胰岛素抵抗 解析

胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),CONTENTS,01,定义、病因、形式及分类,02,03,与胰岛素抵抗相关并发症,04,胰岛素抵抗与2型糖尿病,内容,评价及检测方法,05,中医与胰岛素抵抗,抗脂肪组织分解作用,促进糖的利用，抑制糖原异生,促进肾小管重吸收钠,促进钾、钙离子进入细胞,促进小动脉平滑肌增生,刺激交感神经的活性,胰岛素的作用胰岛细胞分泌的一种降血糖激素,1、促进糖的利用，抑制糖原异生为什么会有肝胰岛素抵抗？（就是因为胰岛素本身抑制葡萄糖在肝的输出，而对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周组织摄取葡萄糖的缺陷时，则有胰岛素抵抗）；为什么2型糖尿病的空腹血糖高？（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）2、抗脂肪组织分解作用换句话说，就是可以促进脂肪组织的聚集。有些人为什么打胰岛素会发胖？尿酮、血酮是怎么形成的（当体内胰岛素不足或者体内缺乏糖分，脂肪分解过多时，产生脂肪酸多，酮体浓度增高，一部分酮体可通过尿液排出体外）？酮体主要是脂肪分解成脂肪酸在肝脏内代谢的产物。,3、促进钾、钙离子进入细胞比如酮症酸中毒时，为什么我们要大量补液，用比例糖水，纠正水电解质？酸中毒时，常常有低钾、低钠等，加用比例糖水，促进糖利用，通过细胞外液浓度高和细胞内液浓度低的这种势能，促进钾、钠离子进入细胞而纠正电解质紊乱。4、促进肾小管重吸收钠（同第三点）5、刺激交感神经的活性交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的生理需要。6、促进小动脉平滑肌增生那比如说我们的糖尿病周围血管病变。高胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成与摄取，阻止胆固醇的清除以及促进动脉壁平滑肌细胞的增殖，诱发和加剧动脉粥样硬化。,胰岛素抵抗（IR）,是一种生理和病理状态，指机体对正常浓度胰岛素的生物反应低于正常，主要表现为机体糖代谢对胰岛素的敏感性显著降低，从而导致血糖升高，为维持糖代谢的正常水平，机体代偿性地分泌大量的胰岛素，从而引发继发性高胰岛素血症，由此导致一系列病理生理变化。常伴有高胰岛素血症(HI)、糖耐量减退或糖代谢异常、高血压、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低的血脂紊乱等表现。,定义,病因及发病机制,遗传性因素,01,肥胖,02,疾病：如高血糖、游离脂肪酸血症,03,肿瘤坏死因子a（TNF-a）增多,04,瘦素抵抗,05,脂联素水平的降低或活性减弱,06,胰岛素抵抗的现代认知,从最初细胞水平相关机制（炎症、线粒体功能障碍、细胞外基质、内质网应激）参与，到全身组织器官参与，最后认为胰岛素抵抗与一些疾病存在广泛且密切的联系，如肥胖/糖尿病、心血管疾病、认知功能障碍/神经、退行性疾病、肿瘤、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病等。,胰岛素在靶器官组织中的代谢效果降低,后天：肥胖、活动减少,增加葡萄糖利用骨骼肌和脂肪,胰岛素敏感性下降,胰岛素敏感,胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力,抑制葡萄糖的产生肝脏,先天：遗传,经典定义：正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。,为什么我们一看到那种肥胖的人就认为很可能存在着胰岛素抵抗？,尤其是中心性肥胖的人，大量内脏脂肪堆积，而内脏脂肪比皮下脂肪有更强的脂解性，能产生大量的游离脂肪酸。这些游离脂肪酸可以增加糖异生，使胰岛素输出减少，同时细胞上的胰岛素受体无法与胰岛素有效结合，也会发生胰岛素抵抗。性激素，可进一步加重胰岛素抵抗。,正常人,外周组织摄取,葡萄糖输出（肝脏）,血糖正常,胰岛素,促进,抑制,保持,胰岛素抵抗时，导致对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周组织摄取葡萄糖的缺陷。当胰岛细胞分泌功能能够代偿胰岛素抵抗时，临床表现为高胰岛素血症，而血糖浓度仍可维持正常。不能代偿则发展为糖尿病。,单纯曲线右移,单纯曲线高度降低,同时伴有曲线右移及曲线最大高度的降低,胰岛素抵抗的三种形式,表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低，需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。,增加胰岛素的剂量也不能达到最大的反应高度，这提示靶器官对胰岛素的反应性降低。,表明胰岛素敏感性和反应性均降低。,受体缺陷,受体后缺陷,胰岛素抵抗分类,01,02,03,肝胰岛素抵抗，经过门静脉，约一半以上为肝脏摄取。餐后葡萄糖水平升高后，门静脉的葡萄糖水平也上升，肝细胞直接摄取，胰岛素又是肝糖原合成酶的激活所必要，糖原合成酶的激活可减少6-磷酸-葡萄糖水平，而加快葡萄糖摄取。（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）,肌胰岛素抵抗，肌肉是外周葡萄糖利用的主要场所，胰岛素抵抗时，肌肉组织对餐后胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用减少。由于刺激及细胞对葡萄糖的摄取和利用所需的胰岛素量较抑制肝糖产生及输出者大的多，因而肌胰岛素抵抗在糖尿病中最先表现出来。所以早期筛查糖尿病时餐后2小时血糖较空腹血糖更为敏感。所以空腹和餐后2小时都重要。,脂肪组织胰岛素抵抗，胰岛素在脂肪细胞作用降低，导致脂解加速，血游离脂肪酸水平升高。且脂肪细胞分泌的肿瘤坏死因子（TNF-）瘦素在糖尿病病人及动物均见升高并产生胰岛素抵抗，因此在2型糖尿病发病中亦起一定作用。,靶器官肝、肌肉、脂肪,胰岛素抵抗多种并发症,IR不仅是糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线，是联结他们的纽带，为这些疾病的共同生理病理基础。,多囊卵巢综合症（月经紊乱等）,高胰岛素血症,2型糖尿病（微血管并发症）,心血管疾病（高血压、冠心病、纤溶系统异常）,胰岛素抵抗,睡眠呼吸暂停综合征（加重高血压等心血管疾病）,胰岛细胞能代偿,胰岛细胞不能代偿,内皮细胞功能紊乱,胰岛素抵抗是一种状态，是一种现象，1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为：胰岛素抵抗糖耐量异常血压160/90mmHg甘油三酯1.7mmol/L，高密度脂蛋白降低向心性肥胖体重指数BMI30kg/m2腰臀比，男性0.9，女性0.85高尿酸血症微量白蛋白尿个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。,了解,如何评价呢？,正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT)（金标准）技术复杂，费用昂贵，只用于小样本的科研工作,胰岛素抑制试验(IST)安全可靠、简单易行，但结果不够精确,微小模型法(MMT)（准确性较高）小样本的科研，大样本的临床研究,葡萄糖耐量试验同时测胰岛素释放曲线准确简单易行，大样本临床和流行病学研究,胰岛素耐量试验(ITT)简单，粗略估计的方法,胰高血糖素试验(GT)较准确，但费用高,持续输注葡萄糖模型分析法(CIGMA)简单，粗略评估,基础状态法(稳态模型评价）,空腹胰岛素避免误差,开环法,闭环法,基础状态法,体重指数（BMI）与钳夹技术测定的胰岛素敏感性高度相关。曾有学者建议，按病人临床征象打分来大致估计每个病人的胰岛素敏感性：2型糖尿病、高血压或有心肌梗死家族史各2分男性型脂肪分布（腰臀比0.85）1分高血压（140/90mmHg）1分高甘油三酯血症（1.9mmol/L）1分高尿酸血症（386.8mmol/L）1分脂肪肝（GT25IU/L或B超密度异常）1分总分3时，基本不疑有胰岛素抵抗；而总分3时，疑为有胰岛素抵抗可做OGTT；若证实为糖耐量异常或糖尿病不必测胰岛素即可判为胰岛素抵抗。如血糖正常可测定血胰岛素水平。,胰岛素抵抗的评价,金标准:胰岛素钳夹试验:钳夹仪，昂贵。HOMA公式：HomaIRFPGFINS/22.5，在特定的范围内与钳夹试验相似，当胰岛细胞功能减退或衰竭时无法体现真正的胰岛素抵抗量化值。微小模型试验：静脉注射葡萄糖0.3g/kg后每5分钟抽一次血共35次，病人无法接受。,因此，临床上就可以选择胰岛素（C肽）释放曲线作为非量化标准来分析,第一时相快速分泌相，进餐5-10分钟后一个高峰，持续时间5-10分钟。第二时相延迟分泌相，慢而持久，于餐后30分钟出现一个高峰。第三时相对葡萄糖反映下降，餐后1-1.5小时（60-90分钟）出现，胰岛素分泌减少至基础分泌状态。胰岛素基础分泌大概每小时一个单位，每日24单位左右。,第三时相,正常胰岛素分泌时相,糖尿病人或胰岛素功能受损患者，胰岛素分泌时相异常或基础胰岛素分泌不足，血糖出现波动，前者主要表现餐后血糖增高，后者空腹血糖升高。,正常人的胰岛素（及C肽）的释放曲线,0123小时胰岛素1.5-15空腹的5-10倍逐渐恢复到空腹水平miu/ml血糖3.896.1111.13.97.8mmol/L,只测空腹血糖和空腹胰岛素：盲目使用HOMA公式，观察不了胰岛素分泌高峰大小和延时状态，无法分析胰岛细胞衰竭的程度。只测空腹、服糖后2小时的血糖和胰岛素：无法知道胰岛素分泌延时的高峰时间，属概念错误。只测空腹、服糖后1、2、3小时的血糖和胰岛素：无法观察胰岛素的早期分泌缺陷。用馒头餐代替葡萄糖：对胰岛素早期分泌刺激不敏感。只测胰岛素不测血糖：无法分析胰岛素降糖的功能和胰岛素抵抗的程度。,误区,胰岛素抵抗与2型糖尿病,在糖尿病人群中到底有多少人有胰岛素抵抗？,大多数2型糖尿病者均有胰岛素抵抗,而美国一项调查研究显示胰岛素抵抗占2型糖尿病的92%。更有研究表明，正常体重人群中，亚洲人比白种人存在更严重的胰岛素抵抗。并且，与欧洲人群相比，中国糖尿病前期人群的体脂百分比较低，但胰岛素抵抗指数较高。亚洲人群中，相同体脂百分比时，中国人群的胰岛素抵抗更严重，且60%新诊断的2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗。,关系,胰岛素抵抗是2型糖尿病形成的机制之一。胰岛素抵抗可是外周组织摄取葡萄糖的能力严重受损，其结果使肝脏过来产生葡萄糖，使得2型糖尿病患者维持高血糖状态。当胰岛细胞分泌功能能够代偿胰岛素抵抗时，临床表现为高胰岛素血症，而血糖浓度仍可维持正常。但随着病程的延长，当胰岛细胞分泌功能不再能代偿由胰岛素抵抗造成的血糖升高时，血糖水平持续高出正常范围，最终导致2型糖尿病的发生。尽管此时患者的胰岛素浓度仍可不低于正常，但已存在明显的胰岛素分泌缺陷，胰岛素分泌的第一时相和第二时相均已出现异常。,1、衡量细胞的功能要分析以下几点：,分析胰岛素（及C肽）测试5个点的数值与同时测试血糖的关系，是否有胰岛素抵抗。胰岛素（及C肽）分泌高峰是否延迟（2型糖尿病的特点）。胰岛素（及C肽）分泌高峰低平时，应分析是否有高度抑制细胞的结果，还是严重损害细胞的结果，是1型糖尿病，还是2型糖尿病。,临床上就选择胰岛素（C肽）释放曲线作为非量化标准来分析,正常人的胰岛素（及C肽）的释放曲线,0123小时胰岛素1.5-15空腹的5-10倍逐渐恢复到空腹水平miu/ml血糖3.896.1111.13.97.8mmol/L,正常人的胰岛素（及C肽）的释放曲线,（1）0123小时胰岛素1580903010miu/ml血糖5.08.69.06.45.0mmol/L（90）（154）（162）（115）（90）mg/dl,分析：1、空腹胰岛素在正常范围，服糖后1小时胰岛素为空腹的5倍以上。2、3小时恢复到接近空腹水平，为正常胰岛素分泌曲线。2、相对的糖耐量均在正常范围。,（2）0123小时胰岛素61824106miu/ml血糖5.08.69.06.45.0mmol/L（90）（154）（162）（115）（90）mg/dl,分析：1、空腹胰岛素低于正常值，服糖后1/2、1小时也未达到空腹的5倍以上，2、3小时降到空腹水平。2、糖耐量各点血糖均在正常范围。3、以上两点显示此人对胰岛素较敏感，胰岛素不必分泌太多可使糖耐量正常。,异常胰岛素（及C肽）的释放曲线,（1）0123小时胰岛素3015020010050miu/ml血糖5.08.69.06.55.5mmol/L（90）（144）（162）（117）（99）mg/dl,分析：1、从血糖看是正常的糖耐量2、从胰岛素看空腹高于正常值，说明有胰岛素抵抗。3、服糖后1/2、1小时胰岛素是空腹的5倍以上，为正常倍数，胰岛素呈代偿性分泌，为高胰岛素血症。,（2）0123小时胰岛素3080200240100miu/ml血糖5.08.09.06.55.5mmol/L（90）（144）（162）（117）（99）mg/dl,分析：1、从血糖看是正常的糖耐量。2、从胰岛素看空腹高于正常水平，应考虑有胰岛素抵抗，小时胰岛素分泌有所减少（早期分泌减少），虽然服糖后1小时胰岛素为空腹的5倍以上，但是高峰在2小时，为胰岛素分泌高峰延迟，是2型糖尿病早期的表现，该病人易出现餐前低血糖，应属糖尿病高危人。,（3）0123小时胰岛素3080200240100miu/ml血糖（A）6.81012.08.07.4mmol/L（122）（180）（216）（144）（133）mg/dl,分析：1、从血糖看，空腹血糖受损伴糖耐量低减。2、从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2小时胰岛素分泌减少，其他各点水平都很高，但不能很好的控制血糖，更证明胰岛素抵抗及高胰岛素血症，胰岛素早期分泌减少，且分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,（3）0123小时胰岛素3080200240100miu/ml血糖（B）6.810.012.07.26.0mmol/L（122）（180）（216）（129）（108）mg/dl,分析：1、从血糖看，可诊断空腹血糖受损。2、从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2小时胰岛素分泌减少，其他各点水平都很高，但不能很好的控制血糖，更证明胰岛素抵抗及高胰岛素血症，且胰岛素早期分泌减少，分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,（3）0123小时胰岛素3080200240100miu/ml血糖（C）5.010.012.08.47.0mmol/L（90）（180）（216）（152）（126）mg/dl,分析：1、从血糖看，可诊断耐量低减。2、从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2小时胰岛素分泌减少，其他各点水平都很高，但不能很好的控制血糖，更证明胰岛素抵抗及高胰岛素血症，胰岛素早期分泌减少，且胰岛素分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,（3）0123小时胰岛素3080200240100miu/ml血糖（D）8.010.014.012.010.0mmol/L（144）（180）（252）（216）（180）mg/dl,分析：1、空腹血糖及服糖后2小时血糖都达到糖尿病的诊断标准。2、从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2小时胰岛素分泌减少，其他各点水平都很高，但不能很好的控制血糖，更证明胰岛素抵抗及高胰岛素血症，胰岛素早期分泌减少，且胰岛素分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,（3）0123小时胰岛素3080200240100miu/ml血糖（E）8.010.014.08.07.0mmol/L（144）（180）（252）（144）（126）mg/dl,分析：1、空腹血糖已可诊断糖尿病，虽然伴糖耐量低减。但是已有空腹血糖的诊断对糖耐量低减就不再诊断了。2、从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2小时胰岛素分泌减少，其他各点水平都很高，但不能很好的控制血糖，更证明胰岛素抵抗及高胰岛素血症，胰岛素早期分泌减少，且胰岛素分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,（3）0123小时胰岛素3080200240100miu/ml血糖（F）6.810.014.012.09.8mmol/L（122）（180）（252）（216）（176）mg/dl,分析：1、服糖后2小时血糖可诊断糖尿病，对空腹血糖受损就不再诊断了。2、从胰岛素看，0点超过正常值，服糖后1/2小时胰岛素分泌减少，其他各点水平都很高，但不能很好的控制血糖，更证明胰岛素抵抗及高胰岛素血症，胰岛素早期分泌减少，且胰岛素分泌高峰后移，是2型糖尿病的特征。,（4）0123小时胰岛素3540425040miu/ml血糖（A)8.010.014.012.010.0mmol/L（144）（180）（252）（216）（180）mg/dl,分析：1、从血糖看可诊断糖尿病。2、空腹胰岛素高于正常值，但空腹血糖未能控制说明有胰岛素抵抗。3、5个点的胰岛素无大区别，几乎呈一条直线，无胰岛素分泌高峰，说明细胞受抑制严重或衰竭，是用胰岛素治疗的适应症。4、这种病人在用胰岛素治疗血糖达标数月后，应复查胰岛素（及C肽）分泌曲线，若出现服糖后胰岛素的分泌明显增加，皮下注射胰岛素减量后血糖仍能达标，说明患者细胞的功能有所恢复，根据具体情况可改用口服降糖药治疗。,（5）0123小时胰岛素68787miu/ml血糖(A)1013.015.016.015.0mmol/L（180）（234）（270）（288）（270）mg/dl,分析：1、从血糖看可诊断糖尿病。2、胰岛素水平很低，5点几乎呈一条直线，说明了细胞功能非常衰竭，对糖负荷无反应。3、根据病史确定糖尿病人的分型如果是青少年突然发病，出现酮性，应诊断1型糖尿病。如果是中老年人突然发病、消瘦、病情发展迅速，易出现酮症，应诊断成年晚发1型糖尿症。如果为中老年人，有长期的2型糖尿病史，口服降糖药治疗效果越来越差，应考虑为2型糖尿病，细胞功能极度衰竭。4、以上鉴别需要测IAA（胰岛素抗体），ICA（胰岛细胞抗体）及GAD（抗谷氨酸脱羧酶抗体）、阳性（）有助于1型糖尿病的诊断，若阴性（一）不能否定1型糖尿病，要结合临床考虑。,胰岛素抗体5项：酪氨酸磷酸酶抗体1A-2A-120KD谷氨酸脱羟酶抗体GADA-65KD胰岛细胞抗体ICA-64KD胰岛细胞抗体ICA-40KD胰岛素抗体IAA-5.8KD或或有一个（+）可能为1型糖尿病（+），则为LaDa（成人隐匿性自身免疫性糖尿病）（80%的检出率）、任意两个（+）或三个都（+），则为1型糖尿病、全为（-），则为2型糖尿病即使都为（+）也不能说明是1型，也可能是2型糖尿病因为长期打胰岛素而产生了抗体；即使都为（-）也不能说明一定是2型。,治疗,艾塞那肽作为GLP-1受体激动剂能够持续有效降低体重，减小腰围，显著减少内脏脂肪，同时，还能够显著降低BMI和改善空腹胰岛素水平及HOMA-IR，通过多重效应减轻胰岛素抵抗。（中国2型糖尿病患者胰岛素抵抗更严重，需及时干预。尽早使用GLP-1受体激动剂，以全面改善胰岛素抵抗评价指标和因素）,血糖控制,降糖药物选择：二甲双胍、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂以及GLP-1激动剂能够改善胰岛素抵抗；-糖苷酶抑制剂和SGLT-2抑制剂对胰岛素抵抗无影响；而磺脲类、格列奈类和胰岛素能加重胰岛素抵抗。,胰岛素大剂量,肥胖的治疗,饮食控制（高温烹饪食物或可增加胰岛素抵抗，少食多餐）及运动疗法,药物选择：有些老药已停用如酚弗拉明，西布曲明为FDA批准应用（但因为对心血管有损害，也已禁用）。更有现成相对便宜的二甲双胍。,严格控制血压,高达60%的2型糖尿病伴有高血压，其降压治疗对预防心血管并发症的重要性和必要性。,可选择ACEI和受体阻滞剂，两者无明显优劣之分。合并利尿剂及钙通道拮抗剂未观察到不良作用。,纠正致粥样硬化脂相,药物选择：针对高胆固醇血症首选他汀类；针对高甘油三酯血症应首先严格控制血糖。若TG水平仍高病伴有高胆固醇血症可用大剂量他汀类或贝特类。,业已证明高胆固醇血症，尤其LDL-C的增高和低HDL-C血脂是非糖尿病及糖尿病人群心血管独立危险因素。TG的增高通过增加胰岛素抵抗仍可增加心血管危险性。,抗血小板治疗阿司匹林的应用,安全性：副反应为胃肠道不适更甚者出血，与剂量有关。饭前30min服用。阿司匹林不耐受铝镁匹林（或将成阿司匹林最佳替代药物）,2型糖尿病患者血栓烷（强力血管收缩因子和血小板聚集因子）释放增多，血小板对聚集因子的敏感型增高。阿司匹林通过对血小板环氧化酶的乙酰化作用而阻断血栓烷的合成。用于初级及次级预防。,戒烟,尼古丁通过AMPK-MKP1信号通路致胰岛素抵抗及脂肪肝，减低胰岛素敏感性，升高血糖，增加微量白蛋白尿的发生率等，使血管内皮功能失调。促进糖尿病的发生、发展，同时加速糖尿病大血管及微血管病变的发生发展，为糖尿病者早亡的重要原因。,防治：对尚未吸烟的糖尿病者，应防止其吸烟吸烟者停止吸烟,方法：防止吸烟及戒烟咨询药物戒烟建立有效的戒烟保障系统,针对胰岛素抵抗的防治,胰岛素抵抗是2型糖尿病的基本病理生理现象，贯穿于2型糖尿病的全过程。,药物选择：胰岛素增敏剂格列酮类、罗格列酮，具有降糖、降压、改善致粥样硬化脂相，降低血胰岛素水平，提高胰岛素敏感性而不增加体重。二甲双胍也具有上述作用，尤适用于肥胖的2型糖尿病患者。,补充微量元素：如铬和钒的缺乏，可能与胰岛素抵抗有关，饮食适当补充三价铬离子和微量元素钒有利于胰岛素抵抗的减轻。,中医与T2DM胰岛素抵抗,定义归类：2型糖尿病，属祖国医学“消渴”范畴，胰岛素抵抗是现代医学中的概念，但中医无“糖尿病胰岛素抵抗”的病名。2型糖尿病的发生、发展与胰岛素抵抗密切相关，且胰岛素抵抗可存在于糖耐量异常的患者及未出现糖耐量异常的正常人中。根据2型糖尿病IR的临床表现，可将2型糖尿病IR归于中医“消渴”病范畴。,中医对2型糖尿病胰岛素抵抗的病因病机的认识,脾虚、脾不散精是病机关键：素问奇病论篇所言：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”故从脏腑看，脾虚、脾不散精是2型糖尿病胰岛素抵抗发生的病机关键。主要从脾的生理病理来阐述。脾虚或脾的运化功能失常，则不能将精微物质转运至肺、胃、肾等脏腑，使其滋养不足，此即谓“脾不散精”。脾不散精的病理形成后，产生痰湿、浊瘀等病理产物，更重要的是水谷已转化的精微无法布散至肺、胃、肾，使其失去滋养而阴精不足，由此产生多种病症。,A、脾不散精则肺、胃、肾失于滋养而阴液亏虚，肺津不布则口渴，肺阴虚则失之宣降，水液直趋膀胱而多尿，又因肾阴亏虚，开门太过，肾失封藏，故而尿频量多。胃阴虚则生内热，津不上承而口渴多饮内热消谷则多食易饥。B、脾不散精，精微物质和水湿不能布散运化而湿浊内生，蕴酿成痰，痰湿聚集体内，使人体臃肿而加重肥胖。2型糖尿病胰岛素抵抗是脾的疾病，脾虚贯穿其发生发展的始终。,中医认为“痰、瘀、毒”为2型糖尿病胰岛素抵抗的病理因素,内经言:“脾脆则善病消瘅。”故痰浊、瘀血、痰瘀毒交结等病理因素，均是在脾虚的基础上产生。痰浊证表现为血脂升高，红细胞和血小板升高；瘀血证表现为凝血酶原时间缩短，血浆、凝血因子含量升高，血液高黏状态，红细胞和血小板升高及血压变化内毒证主要表现葡萄糖毒性和肿瘤坏死因子(TNF)毒性及Ins升高，从而显示胰岛素抵抗。,A、TNF、FFA等细胞因子可致胰岛素抵抗，最终导致胰岛细胞凋亡，同中医理论的“瘀毒”极为相似。B、糖尿病胰岛素抵抗时C反应蛋白增高