痴呆与轻度认知功能障碍(MCI)

痴呆和轻度认知功能障碍Dementiaandmildcognitiveimpairment,痴呆定义：获得性进行性认知功能障碍综合征，影响意识内容而非意识水平包括：记忆、语言、视空间、计算、判断、综合和解决问题等下降,痴呆患病率国外：60岁以上人群为1国内：60岁以上人群为0.754.69长沙：60岁以上人群为2.88,痴呆分类：变性病：AD额颞痴呆Pick病（Pick小体，占额颞痴呆的1/4）路易体痴呆（Lewybody）,非变性病：VD感染性痴呆代谢性脑病所到致痴呆中毒性脑病所致痴呆,一、AD1907年由Alzheimer描述，故称AD，发病随年龄而增加。患病率65岁以上约为5%，85岁以上为20%。,AD发病机制神经元结构改变神经细胞内神经原纤维缠结老年斑形成神经元功能异常线粒体能量代谢障碍自由基学说遗传因素,AD发病机制5%10%的患者有家族史家族遗传性AD患者中发现4个相关基因淀粉样蛋白前体蛋白（-APP）基因ApoE基因早老素1（PS-1）基因早老素2（PS-2）基因,AD病理改变大脑皮质普遍萎缩镜下改变神经元数量减少老年斑类淀粉样蛋白沉积坏变的轴突、树突,神经原纤维缠结为过度磷酸化逆流的Tau蛋白双股螺旋丝形式存在,AD的临床表现早期记忆力工作能力少数有情感变化晚期语言表达障碍时间和空间定向力差（外出迷路）丧失生活能力可伴有精神行为异常,AD实验室检查神经心理检查简易精神状态检查法（MMSE）日常生活能力量表（ADL）成人衰退量表（GDS）抑郁量表（排除抑郁）Haichinski量表（排除VD）,辅助检查CT/MRI脑萎缩EEG正常或节律减慢BAEP（诱发电位）P300潜伏期延长PET/SPECT颞顶叶代谢低下CSFtau蛋白升高,AD的治疗原则改善症状胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（donepegil,安理申）雷司替明(rivastigmine,艾斯能)加兰他敏（reminyl）,抗抑郁、抗焦虑（对AD伴有精神行为异常）维思通氟西汀丁螺环酮,神经保护VitE司林吉兰银杏制剂依达拉奉尼膜同,预防一级预防控制危险因素早期发现、早期治疗,二、血管性痴呆（VD）由脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合症痴呆前三位排列国外：AD、DLB（Lewybody）、VD国内：AD、VD、DLB,梗死脑组织容积80150ml,临床即可出现痴呆出血、缺血均可发生，以缺血多见。,临床表现有卒中史，波动性病程，阶梯式恶化，在执行功能方面（自我整理、计划、精细运动）比AD重,临床表现多梗死性痴呆：双侧半球多次缺血性卒中、痴呆相对急起、脑功能缺损阶梯式发展、局灶神经系统定位症。CT、MRI示多发病灶、脑萎缩、脑白质疏松症。,多梗死性痴呆的诊断标准多有高血压、糖尿病病史，阶梯式进展和斑片状分布的神经功能缺损。认知功能障碍伴局灶性神经功能缺损体征。CT/MRI证实多次发生梗死，可伴脑白质疏松。,CADASIL常染色体显性遗传脑动脉病合并皮质下梗死和白质脑病。,CADASIL系Notch3基因突变所致多见于3545岁发病无高血压病史常有家庭史反复TIA、皮质下梗死及腔梗、偏头痛、痴呆、假性球麻痹、大小便失禁。,CT/MRI示皮质下或脑桥梗死灶脑、皮肤活检血管壁变厚血管平滑肌中层细胞嗜锇颗粒沉积检测基因突变可以确诊,VD治疗早期治疗效果较好1、调整血压2、抗血小板制剂阿司匹林氯吡格雷,3、改善脑血液循环盐酸丁络地尔活血化瘀中药4、神经保护剂VitE依达拉奉,5、脑代谢剂胞二磷胆碱脑活素脑复康尼麦角碱6、胆碱酯酶抑制剂安理申,7、高压氧功能训练8、康复治疗社交活动,轻度认知功能障碍（MCI）MildCognitiveImpairment,定义：,反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据，但又不能诊断为痴呆的临床状态。,认知功能的发展,稳定(%),年,轻度认知功能障碍,CP926864-7,认知功能的发展,功能,年龄增长,MCI病人死亡风险增加,MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死亡风险的1.7倍，(95%CI,1.22to2.48)随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有MCI病人12.8%死亡,NEUROLOGY2002;59:198205,MCI病人AD发病风险增加,MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95%CI,2.16to4.64)随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为ADMCI是多数AD病人的早期症状,NEUROLOGY2002;59:198205,MCI的严重程度与AD的发病相关,认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25)基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分,NEUROLOGY2002;59:198205,表现出MCI的病人痴呆更容易继续发展,MCI组病人认知功能下降幅度比对照组大很多MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位,NEUROLOGY2002;59:198205,MCI,MCIAD12%/yr,ControlAD1-2%/yr,PetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,1999,Initial,12,24,36,48,exam,CP926864-12,Months,Initial,12,24,36,48,exam,Months,MCI病人各项指标下降都比对照组快,情节记忆语义记忆工作记忆速度感觉视觉空间感觉,NEUROLOGY2002;59:198205,MCI诊断标准,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,MCI的临床诊断记忆力障碍主诉（患者、家人、医生）日常生活能力正常正常全面认知功能记忆检查分值在年龄及教育匹配对照组1.5-2SD以下CDR（临床痴呆量表）：0.5非痴呆,MCI诊断标准,认知功能障碍的主诉日常生活能力和全面认知功能相对保留认知功能必须与年龄、教育水平相匹配,MCI诊断标准,量表评分总体衰退量表（GDS）=2或3临床痴呆量表（CDR）=0.5记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5D以下MMSE至少24分,MCI辅助诊断,影像学改变：海马萎缩脑功能检查：后扣带回代谢低下病理学改变：多数患者具有AD的病理改变，少数为非AD病理改变,MCI的辅助诊断,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,生物标记MCI未