纳米药物PPT参考幻灯片

纳米药物,1,2,一、纳米药物概述二、纳米药物的兴起三、纳米药物的现状四、纳米药物的瓶颈五、展望,3,（一）纳米药物概述,概念按照欧洲科学基金会的定义，纳米药物是以提高生活质量为目标，通过将纳米尺寸的工具用于疾病的预防、诊断和治疗，以深入对疾病的病理生理的理解。,4,2、发展历程1959年，理查德费曼在美国物理学会年会上做了一场著名的演讲，首次提出纳米的概念。第一个脂质体药物输送系统两性霉素B制剂于1990年底首先在爱尔兰获批上市销售。1995年广为人知的阿霉素脂质体Doxil由美国Sequus公司开发上市。此后，纳米医药的研发进入了一个空前繁荣的阶段。,5,（二）纳米药物的兴起,1、纳米药物制剂类型（1）纳米粒纳米粒是用适宜的高分子材料制成的粒径通常在1000nm以下的固态胶体分散系统。包括纳米球、纳米囊、纳米胶束。,6,7,（2）纳米脂质体纳米脂质体由一层磷脂双分子层构成，粒径在201000nm。脂质体由于含有易受氧化的磷脂，而用非磷脂的表面活性剂代替磷脂，就可以得到泡囊。（3）纳米乳是粒径为10100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统。纳米体系的维持主要靠表面活性剂的作用。,8,（4）修饰纳米载体磁性纳米载体长循环纳米载体（表面交联长链的亲水化合物PEG等）温度敏感纳米载体pH敏感纳米载体免疫纳米载体（表面与单克隆抗体相连接）,9,2、纳米药物制备技术（1）蒸发冷凝法应用真空蒸发、激光、加热等方法使物质气化或形成等离子体，然后骤冷使之凝结成纳米粒子。（2）物理粉碎法机械方法分散粉碎药物粒子形成纳米微粒，如用气流粉碎机等。（3）沉淀法包括直接沉淀法、均匀沉淀法和共沉淀法。（4）微乳液法微乳是由脂质相、表面活性剂、助表面活性剂和水组成的透明澄清的溶液。,10,3、纳米药物的优势,（1）尺寸方面的优势由于纳米微粒体积极小：a、水溶性差的药物在纳米载体中的溶解度相对增强；b、延长药物循环时间（2）形状上的优势可以多种形状存在，包括球状、半球状、管状等，还可以是中空、多空或实心的。有利于其发挥药物与靶点的相互作用，提高药物载量和药物运输能力。中空的纳米粒就可以用作药物载体或显影剂载体。,11,（3）表面积的优势纳米药物具有巨大的比表面积。a、提高药物的溶解度；b、提高生物利用度；c、有利于进行表面的修饰。（4）通透性的优势纳米药物可以进入毛细血管，在血液循环自由流动；增加药物对生物膜的透过性；可以克服特殊生物屏障进行治疗；在肿瘤组织具有高通透性和滞留效应，可以使携带药物的纳米微粒有效地在肿瘤组织内聚集，而不会分散到其他健康组织。,12,13,4、纳米药物的应用,（1）肿瘤疾病的早期诊断（2）肿瘤的治疗（3）感染性疾病的治疗（4）疫苗佐剂（5）基因载体,14,（三）纳米药物的现状,目前的纳米药物可分为：1、已被监管机构批准的上市药物两性霉素B制剂；阿霉素脂质体Doxil；白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬Abraxane;等等。,15,阿霉素脂质体Doxil阿霉素有广谱的抗肿瘤作用，但是会有不良反应包括严重的心脏毒性、黏膜炎、脱发等。将阿霉素包裹于PEG化的脂质体，脂质体的组成中含有亲水性聚合物，这样可以阻止血浆蛋白吸附以及随之而来的调理作用，巨噬细胞就不会将脂质体从体内清除出去。由于PEG修饰对脂质体具有稳定化的作用，Doxil可在体内循环数日，从而提高阿霉素的抗肿瘤活性，同时降低了不良反应。,16,2、临床研发中的纳米药物较已上市的纳米药物，大多在制作工艺上更上一层楼。大致分三类：（1）用新一代纳米技术对经典的化疗药物进行纳米工艺的包装。例如CPX-351。,17,（2）加上主动靶向的要素。如BIND-014上连接的配体是一个可以和前列腺特异膜结合的小分子。,18,（3）将治疗药物扩大至核酸，利用基因沉默和干扰机制与纳米技术结合。如ALN-VSP脂质纳米颗粒中包裹了两种不同的siRNA，一个针对血管内皮生长因子（VEGF）,一个针对纺锤体驱动蛋白（KSP）。癌细胞的生长、增殖依赖VEGF和KSP。ALN-VSP将二者合二为一，体现了从多个途径杀灭肿瘤的想法。,19,研发纳米药物通常主要解决了两个方面的问题。一是改变难溶药物的溶解性能，减少某些特殊辅料的使用，提高载药量和体内暴露量，从而降低毒性，提高疗效；二是实现定向给药，从而提高疗效，降低毒性。但是研究的火热和上市药品的稀疏是完全无法对等的。纳米药物的这些优势也带来了其他的风险。,20,（四）纳米药物的瓶颈,1、稳定性包括生产工艺、质量控制的稳定性以及药物载体本身的稳定性。2、有效性纳米药物如果改变相应原药物在体内的行为，靶部位局部药物浓度发生改变从而带来有效性方面的变化。3、安全性,21,（五）纳米药物的未来,纳米药物优势小结,22,在20年的研究积淀和高速发展后，相应的国际注册法规也将逐渐完善，纳米毒理学的研究为其安全性