医学科研方法学讲义(全).doc

医学科研方法论第1章 绪论前 言l 医学科研方法的教学目的：本课程的教学目的主要在于培养中医药学专业研究生的科研能力，并进行有关的基础训练。（1） 拓展研究生在中医药学科研方面的知识结构，是研究生掌握基本科研技能，培养研究生从事中医药科研工作的能力。（2） 提高研究生的医学科学研究的思维能力，在中医药学临床与基础研究工作中能够提出问题，解决问题，独立完成科研课题的设计，实施研究过程与资料整理统计，撰写研究论文论文。（3） 使研究生适应中医药学研究中继承，发扬的实际要求与面向现代化，面向未来的时代要求，能够在研究工作中充分运用现代科学技术手段和方法。l 医学科研方法课教学要求：（1） 掌握医学研究思维，科研选题方法。（2） 掌握医学科研实验设计原理，基本方法与中医药各学科的科研过程特点，以及医学研究 资料总结，统计学处理与论文撰写。（3） 了解相关技术方法在中医药科研中的应用。l 教学内容与课时安排绪论 4课时医学科研选题 4课时医学研究实验设计 20课时医学研究设计方案选择与资料分析 4课时第1节 医学科学研究概述（了解）第2节 医学研究的基本程序（掌握） 医学研究有基础研究，应用研究，发展研究等类型，各种类型的医学研究有其共同遵循的基本程序，这个基本程序有五个连续进行的步骤所构成。1 立题（确立题目）l 这是科学研究开始的第一步，就是提出问题，确立研究的课题，也就是本研究所要认识或解决的问题。l 立题的重要意义：课题选的准才有可能取得成果，是取得科研成果的前提。l 立题的过程4步（必考） （1）初始意念，提出问题。根据与本专业有关的中西医学知识，最新研究进展。 （2）文献查阅 （3）形成假说 （4）陈述问题2 医学科研课题设计7条（必考）l 科研设计是完成研究课题的一个完整，系统，科学的实施方案。其包括（1） 实验方法的设计（2） 处理因素的设计（3） 受试对象的设计（4） 观察指标（实验效应）的设计（5） 对照与分组的设计（6） 误差控制的设计（7） 数据统计处理的设计l 科研设计的重要性：（1） 如果说立题确定的是一个科研工作目标，设计则是完成，实现这个目标具体实施的工作计划。（2） 严密，合理，完善的科研设计方案是取得科研成果的基本保证。l 科研设计需要的条件：（1） 需要研究者具有较好的专业知识及统计学知识为基础。（2） 需要搜集科学资料，查阅文献，为科研设计提供参考。（3） 需要研究者积极的科学思维。（4） 需要以科学方法论为指导。（5） 有时需要予实验，为设计方案提供必要的实验资料数据做参考。3 医学科研课题的实施调查，临床观察，实验l 根据医学科研课题的目标与设计方案，研究对象的属性与实验场所等不同，医学研究课题的实施可分为调查，临床观察，实验三种不同的类型。（1） 调查：是在现场进行医学研究资料搜集的研究方式。（2） 临床观察：主要指临床试验，通常用来评价药物，疗法，诊断技术与预防性干预措施的效果。（3） 实验：是人为地控制一些条件和因素的基础上，对受试对象施加处理因素，观察由此引起的效应变化，这样一种严格的研究方式。（易混淆概念，必考）l 医学研究课题的实施是一个研究者按照科研设计方案运用科学的技术方法去搜集研究课题事实资料的过程。l 医学研究课题的实施应注意的问题（考点） （1）客观性所搜集的资料都是研究过程中的客观事实。 （2）全面性要全面的搜集与研究课题有关的，相联系的全部资料。 （3）真实性。4 资料整理与数据处理：是对医学研究课题的实施过程中通过调查，临床观察与实验得到的资料进行科学加工，对大量数据资料进行统计分析。其包括：资料的系统化；判断比较组内，组间的差异程度及其意义；揭示各因素之间的相互影响关系。 统计分析是在医学研究过程中，排除偶然发现必然，透过现象揭示规律的重要手段。5 归纳总结l 归纳总结是医学科学研究过程中的最后一步，这是根据研究过程中观察，搜集到的事实资料整理与统计分析的结果，进行分析，归纳，综合，概括，并进一步判断，推理，从而得出一定的科学结论。也就是说，是一个从感性的认识上升到理性的概念的思维加工过程。归纳总结的基本形式是撰写科研论文或科研课题总结报告。l 进行医学科研课题归纳总结时，需要注意一下问题：（1） 根据有关研究资料整理与数据统计学处理结果进行推理，既要参考以往的结论，又要在继承的基础上有所突破，发展，创新。（2） 应当在研究课题的范围内做出结论，相关的结论不宜过多，多大的向外推延。第3节 医学科学研究的类型（掌握）医学科学研究的类型：（出题点，必考）（1） 按科技活动的类型可分为基础研究，应用研究，实验发展研究三类。此外，还有一类软科学研究。（2） 按干预措施的施加情况可分为实验性研究与非实验性研究两类。（3） 按时序可分为前瞻性研究和回顾性研究等不同类型。1 按科技活动类型分类：在自然科学领域参照联合国教科文组织关于“研究与发展”活动的分类，一些科学研究可分为基础研究，应用研究，实验研究三大类型。1.1 基础研究：是指以探索未知，认识自然现象，揭示客观规律为主要目的的科学活动，而不考虑任何特定的实际目的，包括商业目的。l 其特点：1 当一项研究是为了获得对自然（广义的）更充分的了解，或要获得对新的探索领域的发现，但又没有考虑近期的实用目标时这项研究就可以称为基础研究。2 基础研究的成果往往对广泛的科学领域产生影响，并常常说明一般的和普通的真理，它的成果常常成为普遍的原则，理论和定律。l 基础研究的分类基础研究通常还可以分为纯基础研究与应用基础研究。1 纯基础研究：也称为基础理论研究，是指没有预定性的纯理论研究。 医学领域纯基础研究的主要内容是： 认识人体生命与疾病现象 揭示生命和疾病的本质 探索健康与疾病相互转化的规律 发现医学科学领域的新事实，新原理，新规律 增加新的医学科学知识 2 应用基础研究：也成为定向基础研究，是指预先赋予一定的目的的基础研究.应用基础研究是针对应用技术中带有普遍性的问题进行探索，是介于基础研究与应用研究之间的重要联系环节。l 医学领域应用基础研究的任务是：通过特定的相应基础研究工作，为建立有效的疾病诊断，预防，治疗，康复等技术措施提供理论依据。1.2 应用研究：是指任何目的在于增加科学技术知识的创造性的系统活动，但其考虑到某一特定的实际目的。l 其特点：1 应用研究具有明确的目的性，是针对一定的实际应用目的去发展基础研究的成果，也包括为达到某些特定的或事先确定的实际目标提供新的方法和途径。2 应用研究是把理论发展到某一特定的技术领域的应用形式，专业化强。l 医学领域的应用研究主要是：为解决临床防治疾病的各种实际问题而进行的研究。包括：与疾病诊断，治疗，康复，预防等有关的新方法，新技术研究，新药，新生物制品的筛选与药理，毒理研究，新医疗器械研制。 1.3 实验发展研究：也称开发研究，是运用基础研究，应用研究以及实验的知识，为推广新材料，新产品，新设计，新流程或新方法，或为现有样机和中间生产进行重大改进的任何系统的创造性活动。l 其特点：1 基础研究，应用研究是增加科学技术知识，实验发展研究是推广新材料，新技术等的应用。2 并不是所有的实验发展研究都具有实验特征，对现有的一般技术进行重大改进以及与改进技术相配套的工作，均可称为实验发展研究。 l 医学领域的实验发展研究主要是指：1 运用基础研究与应用研究的新成果对已有的疾病诊断，治疗，康复，预防技术等进行实质性改进提高，新药，新生物制品，新医疗器械的研制开发及中试。2 运用生物技术对医用微生物，动物，药用植物进行性能改良，对特殊用途的医用转基因微生物，动植物进行遗传操作及培育。 除了上述的自然科学领域科技活动类型以外，在与医学紧密相关的社会科学领域还有一类软件科学研究。软科学研究：是指应用社会科学的软科学理论，技术，方法，对与医学相关的社会，经济发展及卫生经济学等方面的问题，经过系统性研究，制定出新方案与解决问题的方法，以研究咨询报告，科学论著等形式作为研究成果。2 按干预措施的施加情况分类：2.1 实验性研究：是指研究者具有控制实验条件的能力，能够主动的给予受试对象施加某种干预措施以观察实验效应的一类研究。 实验性研究根据其研究对象不同，可分为：动物实验，实验室实验，临床试验，现场试验，社区敢于试验，类实验等不同类型。（考点）1 动物实验：是以动物作为受试对象，在动物身上施加干预措施以观察实验效应的研究。2 实验室实验：是指在实验室内进行的实验，研究对象通常为病原的，人体的，动植物的生物标本以及有机的，无机的化学物质等。实验室实验常用于基础性研究，临床实验诊断性研究和药学研究。3 临床试验：是指患者为受试对象，对比观察干预措施效应的试验性研究。包括临床诊断性试验，治疗性试验，药物临床实验等。4 现场试验：是以尚未患有所研究疾病的人作为受试对象，以个体作为基本单位，将其分为试验组和对照组，以观察干预措施效应的研究。主要用于病因研究，疫苗及预防措施的评价。5 社区干预性试验：是以社区的人群作为受试对象，观察某种干预措施效应的研究。6 类实验：也成为半实验或准实验。l 一个完整的实验研究应具备的四个特征：设立对照，随机分组，人为干预，前瞻追踪。如果缺少其中一个或几个基本特征，这种实验就被称为类实验。（考点：完整的实验研究具备的4个特征是什么？）l 类实验还可分为两类：1 不设立对照组的类实验2 设立对照组的类实验，但没有随机分组。2.2 非实验性研究：包括观察性研究和数理性研究两大类 （有个总结表看幻灯片） 2.2.1 观察性研究：是在自然状态下观察疾病的发生，发展过程，探讨疾病的分布特征，认识疾病的病因及影响因素。l 观察性研究特点：（考点）1 研究者不能或不能全部控制研究中的各种条件及影响因素。2 研究者只能客观收集研究对象有关暴露因素，效应与疾病的资料，评价暴露因素与疾病的内在联系。 l 观察性研究根据是否事先设立对照组又可进一步分为描述性研究与分析性研究。2.2.1.1 描述性研究：是客观的描述事物特征的研究。v 其特点：1 在研究的开始阶段均为设立对照组，只是对确立的研究对象的某些特征进行描述。2 是利用已有的资料或专门的调查资料，按不同的地区，不同的时间，不同人群的特征分组，把疾病或健康状态的分布情况真实的描绘，叙述出来，揭示现象，提供有关疾病病因或因果关系的线索。3 形成因果关系的假设，为分析性研究检验假设奠定基础。4 在时间上反映的是研究时刻上的状况，也就是横断面研究，有时也可是纵向性研究。v 描述性研究的方法包括：常规资料分析，病例报告（个案调查）与分析，现况研究（普查，抽样调查），筛检，生态学研究，疾病监测等。 2.2.1.2 分析性研究：是通过检验描述性研究提出的假设，回答，解决描述性研究提出的问题，找出疾病（结局）发生有关的危险因素。l 其特点：1 在设计上均有对照组2 是一种纵向性研究l 分析性研究的方法包括：队列研究，病例对照研究2.2.2 数理性研究 亦称为理论性研究，是指通过建立，分析，应用数学模型和计算机仿真来研究各种危险因素与疾病的关系。l 其特点：数理性研究的结果只有得到实际资料支持时才会有意义。l 数理性研究有两种类型：数学模型，计算机仿真。 3 按时序分类：按时序可分为前瞻性研究和回顾性研究等不同类型。3.1 前瞻性研究： 是指选择暴露及未暴露于某些因素的两类人群进行追踪观察，比较两者发病的差异，从而判断有无暴露因素与发病的关联及其关联程度的一种调查研究方法。故从病因推断的时间顺序上是从“因”及“果”的研究。3.2 回顾性研究： 是指从研究的某种疾病出发，选定患有某病与为患该病人群，调查其以往暴露于某个或某些危险因素的情况，以判断暴露危险因素与某病关联程度的一种调查研究的方法。故从病因推断的时间顺序上是从“果”到“因”的研究。（考点：前瞻性研究与回顾性研究的区别） 结 语 医学是自然科学一门具有自身特点与研究发展规律的学科。20世纪后，医学研究已由分门别类研究发展为多学科的综合研究，系统方法论为人们在人体这样的一个多层次，多系统中研究健康与疾病相互关系提供了科学认识的辩证思维方法和科学方法论。医学科学研究的过程是由选择并确立课题，课题设计，研究工作的实施，资料整理与数据处理，归纳总结等五个环节组成。这五个环节紧密联系，其中选择确立课题，课题设计是最关键的两个环节。只有选择确立适宜的科研课题，进行完整的课题设计，才有可能取得预计的良好科研结果。医学科学研究有多种类型，与医学研究的专科，方向，目的，条件，影响因素，环境及时序等相关联。（考点）第2章 医学科研选题 （必须掌握！重要！） 科研课题：是研究工作者对某一科学领域有待研究的某一问题，在理论上与实验手段等方面的高度概括。1 科研课题的选定与确立是每一项具体的科学研究工作的起点，关系到科研工作的方向选择是否正确与研究水平的高低等关键性问题。2 科研课题具体体现了研究者的专业知识及相关联的自然科学，社会科学知识的丰富程度，科学思维状况，实际专业研究工作经验的多少及实验基本功的水平高低，是研究者经验，智慧与才能的具体体现，是一种创造性的思维。3 科研课题的题目是该研究课题全部研究工作的主题思想，也是指导相关研究工作中从设计，实施，资料整理与统计分析，归纳总结与论文撰写的主线，对研究工作的收效起重要作用。第1节 中医药学研究的特点l 我国现代中医药学的科研研究工作主要开始于50年代的中期，至今已走过了50多年的历史，目前，中医药学研究工作已具有一下特点：1 中医药学科研是中医药学与包括西医药学在内的现代自然科学多学科知识体系的融会贯通，是吸取各个学科的长处，用现代科学技术，方法来整理，研究，提高中医药学。2 应用世界卫生组织推广的医学研究方法，提倡严格的科研设计，在研究方法上力求客观先进，在研究方法与手段上逐渐缩小与国际医学领域先进水平的差距。3 从事中医药学研究要在注重对中医药学理论体系继承，发掘的基础上，找出与其他现在自然科学知识相联系的结合点，加快研究的步伐。4 通过研究在阐明中医药学理论体系本质的同时，不断提高中医药治疗的临床疗效，是中医药研究工作的关键。l 中医药研究需要关注的问题：1 如何在研究中以系统方法论为指导：明确人体的各部分在相互联系中构成有机整体。2 重视系统论意义下的还原分析及互动关联。真正的系统分析需要还原方法提供的信息积累，以及在初始条件计算参数的有益启示。系统研究策略是在以解剖分析，实验分析为特点的还原论研究中注入真正的生命内涵。 l “大科学”与“小科学”的协调统一1 大科学是指以整体阐明为指导思想，以高通量，大规模操作为技术特点的科学活动，主要着眼于全局性的生命现象问题。2 小科学是以假说驱动的科学研究，注重局部性问题，其成果提供生物学调节点上的结构与功能作用信息，阐明节点上发生的生物学转归过程过程机制，给出明确生化代谢途径与信号传导途径，揭示分子间，途径间相互作用的生物学含义。 在生物学研究中，大科学提供的素材经小科学提炼加工，再经系统，综合分析变成生命信息链，其包括： 低级层次：基因。RNA，蛋白质，小分子代谢物 中级层次：代谢途径，信号途径 高级层次：有模块间相互作用构成组织。3 这样的生命链是以分子作用网络连成一体受到精密调控。l 如果说：传统的以表型为依据的疾病防治策略还存在不足的话，以机制为依据的疾病防治策略已经理性的多，以分子作用网络为依据的疾病防治策略可能更为理想。如何以系统方法论为指导，在“大科学”与“小科学”的协调统一过程中，研究中医药学理论，探讨中医药学诊断机理，提高中医临床疗效并解决目前医学领域面临的多发病防治和肿瘤等疑难病治疗的众多难题，是我们在中医药学科研选题中值得关注的问题。第2节 医学科研选题的来源和范围 医学科研选题主要来源于在医学实践中那些需要解决的问题，特别是在医学基础理论中，在临床医疗中那些期待急于解决的问题。在中医药学科研究中，选题的来源与范围都有一定的特点。1 选题的来源： 1.1 国家级项目：国家科技攻关项目；国家自然科学委员会基金项目；国家科技部基金项目 1.2 部委级项目：卫生部科研基金项目；国家中医药管理局科研基金项目；国家计划生育委员会基金项目；国家药品监督管理局基金项目。 1.3 地方级项目：各省市科研基金项目 1.4 民间项目：大公司，大企业，大药厂等设立的用于科研和开发的基金项目；单位横向联系由公司，企业等赞助的科研项目。 1.5 国外基金项目：来自国际组织，国外各种基金组织及国外大学团体等设立的科研基金，慈善机构的基金。例如，世界卫生组织；联合国教科文组织；联合国儿童基金组织；美国中华医学基金会。 1.6 自选课题：根据自己的专业特长和工作特点，结合医疗卫生工作的实际需要，从医学基础理论与临床实践中，选择一些力所能及的研究课题。2 中医药学科研选题的范围 一般来说，中医药学科研选题的范围大致如下： 2.1 中医基础理论的研究：包括脏腑本质的研究；证的实质与客观化研究。 2.2 中医药临床研究：包括四诊客观化研究；病证结合的研究；治法治则的临床与实验研究；运用中医理法方药治疗常见多发病，疑难病的临床与实验研究。 2.3 药物学研究：包括中药复方与单位药的药理，毒理，药代动力学及毒副反应的研究；有效成分的提取，合成及相关药理学研究；中药品种，质量，栽培，加工与炮制工艺，剂型改革的研究；中药资源学研究。 2.4 针灸学临床与实验研究：包括腧穴结构，特异性研究；针刺作用机理研究；针刺阵痛及其机理研究；针刺麻醉及其机理研究；针灸治疗常见病，疑难病的临床与实验研究；针刺手法研究；艾灸有关的研究。 2.5 中医药文献研究：发掘研究，整理研究。 2.6 中医药信息研究：数据库整合（临床，基础，中药，方剂，针灸，古籍，突发公共卫生事件）；数据标准研制；中医药数据评价方法。 2.7 开发性研究：中成药新药开发研究；中医药保健品开发研究；中医诊治仪器开发研制。3 需要关注的趋势 3.1 关注中医药创新发展规划纲要（20062020年）2007年，科技部，卫生部，国家中医药管理局，国家知识产权局等16个部门联合制定了中医药创新发展规划纲要（20062020年）。纲要再三强调了要“根据中医药的整体观念，辩证论治，因人而异，复方用药等认识论和方法论特色，集成生物医学，信息科学，系统科学，复杂科学等研究方法，建立面向未来医学和符合中医药学特点的方法学体系，要针对人体具有整体，动态，开放和非线性等复杂系统的特点整合资源，建立中医药科技创新平台及其运行机制。”要建立国际认可的中医药标准规范体系。 3.2 病症结合的模式在一定程度上可显现出生物医学与中医药两种思维方法的结合，已成为当今中医临床的重要诊疗模式，亦是现代临床实际的需求；而病症结合疗效的综合评价凸显出中医学临床优势的重要指征。l 通过对“病证效”的临床与实验的初步探索显示，疾病的证候分类与疾病的病理生物学变化有一定的内在联系；辩证论治不仅在改善患病个体的自身感受及整体表观信息有其优势，同样可有效改善与疾病病理实质变化相关的生物学指标，体现疾病症候论治的不同功效方剂可能是探索“病症”基础理论的有效途径之一。l 研究表明，“病证效”一体化的思路是与现代生命科学沟通的重要途径，可以成为中医现代化发展的可行之路。 3.3 中医药学，包括针灸学临床中辩证诊断，临床评价研究等问题是制约临床发展的关键问题。l 通过临床经验总结与临床系统研究，结合中医药学诊断治疗研究，包括针灸穴位，经络学说的研究等，建立临床实用的辩证诊治治疗方法。l 同时在临床评价研究要借鉴临床流行病学，循证医学，临床研究规范，临床研究网络等国际上的成功经验，积极建立符合中医药学，包括针灸学自身规律的临床评价体系，建立中医药学，包括针灸学临床研究管理规范，提高研究质量，推动针灸事业的持续发展。第3节 选题的基本要求（重点！必须掌握）1 要有一个科学的假说 1.1 科学假说基本概念：（重点）1 是人们从实际观察的事实出发，在分析，综合，归纳等科学抽象概括过程中，通过概念，判断，推理，对所探索的问题提出初步的，推测性的，带有假定意义的理论解释。2 使人们对新的事实的本质和规律进行推测的一种理论思维方式，是认识在科学实践中的能动作用的表现。 1.2 科学假说的特征：（重点）1 科学性：是以一定的科学事实为基础，根据已有的知识进行科学论证。2 假定性：尚未得到实验证明，带有假定性质，也就是说带有预见的成分，包含猜测的因素。 1.3 科学假说在科学研究中的重要意义：1 假说是科学认识过程中不可缺少的重要环节，是建立新的科学理论必须经历的一个环节。 客观事物的本质和规律往往被一些表面的，次要的，偶然的现象所掩盖，人们对其认识不可能凭直观就能获得：人们要形成对事物本质认识必须有丰富的感性材料，而这不是实践在短期内可以提供的。所以在事物本质暴露还不充分，感性材料还不十分全面，也就是还不足以建立科学理论时，就需要科学假说这种思维活动形式的帮助。 在医学研究中往往存在各种各样的假说，这是必然的，如果通过反复实验证实某一假说是正确的，其可由假说上升为科学理论；如果被实验所否定，那就需要根据事实修改原来的假说，或提出新的假说。医学科学就是在医疗实践与科学实验的基础上，遵循假说理论新的假说新的理论，这样一条途径逐渐发展的。科学假说是一个科研课题的研究方向，能够引导研究者设计新的研究方案，进行新的实验，揭示新的事实，建立新的科学理论。科学假说可使实验和观察活动避免盲目性，根据科学假说确定研究课题，由此制定研究方案与实验设计。科研课题的假说严密与否，往往决定着研究课题能否获得成功。 1.4 建立和运用科学假说需要注意的问题：1 科学假说的建立，既要有比较确凿的事实为依据，又要具有标新立异的特点，敢于创新，不为常识性的推理与权威性的见解所束缚。2 在医学实践中要善于发现，分析那些已知理论解释不了的事实和现象，这往往是医学研究中的重要机遇。3 要善于进行理论思维，培养自己的逻辑推理，判断能力和想象力，养成对医学实践中的各种现象，特别是异常现象进行分析，思考的习惯。4 21世纪的医学科学更具有综合发展的特点，医学科研课题往往涉及到自然科学，社会科学等多学科的知识交叉，医学科研工作者要多了解其他相关学科的理论与专业知识，将医学科研课题的假说建立在多学科知识原理和实践的基础上。2 要有所创新：创新是指在以往科学技术发展的基础上，通过研究解决前人没有解决或没有完全解决的问题。包括医学领域在内的自然科学各个学科的发展，人类社会的进步，都是以创新为基础的。 2.1 科研课题创新性的意义：1 创新性是科学研究区别于其他劳动的本质特征。2 创新性是科研课题得以存在的基本条件和价值所在。3 创新性是科学发展的动力。4 科研选题必须具有创新性，无创新性的科研课题没有任何意义。 2.2 怎样才能在科研选题中有所创新：1 首先要清楚了解本专业与相关专业领域国内外研究状况，研究水平，研究方法，在专业技术杂志上已发表的论文，在专业学术会议上已有的报道。2 经常与本专业及相关专业的研究人员交流信息，探讨问题，以开拓思路，启发思维。3 树立创造性的思维观念，培养以非习惯方式思考问题的能力，对本专业与相关专业的问题，既要有与别人看法相同的认识思维，又要与别人的所见不同的思考想法。常规思维逻辑思维：分析，综合，归纳，判断，推理。创造性思维除了逻辑思维，还包括直觉，想象，联想，灵感，逆向思维，侧向思维，发散思维，集中思维，立体思维等非逻辑思维的形式。4 善于把客观需要与本学科，本专业的发展有机的结合起来，积极开拓新的领域，形成新的科学优势与技术优势。5 选题时要关注多学科知识的交叉渗透，影响分化，其有可能揭示医学领域的新现象，新规律。 2.3 对研究生课题创新的要求：1 对硕士研究生的要求：在掌握医学科学研究方法基本知识与技能的基础上，有一定程度的创新。2 对博士研究生的要求：在临床医学研究与医学基础理论研究的某一领域或某一方面有所创新，有所突破，也就是说，在科研课题的创新程度与研究深度方面，都比硕士研究生的要求高。例如：老药新方法，新药老方法： 老药在研究中采用新方法，新思路，也会得出新见解，新评价。 新药在研究中采用老方法，经典方法研究，得出的结果也是新的。这种简单的研究课题的创新，如果对于硕士研究生的研究课题来说还是可以被接受的话，那么对于博士研究生的科研课题则远远不够，其还应当在医学理论的研究方面有一定的创新和突破。3 要有一定的目的：医学科研的选题要有明确的研究目标。 首先，研究者要从所面临的临床医疗和医学基础理论研究的实际状况出发，根据中医药学应用，研究与发展的实际需要来选择课题。 同时，研究者选题时必须要明确与研究的内容，具体的指标相关的一些目的性的问题。 例如：科研课题研究的是什么，打算解决什么问题？ 怎样解决这些问题？ 期望的研究目标，结果是什么？ 需要解决的中心问题，重点问题是什么？ 围绕要解决的中心问题需要采取哪些技术手段？ 还需要注意，既可以选择临床医疗中有一定实际意义，需要解决的问题，也可以选择纯理论的基础理论研究课题，有些理论研究暂时还看不出其应用价值，可能随着时间的推移与科学的发展其本身的价值会逐渐显示出来。例如，50年代北京大学马寅初教授提出的控制人口发展的理论。4 要有一定的可行性：也就是说要具备一定的条件，一定的基础来完成科研课题。其包括：1 主观方面：研究者的专业水平，以往的研究工作实际经验，实验过程的操作能力，课题组的人员组成，用于课题研究的时间及领导的支持等等。2 客观方面：动物实验：单位的设备条件，科研经费的多少，实验用动物的饲养与观察场所等。 临床研究：病理来源，观察床位，诊断标准，检测手段等。3 必要时进行一定的预试验，检测研究课题的方法学是否可行。5 题目尽可能具体而明确：这是对科研课题选题的基本要求。l 医学研究课题的题目具体而明确，其说明：1 首先说明研究课题的假说集中。2 研究者的科学思维清楚。3 医学研究三要素：受试对象，处理措施，实验效应，相互之间的因果关系明确。4 有助于明确严谨科学的实验设计方案。5 预期结果可信。6 回答的问题深刻。6 有一定的经济性与效益性l 科研课题的经济性：是指研究成本的多少与将来研究成果推广应用时的投入大小。基本要求：低投入，多出成果。 降低推广应用时的成本。l 科研课题的效益性： 经济效益：研究课题成果可为国家，企业，单位创造过多的经济收入。 社会效益：研究课题成果有利于提高人民健康水平，有利于社会稳定。第4节 选题的基本种类（重点！必须掌握） 医学研究选题的种类很多，根据研究的目的，研究的对象，研究所要解决问题的性质，通常中医药学研究课题的选题主要有一下类别：1（必考！） 实验研究性质的课题：是指研究者具有控制实验条件的能力，能够主动的给予受试对象施加某些干预措施以观察实验效应的一类研究。l （必考！）其特点：1 需要研究者人工的选择受试对象，对其给与施加处理措施并确定实验效应。也就是说医学研究的三要素是人工组合的。2 需要有一定的实验条件与观察手段。3 受试对象可以是人，也可以是动物。只有在保证人体无害的情况下，才能以人为受试对象。l 这类研究中： 基础医学方面主要是与生理，生化，病理，药理等有关的中医药研究课题。 临床医学研究主要是与中医药有关的临床疗效观察，临床药理学观察以及各种新技术的临床意义。1.1 评价性研究：观察已有的若干治疗方法，对疗效做出客观评价。 例如：临床参葛仙丹治疗糖尿病合病冠心病的临床研究。 基础降糖舒通胶囊对糖尿病大鼠的药效学研究。（活血滋阴与清热滋阴方面降糖作用的比较）1.2 机理探讨性研究：对中医药治疗措施（中药单位药，复方，不同制剂，针灸等）作用机理进行探讨。对中医理论的内涵，实质进行机理探讨：阴阳学说，证的实质研究，治法治则研究，针灸学方面的研究。例如：临床：清宫长春丹对老年肾虚证血浆LPO,HDLC水平影响的研究。 基础：首乌对老年鹌鹑寿命和脂质代谢的影响 左归丸与右归丸对EAE大鼠淋巴细胞亚群和NK细胞的影响1.3 探索性发展研究：开创新的治疗方法和领域，研制新的临床药物或诊治用仪器。例如：临床：大黄醇提片治疗急性上消化道出血的临床疗效分析 东莨菪碱对海洛因依赖者脱瘾治疗的临床观察 三氧化二砷胸腔内灌注治疗肺癌合并胸腔积液。 基础：不同给药方式下三氧化二砷对T细胞淋巴癌EL4细胞体内及体外抑制作用。1.4 新技术的应用：新的测试，检验，分析等技术的应用。例如：临床：心钠素在心肺气虚诊断中的意义 ApoE基因测序技术在中西医诊治高脂血症中的应用。 基础：精制血府胶囊对大白鼠缺血心肌NOS,HSP70基因表达的影响。2 观察研究性质的课题（必考）：是在自然状态下观察疾病的发生，发展过程，探讨疾病的分布特征，认识疾病的病因及影响因素。l 其特点：（必考！）1 处理因素不是人工给予的。2 可用各种手段对一定的受试对象进行观察，搜集处理因素的影响，效应的资料。3 其效应可表现为各种观察指标。4 也是反映处理因素，受试对象，实验效应三者之间的本来联系和规律。l 在西医学领域：这类研究大都属于解剖，组胚，病理，职业病，劳动卫生等方面的题目。例如：同型半胱氨酸与冠心病的相关性及其机制探讨。l 在中医药学领域：这类研究见于有关证候本质及其改变特征的临床研究。例如：冠心病气虚血瘀证的蛋白质组学特征的研究 冠心病血瘀证与肌动蛋白相关基因异常表达的相关性。 冠心病心绞痛血瘀证四亚型与血脂的相关性研究。3 调查研究性质的课题：大多属于流行病学，地方病学，卫生学及社会卫生学等方面的研究。l 其特点：1 处理因素不是人工给予的，是自然界存在的某些条件对人体造成的影响。2 组成研究课题的三要素：处理因素，受试对象，实验效应（是在自然界客观存在的）3 研究课题多涉及到现场工作。l 在西医学领域：人口构成，疾病分类，居民寿命，健康调查，自然疫源等研究属于此类。 例如：建筑工地外来务工人员的心理卫生状况调查l 在中医药学领域：中医疾病的分类，证候规律调查等。例如：论肥人多阳虚痰湿，瘦人多阴虚火热。 糖尿病患者生存质量及其与中医证型的关系。4 资料分析性质的课题 这类研究课题需要的是以往的医疗卫生资料，进行统计学处理，根据结果分析描述。其特点：1 需要有相关的资料的完整，至于现场与实验条件均不需要。2 随着计算机统计程序的应用，扩大了分析容量，加速了分析速度，使以往尚未被利用的资料有可能成为科研选题的基础，成为新的课题。l 在西医领域人口死因分析，疾病分析的分析等。例如，沈阳市细菌性痢疾的流行强度，菌型变迁及药物分析。l 在中医药学领域a. 病症的辩证规律研究：123例甲型H1N1流感重症，危重症中医症候学特征及病因病机分析。60例血瘀证突发性耳聋回顾性分析。b. 四诊研究：596例癌症患者舌象分析；92例高血压病脉象分析。c. 中医时间学研究：从1294例患者的死亡时间讨论祖国医学和时间生物学。 资料数据挖掘与分析 例如，陈可冀院士辨治冠心病医案的数据挖掘。 陈可冀辩治高血压病医案的数据挖掘分析。 基于结构化住院病历采集系统的2型糖尿病冠心病用药规律研究。5 经验体会性质的课题：是一类综合既往资料与部分自己的实验观察，调查研究结果的混合性质的研究课题。其特点：1 在自己研究观察结果的基础上，对某一问题进行探讨和讨论。2 包括对某一种已有的新方法，新技术应用经验的总结。l 在西医学领域：某疾病诊断与治疗方法探讨及经验体会总结。 例如，腹腔穿刺对腹部外伤的诊断价值。l 在中医药学领域：以临床病症治疗或方药运用的体会为多。例如，烧伤湿润疗法治疗340例烧伤体会。 补肾壮阳通络法治疗腰椎间盘突出症经验。6 文献整理与情报分析性质的课题：是对以往的文献资料与专业技术杂志，学术会议及网络等媒体已发表的论文等技术资料进行整理，分析，研究的课题。其特点：1 需要有丰富的文献资料与已发表的专业技术资料为基础。2 计算机的普及与统计程序的完善为此类研究提供了技术手段，数据库建立于统计分析方法的进步推动了这类研究工作的发展。3 研究结果可为研究论文，总结报告及专著。4 临床流行病与循证医学的发展为这类研究课题提供了新的评价方法。l 在西医学领域：各学科研究发展趋势的分析与评价。l 在中医药学领域：a. 中医历代文献的整理研究，以循证医学方法对已发表论文的评价研究。b. 文献数据挖掘与分析小结：设计方案的科学性以论证强度来表示l 在医学科学研究中设计方案论证强度主要依据是：设计方案的科学严谨性，论据的可靠性，结论的准确性。l 以上选题基本种类的科研论证强度： 实验研究性质 强 观察研究性质 调查研究性质 资料分析性质 经验体会性质 弱第5节 扩大选题的途径1 随时注意新题目的线索：在研究工作中会发现某些既往观察没有注意到的现象，原来设计没有想象到的问题，这些偶然出现的现象和差异，可能反映还不被我们认识的事物的某些客观规律，内在联系。从而找到研究课题的线索。2 查阅文献中注意学科领域的空白l 空白学科：选题都是新的 例如：近年来与中医药学研究有关的受体后信息传递途径研究；细胞凋亡研究；基因组及蛋白质组分析研究。l 老的学科：全面研究历史和现状，寻找其中的空白点。例如：心阴虚证：心率快 植物神经功能：迷走神经 抑制心率 交感神经 增加心率 心阴虚证可能与植物神经功能紊乱有关3 改变选题的组合因素：医学科研课题是由处理因素，受试对象，实验效应三个因素组合而成，对以往的研究工作，有意识的改变这三个组合因素中的任何一个并在理论上有所创新，就有可能成为一个新题目。4 开辟新的研究领域：许多研究者获得的成就，并不是在其本人所学的固有专业。在与本人相关的专业，感兴趣的专业寻找医学研究的空白点。这往往与个人的兴趣及市场的需求有关。第6节 选题的程序（必考）医学科学研究的选题有一定的程序，其大致如下：1 提出问题 医学研究课题的形成都有一段时间的思考，构思过程，产生初始意念，提出问题是选题程序的开始。l 提出问题的基础：1 善于观察：在临床医疗与基础医学的实际工作中，会遇到某些现象属于需要解释又不能解释，想要解决又不能解决的问题，对这些问题既要注意观察事物的细节变化过程，又要关注其特点。2 善于思考：本人观察到的某些现象与以往的观察和经验的不同点，为什么会出现这种现象，其形成的机理可能有哪些。3 善于联想：与此有关的类似现象，包括某些偶然的特殊现象。4 有一定的理论知识，实践经验为基础：研究者具备较好的中西医学专业知识及医学实践经验。2 查阅文献 围绕提出问题查阅有关，相关的专业文献，包括中医药古代，现代文献与西医文献。l 目的：1 比较与以往文献报道观察资料，研究结果的区别。2 与以往的文献资料对比中判定问题的创新性及其价值和水平。3 根据以往的文献在理论上能对本人提出的问题进行合理的解释，进行深刻，系统，全面的思考已形成假说。4 在证实手段上选择受试对象，处理因素，实验效应提供参考。3 形成假说 由初始意念，提出问题，经过查阅文献而形成科学假说，是认识上的一个飞跃。l 科学假说的依据：1 根据现代自然科学的基本原理和实践。2 根据前人对这个问题认识得到的科学总结。3 根据个人长期的时间工作经验和体会。4 根据预试验的结果，该假说可被重复证实。l 注意的问题：1 假说的形成是一个科学思维的过程，要静心思考。2 对初步形成的研究课题假说要反复推敲，使其真正建立在科学基础之上。4 陈述问题，确立课题 当经过充分的科学构思，研究课题的假说已经形成，证实手段已经选定，这就需要用文字来陈述医学研究的选题，确立科研课题，也就是立出具体的题目。 基本要求：（必考）1 具体概括体现医学研究三个基本要素：与医学研究有关的处理因素，受试对象，实验效应三个基本要素应当在题目的文字中概括出来，其反应了科研课题的内容，越具体越好。例如：针刺足三里穴对免疫抑制小鼠T淋巴细胞亚群的影响 处理因素 受试对象 实验效应2 含蓄的体现假说的内容：题目中的文字虽然没有具体的表现假说，但可以从三个要素的内容组成中体现出假说。例如上题假说：针刺足三里穴可能对改善机体免疫抑制状态的T淋巴细胞亚群功能有一定的影响。3 附加限定成分：通过题目中附加限定成分使研究课题内容局限在一定的范围，研究内容留有余地。 例如：在题目的末尾加“初步研究”，“初步分析”之类的词。4 动名词结尾：用以表明研究题目的特点，性质。 例如：临床观察，实验研究，调查报告，探讨，分析等。5 确切的文字表达：用以表达研究题目的文字必须十分确切，不得模糊不清。 例如：（考试会出同类型的题，判断“哪个科研题目是确切的。”）针刺足三里穴对免疫抑制小鼠T淋巴细胞亚群的影响确切针刺对小鼠免疫功能的影响不确切第7节 科研选题应当注意的问题1 围绕假说选择的证实手段要切实可行：在选择科研课题并确立具体的题目时，也就确立了作为课题主要内容的处理因素，受试对象，实验效应三个基本要素之间的关系，实际上这也就明确的选择了研究课题中科学假说的证实手段。l 在这一过程中需要注意：1 紧密围绕科学假说选择证实手段，证实手段能体现出假说的中心思想，与假说紧密吻合相加。2 围绕假说选择的证实手段切实可行，不盲目追求高，精，尖，足以证实就完全可以。3 力求用一般，简单的手段和指标，证实较高的假说内容。2 力求科研课题构思合理，巧妙 构思合理：科研课题的题目中确立的医学研究三要素，实验效应指标与处理因素之间一定要有实质性联系，指标必须是真正反映了效应。构思巧妙：科研课题的题目中确立的医学研究三要素，以最少的人力，物力，时间消耗而得出可靠有价值的结果。3 要防止在科研课题的手段与方法选择的过高，过难：在科研课题的选择与方法上贪大求洋，定的太难，脱离现实条件，是选择科研课题，确立课题过程中最容易出现的问题。结 语 本章节首先介绍了中医药学科研的特点及其科研选题的来源与范围，重点讨论了选题的基本要求，选题的基本种类，选题的程序，分析了扩大选题的途径与医学科研选题需要注意的问题。（需要掌握）第3章 医学科研选题（所有内容必须掌握，非常重要，80%的出题处。）思考题：根据您所从事的医学专业：1 打算如何选择研究课题？2 该研究课题的科学假说是什么？3 该课题有哪些创新之处？4 该课题的研究目的是什么？5 该课题已具备的研究条件有哪些？6 该课题具有哪些经济效益与社会效益？7 该课题属于哪一种研究类型。8 请用文字确切的表达该研究课题的题目。l 科研设计：是围绕研究课题的科学假说而制定为验证假说，解决问题的研究方案，是完成科研课题的完善，系统，科学并符合客观实际条件的实施方案。l 医学研究实验设计的内容包括：1 研究目的。2 总体构思框架的设计。（实验性，观察性，调查性，资料分析性）3 研究的具体内容设计：实验方法的设计；处理因素的设计；受试对象的设计；观察指标（实验效应）的设计；对照与分组的设计；误差控制的设计；数据统计处理的设计。4 采用的材料，方法。5 技术路线的设计（研究步骤）。6 研究进度与日程安排。7 研究的预测结果。8 课题经费预算。l 医学研究实验设计具有重要意义：1 实验设计方案是医学研究实验过程的依据，是使科研课题的研究工作获得预期结果的重要保证。2 可以保证研究过程 以较为经济的人力，物力，时间而获得比较可靠的结果。 是误差减少到最低程度并得出关于误差大小的准确估计。 使多种