炎症与免疫研究进展唐宏

.,炎症与免疫研究进展,唐宏,中科院感染免疫重点实验室,.,炎症的病理特征与进程,炎症的局部临床特征是红、热、肿、痛和组织/器官功能衰竭红热:炎症局部血管扩张、血流加快所致。肿胀:局部炎症性充血、血液成分渗出引起。疼痛:渗出物压迫和炎症介质直接作用于神经末梢而引起疼痛。功能衰竭：基于炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气血交换从而引起缺氧和呼吸困难/窘迫等。,炎症通常可按其病程分为急性炎症和慢性炎症急性炎症：启动急骤，持续几天至一个月。有害刺激一旦去除，炎症也就随之消失。以血浆渗出和中性粒细胞浸润为主要特征。慢性炎症：持续数月至数年，以淋巴细胞和单核-巨噬细胞浸润以及微/小血管和结缔组织增生为主要病理学特征。,.,炎症的细胞反应,1、吞噬细胞是启动炎症反应的重要效应细胞，包括巨噬细胞和中性粒细胞。吞噬细胞通过其表面表达的多种受体(甘露糖受体，葡聚糖受体，Toll样受体等)，迅速识别并摄入外源微生物，形成吞噬体，继而与溶酶体结合形成吞噬溶酶体，微生物通过氧依赖或氧非依赖途径被杀伤。被激活的吞噬细胞同时分泌大量的促炎症因子和趋化因子（IL-1，TNF，IL-6和KC/CXCL8等)，发挥多种非特异性效应，包括致炎，致热，趋化炎症细胞，激活免疫细胞，抑制病毒复制，胞毒作用等。中性粒细胞存在于外周血，寿命短，数量多；巨噬细胞是从血液中的单核细胞分化而来分布于不同组织中，寿命长，形体大，富含细胞器。,2、NK细胞也是参与炎症反应的重要细胞，在多种细胞因子刺激下，杀伤感染细胞内的微生物并产生细胞因子，进一步促进炎症细胞发挥作用而产生级联放大效应。3、此外，DC、T、B1、肥大细胞、NKT、上皮细胞等在一定范围内参与炎症反应。,.,炎症是所有具有血管系统的个体，其组织与细胞对损伤性因子/因素所产生的反应,.,PAMPvsDAMP,.,.,Dongetal,NatMed(2007),Adaptiveimmunesystempreventsoverreactiveinnateimmunityintheinitialphaseofinfections,.,A,B,C,Acuteinfectioninimmunocompromisedmiceresultsinstrongerinnateimmuneresponses,Hepatitisvirusinducedlethalityinnudemice,.,C,B,A,D,ng/ml,ThesusceptibilitytoTLRstimulationisindependentofinfectiousagents,.,ConventionalTcellsarenecessaryandsufficienttosuppresstheearlyinflammatoryresponsestopIC,Rag1-/-,Balb/C,.,C,D,B,Tcellstemperingtheinnatecytokinesurgeiscell-cellcontactdependent(TCRengagement-independent,butMHC-dependent),.,BothnaveandTregcellsefficientlysuppresstheinflammatorycytokinestorm,.,F,G,NKcellsplayessentialrolesinpIC-inducedsuddendeathofRag-1KOmice.,.,TcellsprimarilyinhibitAPCstoblockNKactivation,CD11b+:+-,TNF-,0,50,100,150,200,250,pg/ml,NK:-+,Tcell:-+-+-+,.,TCELLSMAINTAINTHEHOMEOSTASISOFINNATEINFLAMMATION,TrendsImmunol（2009）,.,B,Neonatesaresusceptibletohigherproinflammatoryresponses,MHV,LPS,pIC,.,AdultNeonateAdultNeonateAdultNeonate,AdultNeonateAdultNeonateAdultNeonate,0,2,4,6,8,UntreatedPoly(I:C)MHV-A59LPS,Adult,Neonate,*,*,*,*,*,*,TNF-(ng/ml),0,2,4,6,UntreatedPoly(I:C)MHV-A59LPS,Adult,Neonate,*,*,*,*,*,*,IL-6(ng/ml),Neonatalsplenocytesproducedmoreinflammatorycytokinesthanadults,.,B,Days,LPS,pIC,Tcellscountsreverselycorrelatewiththelevelsofinflammatorycytokines,Tcell(%),40-45,1,5-7,7-10,Neonate6x103pfu/g,Neonate2x103pfu/g,Adult6x103pfu/g,Adult2x103pfu/g,MHV,.,AdoptivetransferofTcellsrendersefficientcontrolofinflammationinneonates,.,AdultorneonatalTcellsarefunctionallythesame,.,TNFisthemortalityfactorofneonataldeath,ZhaoJeta