肾上腺素受体阻滞药.ppt

第十一章肾上腺素受体阻滞剂,分类受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂,1.按对受体的选择性对1和2无选择性：酚妥拉明选择性阻断1受体：哌唑嗪选择性阻断2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类,第一节肾上腺素受体阻断药,一、短效类,酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline共性：阻断1和2两受体属竞争性拮抗,药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力扩静脉动脉（引起直立性低血压阻断1、2受体机制,直接扩张血管,问：酚妥拉明对NE、Adr的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,2.心脏兴奋：心率、收缩BP机制：阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流,3.其它作用拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加,临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克：扩血管作用，改善微循环5.可乐定突然停药所致高血压的抢救,不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡2.扩血管作用：低血压3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛注意事项1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)性质1.作用强:与受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗,体内过程及其特点,1.起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,1.扩张血管外周阻力血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）2.心率:通过减压反射阻滞突触2-R阻滞NE再摄取抗组胺样作用5羟色胺样作用,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？,？,分类1.按对受体的选择性分：选择性阻断1；阻断1和2；阻断（1和2）和受体2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔等,第二节肾上腺素受体阻断药,受体阻断药的药理学特征比较,药物受体选择性内在拟交感活性首过消除()生物利用度()t1/2(h)普萘洛尔1，2060703034阿普洛尔1，2+901025氧烯洛尔1，2+4070246023吲哚洛尔1，2+10209034美托洛尔102560407534醋丁洛尔1+30206024拉贝洛尔1，2，1+60204046,药理作用1.受体阻断作用（1）心血管系统心脏：(-)1心率,收缩力,传导血管：(-)2血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力,BP耗氧,(2)支气管平滑肌：阻断2受体增加支气管阻力加重哮喘(3)代谢：糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4T3(4)肾素：阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放ABP,2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压,阻滞剂的临床用途,1.室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2.高血压3.心绞痛4.甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象5.心衰早期6.其他：,甲亢危象嗜铬细胞瘤肥厚性心肌病偏头痛肌震颤肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻吗洛尔）,6.其它用途,不良反应,1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应,禁忌证严重左室心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘心梗及肝功能不良慎用,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)纳多洛尔(nadolol)吲哚洛尔(pindolol)艾司洛尔(esmolol),特点口服吸收90，但生物利用度仅30首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)90%和血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(propranolol),典型受体阻断药，对12受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)选择性阻断1受体，无内在活性对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,二、选择性1受体受体阻断药,第三节、肾上腺素受体阻断药,选择性阻断1受体，阻断1、2受体2受体部分激动作用和抑制NE摄取口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小临床用于高血压及心绞痛,拉贝洛尔(Labetalol),传出神经系统药物的临床应用小结,1.眼科疾病青光眼：眼底检查和验光配镜：2.重症肌无力：3.平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）受体阻断（噻吗洛尔）,M胆碱受体阻断药,新斯的明,M受体阻断药（阿托品）,5.休克增加血流量：改善微循环：,拟肾上腺药：NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾,受体阻断药：酚妥拉明2受体部分激动：特布他林M受体阻断药物：阿托品,6