肾上腺素受体激动药.ppt

肾上腺素受体激动药adrenoceptoragonists,第一节构效关系及分类,一、构效关系基本结构：-苯乙胺（一）苯环上化学基团的不同；（二）烷胺侧链碳原子上氢被取代的不同；（三）氨基上氢原子被取代的不同。,构效关系,二、分类1、肾上腺素受体激动药2、肾上腺素受体激动药3、肾上腺素受体激动药,第二节肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline）来源及化学不稳定、见光易失效、酸性溶液中稳定体内过程吸收、分布、摄取代谢排泄：终产物3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)，作用迅速短暂,药理作用强大的激动效应,较弱的1激动效应血管-1效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力增加皮肤、粘膜、肾血管强烈收缩脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加心脏-1效应，心脏兴奋正性肌力、传导、频率，心输出量增加反射性心率减慢、心输出量不变或增加心脏兴奋性增加，可致心律失常,血压：小剂量：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、舒张压略增高，脉压增大较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压舒张压均明显增高，脉压减小,临床应用1、休克早期、小剂量、短时间出血性休克禁用需补足血容量与受体阻断剂合用2、药物中毒性低血压3、上消化道出血,不良反应1、局部组织缺血坏死2、急性肾功能衰竭禁忌症禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障碍等,受体激动药间羟胺（metaraminol，aramine）,作用机制直接作用：激动受体间接作用：可经摄取1进入囊泡，经置换而释放囊泡中的NA作用特点因不易被MAO破坏，作用维持较久快速耐受性较少引起心悸、少尿、心律失常可静滴或肌注临床应用NA的代用品：抗休克、防治麻醉性低血压,1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine）甲氧明（methoxamine）,作用机制与特点直接及间接激动1受体（弱于NA）减少肾血流作用大于NA反射性心率减慢临床应用防治麻醉性低血压快速短效扩瞳药（去氧肾上腺素）,第三节、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaine）来源体内过程药理作用对和两类受体均有较强激动作用兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等,1.心脏激动心肌、传导系统和窦房结的1受体心肌收缩性，传导，心率，心肌耗氧量心肌兴奋性，给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤,2.血管主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌收缩效应：皮肤粘膜血管肾血管其他内脏血管脑、肺血管舒张效应：骨骼肌血管（2效应）冠状血管（2效应及代谢效应）脑、肺血管,3.血压因剂量和给药途径不同而异治疗量（0.5-1mgsc或10g/min，iv）时，收缩压升高：与心脏兴奋，心输出量增加有关舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张（降压）作用皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响，血液重新分配较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高激动肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素分泌，使血压,4、平滑肌：取决于器官组织上受体类型支气管激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大舒张作用抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等收缩支气管粘膜，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿,5.代谢糖代谢：肝糖原分解，胰岛素分泌，胰高血糖素分泌，外周组织对葡萄糖摄取，使血糖升高脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高，耗氧量,临床应用1、心脏骤停2、过敏性疾病（1）过敏性休克（2）支气管哮喘（3）血管神经性水肿及血清病3、与局麻药配伍及局部止血不良反应及禁忌症,多巴胺（dopamine）体内过程吸收：口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药分布：不易透过血脑屏障消除：在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效,药理作用-可激动、及DA受体1.心脏激动心脏1受体，兴奋心脏促进去甲肾上腺素释放，使心脏收缩性加强，心输出量增加一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常,2.血管和血压治疗量激动肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺受体（D1），使血管舒张剂量略大因心脏1兴奋，收缩压和脉压，舒张压不变或稍增加更大剂量则可激动1受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升,3.肾脏低剂量可激动肾血管D1受体，使肾血管舒张、肾血流量及肾小球滤过率增加激动肾小管D1受体，促进排钠利尿大剂量则激动肾血管受体，肾血管明显收缩,临床应用各种休克（感染性、心源性、出血性）适用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已补足者急性肾功能衰竭应与利尿药合并应用急性心功能不全,不良反应偶见恶心、呕吐剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩引致肾功能下降等,麻黄碱（ephedrine）体内过程吸收：口服易吸收分布：可通过血脑屏障进入脑脊液代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢排泄：大部分以原形自尿排出,药理作用直接作用：激动12和12受体间接作用：促进NE释放特点1）化学性质稳定，口服有效2）拟肾上腺素作用弱而持久3）中枢兴奋作用较显著4）易产生快速耐受性,1.心血管兴奋心脏，使心收缩加强、心输出量增加升高血压内脏血流量减少冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加,2.支气管平滑肌松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久3.中枢神经系统具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。,4快速耐受性麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏（desensitization）。递质耗损与受体的亲和力降低,临床应用1、支气管哮喘的预防和轻症的治疗2、鼻粘膜充血引起的鼻塞3、防治某些低血压状态4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,第四节肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）体内过程口服易在胃肠道破坏而失效，气雾剂吸入及舌下给药均可迅速吸收主要被COMT代谢，作用维持时间较肾上腺素略长,药理作用1、心脏心脏（1受体激动效应）强大的正性肌力、正性频率和正性传导作用使心输出量、心肌耗氧量明显增加对心肌的自律性影响较小，较少产生室性心律失常,血管和血压（2受体激动效应）舒张血管，总外周阻力降低骨骼肌、冠状血管肾血管和肠系膜血管小剂量(每分钟210g，ivgt)，收缩压升高舒张压略下降，冠脉流量增加较大剂量，收缩压和舒张压明显下降，冠脉有效血流量下降,支气管（2受体效应）舒张支气管平滑肌抑制组胺等过敏性物质的释放消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素其他