实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析VIP

.,实验五,盐酸普鲁卡因注射液的质量分析,.,【实验目的】,了解药品中有关物质的来源及检查的意义；掌握薄层层析法用于药物中有关物质限度检查的方法和基本操作；掌握永停滴定法测定含量的方法与原理。,.,结构特点：,这类药物具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。一般，氨基没有被取代，具有游离的芳伯氨基。,盐酸普鲁卡因,苯佐卡因,盐酸丁卡因,.,性质：,具有芳伯氨基，显芳伯氨基的特性(可发生重氮化或重氮化-偶合反应)碱性具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀试剂发生反应。具有酯的结构，容易水解。紫外吸收由于在这类药物的分子中也具有苯环结构，所以同样也具有紫外吸收。,.,鉴别反应：,1重氮化-偶合反应凡具有芳伯氨基的药物，都可以在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。,.,.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应,.,检查：,、pH值应为3.55.02、对氨基苯甲酸：供试品溶液：每ml含盐酸普鲁卡因2.5mg对照品溶液：每ml含对氨基苯甲酸30g展开剂：苯冰醋酸丙酮甲醇(14:1:1:4）点样量：10L显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液,.,含量测定（亚硝酸钠滴定法）：,原理：具有芳伯氨基的药物，可在酸性条件下可与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2的量，可以计算出药品的含量。对于具有潜在芳伯氨基的药物，如芳酰氨基、硝基等，可先进行水解或还原，得到芳伯氨基后，再进行测定。,.,操作中的主要条件：.反应速度与药物结构的关系在盐酸的存在下，重氮化反应的机制是：首先,然后,.,.反应速度与酸及酸度的关系重氮化反应的反应速度与酸的种类和浓度有关。a.酸的种类重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是HBrHClH2SO4但由于HBr价格很贵，用盐酸来代替，为加快反应速度，需要加入KBr（催化剂）。,产生的HBr与HNO2反应，可产生大量的NOBr，所以可以加快反应速度。,.,b.盐酸的用量理论上1mol的芳胺2mol的盐酸实际测定时芳胺盐酸12.56mol,原因：在强酸性溶液中可加速反应的进行重氮盐在酸性下稳定在酸性下可避免副反应的发生。如果酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮盐有可能会产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。,注意：如果盐酸的浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。,.,.反应速度与滴定时温度的关系,重氮盐不稳定，温度升高重氮盐的分解速度也同样加快。温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。所以，重氮化反应应在低温的条件下进行。,.,中国药典规定：在30C以下，并把滴定管尖端插入液面下2/3处进行滴定。这样，在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。由于标准溶液是在液面下加入的，可以避免NaNO2的挥发。到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。,.,4.反应速度与滴定速度的关系,滴定速度不能过快!,.,重氮化滴定法指示终点的方法:,我国药典主要采用永停滴定法指示终点。,.,永停法,原理,在被测溶液中插入两个相同的铂电极，在两个电极间10200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A9/格）。当用NaNO2滴定时，由于在终点前回路中没有电流，所以电流计的指针指零，或指针偏转后立刻又返回到零点。当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应,.,阳极：,阴极：,导致在两电极间有电子的流动，从而回路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。永停滴定法就是利用这一现象指示终点。,永停滴定法的特点：永停滴定法装置简单，操作方便，方法准确。缺点是电极容易钝化。如电极发生钝化可用浓硝酸加12滴FeCl3试液温热活化。,.,精密量取供试品适量（约相当于盐酸普鲁卡因.2g），置烧杯中，加水ml与盐酸（）ml，再加rg，置电磁搅拌器上搅拌使溶解，插入铂电极后，将滴定管按要