。,一、毒物、毒性和毒作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(1)速发或迟发性作用(2)局部或全身作用(3)可逆或不可逆作用(4)对形态或功能的影响(5)过敏性反应(6)特异体质反应,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,速发作用(immediateeffect)指机体与化学物质接触后在短时间内出现的毒效应。迟发作用(delayedeffect)指机体接触化学物质后,中毒症状缺如或虽有中毒症状但似已恢复,经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。致癌物的潜伏期往往很长,从机体与之初次接触到出现肿瘤有时需要2030年时间,又称为远期作用。,(1)速发与迟发作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,局部作用(localeffect)指发生在化学物质与机体直接接触部位处的损伤作用。全身作用(systemiceffect)是指化学物质与机体接触后以一定途径进入体内,经血液循环到达体内其他组织器官引起的毒性效应。,(2)局部与全身作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,可逆作用指停止接触化学物质后,造成的损伤可以逐渐恢复。常见于接触化学物质的剂量较低、接触时间较短、损伤较轻时。不可逆作用是指停止接触化学物质后,损伤不能恢复,甚至进一步发展加重。化学物质的毒作用是否可逆主要取决于被损伤组织的再生能力。如对于肝脏这样的再生能力强的器官,多数损伤是可逆的;而对于中枢神经这样的再生能力很差的组织,则损伤多为不可逆的。,(3)可逆与不可逆作用,第一节定义和术语,(4)对形态或功能的影响,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,外源化学物对形态的作用(morphologiceffect)是指机体组织形态发生的肉眼或镜下可见的病理变化。如微生物农药苏云金杆菌内外毒素混合原粉,大剂量经口给予大鼠后,主要损害其肝、肾和小肠,病理变化为肝细胞颗粒性变性或水泡变性,肾近曲小管上皮细胞变性或坏死,小肠黏膜上皮细胞肿胀、变性和脱落。,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,过敏性反应也称变态反应(allergicreaction),是致敏后的机体再次接触遇到抗原后所引起机体发生剧烈的抗原抗体反应,并导致机体发生严重的后果。,(5)过敏性反应,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,特异体质反应系由于遗传因素所致的对某些化学物质的反应异常。例如:体内缺少乙醇脱氢酶的人少量饮酒就会醉,甚至几天不能恢复。,(6)特异体质反应,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(一)损害作用损害作用(adverseeffect)所致的机体生物学改变是持久的,可逆或不可逆的,造成机体功能容量,如进食量、体力劳动负荷能力等涉及解剖、生理、生化和行为等方面的指标的改变,维持体内的稳态能力下降,对额外应激状态的代偿能力降低以及对其他环境有害因素的易感性增高,使机体正常形态、生长发育过程受到影响,寿命缩短。,二、损害作用与非损害作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(二)非损害作用非损害作用(non-adverseeffect)所致机体发生的一切生物学变化都是暂时和可逆的,应在机体代偿能力范围之内,不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变,不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力,不影响机体的功能容量的各项指标改变,也不引起机体对其他环境有害因素的易感性增高。,二、损害作用与非损害作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,损害作用与非损害作用都属于生物学作用,后者经过量变达到某一水平后发生质变而转变为前者。,二、损害作用与非损害作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化。化学物质与机体接触后引起的毒效应包括肝、肾、肺等实质器官损伤、内分泌系统紊乱、免疫抑制、神经行为改变、出现畸胎、形成肿瘤等多种形式。效应的范围则从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现,直至死亡。毒效应的这些性质与强度的变化构成了化学物质的毒效应谱(spectrumoftoxiceffects)。,三、毒效应谱,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,两种或两种以上的毒物同时或先后作用于机体,二者之间可以相互加强或减弱其毒性作用,这种现象称联合毒性作用。,四、联合毒性作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,五种情况1.相加作用两种或两种以上的毒物作用于机体,对机体产生的总效应等于各毒物单独效应之和(1+1=2)。2.协同作用(1+12)3.拮抗作用(1+12)4.独立作用各自毒作用的受体、部位、靶器官不同,不互相干扰,各自表现毒性效应5.加强作用一种化学物对某器官或系统并无毒性,但与另一种化学物同时暴露时使其毒性效应增强。,四、联合毒性作用,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,外源化学物进入机体后,对体内各器官的毒作用并不一样,往往有选择毒性(selectivetoxicity),外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官(targetorgan)。,五、靶器官,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,毒物的靶器官的原因:该器官的血液供应;存在特殊的酶或生化途径;器官的功能和在体内的解剖位置;对特异性损伤的易感性;对损伤的修复能力;具有特殊的摄入系统;代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡;毒物与特殊的生物大分子结合等。,五、靶器官,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(一)暴露(接触)生物标志物(二)效应生物标志物(三)易感性生物标志物,六、生物标志物,第一节定义和术语,生物标志物(biomarker,bilogicalmarker)指各种环境(化学的、物理的和生物学的)因子对生物体所引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的改变,也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质或其代谢产物的可监测指标。通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究,生物标志物可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(一)暴露生物标志物(biomarker,biologicalmarker)是指针对通过生物学屏障进人组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。,第一节定义和术语,暴露标志用于人群可定量确定个体的暴露水平,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(二)效应生物标志物(biomarkerofeffect)是指可以测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变,可反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。,第一节定义和术语,效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系,可用于确定剂量反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度;,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,疾病效应生物标志物与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关,常用于疾病的筛选与诊断。如成人血清甲胎蛋白的出现常与肝脏肿瘤有关;心肌梗死患者表现为血清谷草转氨酶的活性增高肝细胞损伤常伴有各种转氨酶升高。,第一节定义和术语,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,易感性生物标志物是反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。,(三)易感性生物标志物(biomarkerofsusceptibility),第一节定义和术语,易感性标志可鉴定易感个体和易感人群,应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。,从接触到健康效应的模式图和与生物标志物的关系,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第二节剂量、剂量-反应(效应)关系,一、剂量二、效应与反应三、剂量-效应关系和剂量-反应关系四、剂量-反应曲线,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量,单位为mg/kg体重、mg/cm2皮肤等。,一、剂量,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,用来描述毒作用。效应(effect)指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。可以用计量单位来表示,有强度和性质的差别,可以用某种测量数值表示。如:机体接触毒物后单位容积血液中红细胞数、白细胞数变化了X个/mm3(个/l),血糖变化了Xmg/100ml,某种酶变化了X单位,等。,二、效应与反应,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,反应(response)指一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的比率。一般以%表示。属于计数资料,没有强度的差别,不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等。如,某起食物中毒,食用该食物的100人中,80人呕吐、腹泻,5人中毒死亡,则该食物中毒的中毒发生率为85%,死亡率5%。此百分率为反应。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,效应通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化;反应则用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,三、剂量-效应关系和剂量-反应关系,剂量-效应关系表示化学物质的剂量与个体中发生的效应之间的关系。剂量-反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中反应强度之间的关系。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,四、剂量-反应曲线,(一)剂量-反应(效应)曲线的形式剂量-反应(效应)关系可以用曲线表示,即以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图,可得到一条曲线。意义:如果某种受试物在某试验动物上出现某种损害作用,并且有剂量反应关系或剂量效应关系,说明此种损害作用肯定是该受试物所致。否则,就不能肯定这种损害作用是何种有害因素引起。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,1、S形曲线是典型剂量反应曲线,多见于剂量-反应关系中。2、直线化学物质剂量的变化与反应的改变成正比。3、抛物线为一条先陡峭后平缓的曲线,类似于数学中的对数曲线,又称为对数曲线型。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,1、S形曲线是典型剂量反应曲线,多见于剂量-反应关系中。(1)对称S形曲线当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时,剂量与反应率之间的关系表现为对称S形曲线。,四、剂量-反应(效应)曲线,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(2)非对称S形曲线与对称S形曲线比较,该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短,而靠近右侧的一端曲线则伸展较长。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,AB两种化学毒物的毒性比较,A、B两外源化学物的LD50相同,但其曲线斜率不同。A物质的曲线斜率小,需要有较大的剂量变化才能引起明显的死亡率改变;而B物质的曲线斜率大,相对小的剂量变化即可引起明显的死亡率改变。在较低剂量时,A物质的危险性较大,而在较高剂量时,B物质的危险性较大。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,一、致死剂量二、阈剂量和最大无作用剂量三、毒作用带,第三节表示毒性的常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(一)绝对致死剂量(LD100)(二)最小致死剂量(MLD或LD01)(三)最大耐受剂量(MTD或LD0)(四)半数致死剂量(LD50),一、致死剂量,第三节表示毒性的常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第三节表示毒性常用指标,(一)绝对致死剂量绝对致死剂量(absolutelethaldose,LD100)是指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。如再降低剂量,就有存活者。但由于个体差异的存在,受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体,故LD100常有很大的波动性。实际意义不大。,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(二)最小致死剂量最小致死剂量(minimallethaldose,MLD或LD01)指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲,低于此剂量即不能引起死亡。,第三节表示毒性常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(三)最大耐受剂量最大耐受剂量(maximaltolerancedose,MTD或LD0)指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似,LD0也受个体差异的影响,存在很大的波动性。LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。,第三节表示毒性常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(四)半数致死剂量半数致死剂量(medianlethaldose,LD50)指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。例如,滴滴涕(DDT)的LD50为300mg/kg体重(大鼠,经口)。LD50数值越小,表示外源化学物的毒性越强;反之,LD50数值越大,则毒性越低。,第三节表示毒性常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,LD50是一个生物学参数,受多种因素影响。对于同一种化学物质:不同种属的动物、不同的接触途径、不同性别、年龄、实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响。,第三节表示毒性常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,据报道,用26种化学物质对大鼠灌胃染毒,并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行比较,结果相差小于2倍者12种,22.5倍者8种,2.53倍者3种,大于3倍者3种,说明LD50有较大的波动性。由于不同动物物种品系、外源化学物与机体接触的途径和方式都可影响外源化学物的LD50,所以表示LD50时,必须注明试验动物的种类和接触途径,如果其毒性存在性别差异,还应说明试验动物的性别。,第三节表示毒性常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(一)最小有作用剂量(minimaleffectdose,MED)也称为阈剂量(thresholddose)。指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。,第三节表示毒性常用指标,二、阈剂量和最大无作用剂量,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,分为急性和慢性两种:急性最小有作用剂量(acutethresholddose,Limac)为与化学物质一次接触所得;慢性最小有作用剂量(chronicthresholddose,Limch)则为长期反复多次接触所得。,第三节表示毒性常用指标,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,毒理学试验中获得的是观察到损害作用的最低剂量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)。,第三节表示毒性常用指标,二、阈剂量和最大无作用剂量,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(二)最大无作用剂量最大无作用剂量(maximalno-effectdose,ED0)指化学物质在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。,第三节表示毒性常用指标,二、阈剂量和最大无作用剂量,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量(no-observedadverseeffectlevel,NOAEL)。NOAEL是毒理学的一个重要参数,在制订化学物质的安全限值时起着重要作用。,第三节表示毒性常用指标,二、阈剂量和最大无作用剂量,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,对于同一化学物质,在使用不同种属动物、染毒方法、接触时间和观察指标时,往往会得到不同的LOAEL和NOAEL。,第三节表示毒性常用指标,二、阈剂量和最大无作用剂量,毒性参数和安全限量的剂量轴,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,毒作用带(toxiceffectzone)是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一,分为急性毒作用带与慢性毒作用带。,(一)急性毒作用带(二)慢性毒作用带,第三节表示毒性常用指标,三、毒作用带,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(一)急性毒作用带急性毒作用带(acutetoxiceffectzone,Zac)为半数致死剂量与急性最小有作用剂量的比值,表示为:Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。,第三节表示毒性常用指标,三、毒作用带,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,(二)慢性毒作用带慢性毒作用带(chronictoxiceffectzone,Zch)为急性最小有作用剂量与慢性最小有作用剂量的比值,表示为:Zch值大,说明之间的剂量范围大,由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大;反之,则说明发生慢性中毒的危险性小。,第三节表示毒性常用指标,三、毒作用带,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,安全限值即卫生标准,是对各种环境介质(空气、土壤、水、食品等)中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。,1、每日允许摄入量2、最高容许残留量3、阈限值4、参考剂量,第四节安全限值,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第四节安全限值,每日允许摄入量(acceptabledailyintake,ADI)人终生每日摄入某种化学物质,对健康没有任何已知的各种急性、慢性毒害作用等不良影响的剂量。单位用mg(kg体重d)表示。,一、每日允许摄入量,ADI=NOAEL/SF,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第四节安全限值,最高容许残留量(MRL,tolerancelevelormaximalresiduelimit),也称最高残留限量。是指允许在食物表面或内部残留药物或化学物质的最高含量(浓度)。具体来说,是指在屠宰或收获以及加工、贮存和销售等特定时间内,直到被人类消费前,食物中药物或化学物质残留的最高容许量或浓度。,二、最高容许残留量,上一内容,回主目录,返回,下一内容,返回,上一内容,下一内容,回主目录,第四节安全限值,阈限值(thresholdlimitvalue,TLV)为美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH)推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损
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