传出神经系统药理概论.ppt

第二篇外周神经系统药理,A.Centralnervoussystem中枢神经系统B.Peripheralnervoussystem外周神经系统1.Cerebrum（大脑）2.Brainstem（脑干）3.Cerebellum（小脑）4.Spinalcord（脊髓）,神经系统的分类,传出神经系统,自主神经,动动神经,副交感神经,交感神经,传入神经系统,传出神经系统,外周神经系统,第一节传出神经系统结构与功能,第五章传出神经系统药理概论,SomaticMotor运动神经系统,AutonomicNervousSystem自主神经系统,骨骼肌,心血管、平滑肌器官等,心脏、平滑肌器官、腺体等,交感,副交感,交感,副交感,传出神经突触的超微结构,第二节传出神经系统的分类,递质:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随即快速被特异性的代谢酶所灭活。,传出神经突触的超微结构,主要的神经递质包括：乙酰胆碱Acetylcholine(ACh)去甲肾上腺素Norepinephrine(NA)其它如：多巴胺，三磷酸腺苷，神经肽,一、传出神经按递质分类,胆碱能神经Cholinergicnerve,肾上腺素能神经Adrenergicnerve,1.全部交感神经和副交感神经节前纤维2.全部副交感神经节后纤维3.运动神经4.极少数交感神经节后纤维（sweatglands）,大部分交感神经节后纤维,SomaticMotor,Sympathetic,Para-sympathetic,AutonomicNervousSystem,骨骼肌,心血管、平滑肌器官等,心脏、平滑肌器官、腺体等,交感,副交感,应激反应耗能的战斗的（抵抗外来侵害）,储能的促生长、修整生命所必须,ANS,交感神经活动加强时的效果,眼：瞳孔散大,唾液：少而粘稠,冲动，注意力集中,支气管扩张,心脏：心率收缩力血压,甘油三酯分解脂肪酸游离,括约肌收缩逼尿肌收缩,糖原分解葡萄糖游离,蠕动血供,血供糖原分解,副交感神经活动加强时的效果,眼：近调节瞳孔缩小,唾液多而稀,支气管狭窄,胃肠：分泌蠕动,心率血压,括约肌收缩逼尿肌收缩,合成:乙酰辅酶A+胆碱乙酰胆碱胆碱乙酰化酶贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。,1乙酰胆碱（ACh）：,二、胆碱能神经递质与受体,释放胞裂外排和量子化释放消除：在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而失效,每一分子的AChE1min内可水解105分子ACh。,synapticvesicle,axonendingofpresynapiccell,postsynapiccell,synapticcleft,receptorforneurotransmitter,ionsthataffectmembraneexcitability,neurotransmittermoleculeinsynapticcleft,receptorfortheneurotransmitteronpostsynapiccell,2.胆碱受体,N胆碱受体,胆碱受体1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体）M1受体(主要存在于副交感节后神经和胃壁细胞)M2受体(主要分布于心肌,消化道平滑肌)M3受体(主要分布于腺体,血管平滑肌)2.烟碱型胆碱受体（N受体）N1受体(神经节)N2受体(骨骼肌),1去甲肾上腺素（NA）：合成:酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴脱羧酶多巴胺-羟化酶储存:NA贮存于囊泡中,三、肾上腺素能神经递质与受体,酪氨酸,多巴,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,释放：神经递质以胞裂外排的方式量子化当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,消除：再摄取1大部分(7590%)NA由突触前膜主动摄取回到神经末稍内，在囊泡中储存,又称贮存型摄取再摄取2少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取，由胞内MAO和COMT破坏，又称代谢型摄取,2.肾上腺素受体,肾上腺素受体1(位于突触后膜)2(位于突触前膜)肾上腺素受体1(主要在心肌)2(主要在支气管和血管平滑肌)3(主要在脂肪细胞),多巴胺受体D1受体(主要存在于肾血管平滑肌)D2受体(主要存在于突触前膜和平滑肌效应器细胞)突触前膜受体其功能是通过反馈性机制调节递质的释放2受体激活引起负反馈（NA释放减少）2受体激活则为正反馈（NA释放增加）,第三节传出神经受体的生物效应及机制一传出神经的生物效应,在机体中，胆碱能神经和肾上腺素能神经的功能大多是相互拮抗的,去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、应激等表现为心脏兴奋，血管收缩，血压升高，支气管平滑肌松弛，瞳孔扩大等胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量胆碱能神经兴奋时，表现为心脏抑制，血管扩张，血压降低，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小等,二、传出神经递质效应的分子机制神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。,G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化(AC)使cAMP增加抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。,G-蛋白兴奋性,1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DAG的形成，而产生作用。2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。受体与(Gs)偶联受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。,第四节、传出神经系统药物基本作用及分类,一、药物的作用方式（一）直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,（二）影响递质1.影响递质的合成和转化:如AChE抑制药新斯的明、MAO抑制剂2.影响递质转运和贮存促进递质释放:如麻黄素，间羟胺。抑制递质释放:如可乐定，碳酸锂。影响递质在神经末梢的贮存:如利舍平,二、传出神经系统药物分类拟似药1、胆碱受体激动药（1）M,N受体激动药:氨甲酰胆碱（2）M受体激动药:毛果芸香碱（3）N受体激动药:烟碱2、抗AChE药:新斯的明,3、肾上腺受体激动药（1）受体激动药12受体激动药:去甲肾上腺素1受体激动药:苯肾上腺素2受体激动药:可乐定（2）、受体激动药:肾上腺素（3）受体激动药1、2受体激动药:异丙肾上腺素1受体激动药:多巴酚丁胺2受体激动药:沙丁胺醇,拮抗药1、胆碱受体阻断药（1）M受体阻断药非选性M受体阻断药:阿托品M1受体阻断药:哌仑西平（2）N受体阻断药N1受