临床科研选题与科研设计ppt课件

.临床研究课题选择和研究设计(拟担任研究博士)，中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医科大学，基础医学院，以几个案例为例来说明，观念(新鲜)(创新)设计如何(从哪个方面)来验证，它们的逻辑关系方法(逻辑，内部联系)，新发现的系统性红斑狼疮患者中调节性T细胞的研究(创新点)(表面标记CD25和转录因子Foxp3的表达，细胞抑制，其临床意义)国外大多数系统性红斑狼疮患者都有激素或细胞毒性药物治疗的经验，病例1、“暴露”自身免疫反应靶抗原或微生物感染的形成(隐藏抗原)激活自身免疫淋巴细胞(分子模拟)并协同刺激分子的异位表达。多克隆淋巴细胞的非特异性激活(超抗原)免疫调节障碍(包括调节性T细胞数量或功能的减少)其他，自身免疫疾病发病的免疫因素，CD4 CD25调节性T细胞(其抑制功能需要FoxP3转录因子表达)，调节性T细胞，病例1涉及的三项研究是研究新诊断的系统性红斑狼疮患者外周血中CD4 T细胞CD25和FoxP3的表达，以及糖皮质激素/环磷酰胺治疗对CD4 T细胞CD25和Foxp3表达的影响。受试者为24名新的活动性系统性红斑狼疮患者、20名新的非活动性系统性红斑狼疮患者和21名年龄和性别相同的正常志愿者。分离外周血单个核细胞，用流式细胞仪检测CD25和FoxP3在CD4T细胞中的表达。在新诊断的系统性红斑狼疮患者中，发现CD4 CD25 T细胞中FoxP3的表达降低，CD4 CD25-T细胞中的表达增加。还检测了糖皮质激素和环磷酰胺治疗对CD4 CD25和CD4 CD25-T细胞表达FoxP3的影响。第一项研究：新OnSetSystemSystemiclupUserythematosus中的降级exp 3 levels in d4cd 25 highecellinpatients。克林霉素，2008年；153(2):182-7。嘿。研究新系统性红斑狼疮患者外周血CD4 CD25-Foxp3 T细胞的临床意义，并检测10名活动性、11名非活动性新系统性红斑狼疮患者和11名健康志愿者。流式细胞术分析CD4T细胞中Foxp3和CD25的表达。分离CD4 CD25和CD4 CD25-T细胞，并检测它们对T细胞增殖的影响。检测CD4 CD25-T细胞与其他临床指标(如抗dsDNA、蛋白尿、血清C3水平和SLEDAI)之间的相关性的故事并不复杂，并且内容相对简单。本文中只有两个图表和一个表格。但创新显而易见。这篇文章发表在风湿病杂志2008年第67期第：1037-40页。影响者7.188 .研究2:clinical significationcresed cd4cd 25-foxp 3 tcellsinpatients with new-onsetsystemclupuseythematous，研究3:3336 arecd 4d 25 foxp 3 cellsincreatednew-onsetlumpstientregulatoryells？阿瑟2009年；11 (5) 3336R153，研究新系统性红斑狼疮患者外周血CD4 CD25-Foxp3 T细胞和CD4 CD25 Foxp3 T细胞表面表达分子和分泌细胞因子的差异，以及CD4 CD25-Foxp3 T细胞是否受到抑制。共检测到22例新的系统性红斑狼疮患者。用流式细胞术分析和比较CD4 CD25-Foxp3细胞和CD4 CD25 Foxp3 T细胞表面标志表达和细胞因子表达的差异。检测CD4 CD25 Foxp3 T细胞是否对T细胞增殖有调节作用。新诊断的系统性红斑狼疮患者的其他免疫细胞的特征是什么？新诊断的其他自身免疫性疾病的免疫细胞的特征是什么？新诊断的其他自身免疫性疾病的其他免疫指标的特征是什么？ 经批准的抗流感药物M2离子通道阻滞剂盐酸金刚乙胺(1993年获美国食品及药物管理局批准)、金刚烷胺(1966年获美国食品及药物管理局批准为预防药物，1976年获美国食品及药物管理局确认为治疗药物)、达菲(1999年获美国食品及药物管理局批准)、扎那米韦(1999年5月首次获澳洲批准)，除了毒副作用外，主要问题是流感病毒因病毒基因突变而产生耐药性。抗流感药物正在开发中，流感病毒的核酸和透明质酸相互作用以感染靶细胞，并且Neu5Ac (2，3)-GAL和Neu5Ac (2，6)-GAL分子是流感病毒的受体。人流感病毒主要识别(2，6)-gal唾液酸，禽流感病毒和马流感病毒主要识别(2，3)-gal唾液酸。流感病毒的透明质酸与细胞表面含有(2，3)-半乳糖或/和(2，6)-半乳糖唾液酸的糖蛋白结合。人呼吸道上皮细胞中的唾液酸主要是(2，6)-gal型，但也有(2，3)-gal型，所以禽流感病毒也能感染人，虽然感染效率不高。钠的功能是破坏透明质酸的受体。它酶促地切断呼吸道粘膜上潜在抑制分子如粘蛋白的唾液酸，从而使其失活并促进病毒在呼吸道中的传播。病毒对细胞表面唾液酸的酶切促进了子代病毒的释放，从而促进了病毒的传播。透明质酸的受体结合作用和透明质酸的受体破坏作用相互补充并保持平衡，这对病毒的复制和传播非常重要。过去，有报道称唾液酸酶可以有效地防止流感病毒在体外感染细胞。因此，学者们希望开发一种融合蛋白，该蛋白由唾液酸酶和能够锚定人类呼吸上皮细胞的蛋白组成。的分子模型，据报道，已从微生物和真核细胞中分离出15种具有不同底物特异性和酶动力学的唾液酸酶。选择了粘杆菌唾液酸酶的催化结构域。原因是：底物特异性广；催化活性最大。人类免疫系统对它有耐受性，因为正常的人类口腔和胃肠细菌也产生这种唾液酸酶。研究DAS181(细胞、小鼠和雪貂模型)的抗流感病毒作用。DAS181的创新之处在于其目标是针对宿主细胞，可以避免生产抗病毒的广谱抗流感病毒药物(甲型流感、乙型流感、抗流感病毒株、副流感病毒)。它可以酶促裂解SA2，3G铝和SA2，6加仑，以及SA2，8加仑。因此，现有的流感病毒株、未来的病毒株和重组突变病毒株被有效地吸入给药，并且具有高生物利用度的药物具有长的作用持续时间：至少2天(MDCK)和至少7天(HAE)，并且可以用于预防和治疗，病例3:与IgA肾病的发病机制有关。核酸、蛋白质、多糖和脂质是所有细胞的四种基本大分子。核酸链基本上由四个核苷酸组成。肽链基本上由23个氨基酸组成。根据其生物学功能，非常复杂的脂质可分为三类：储存脂质(包括甘油三酯和蜡)、结构脂质(构成生物膜脂质双层的磷脂)、活性脂质(类固醇和萜烯)。案例4:分析几份病历及其他。XXX等(301医院):2000年1月至2009年1月在301医院内科住院的不明原因发热816例患者的病原学分布及临床特征，符合不明原因发热，病原学分布，临床特征，老年患者与非老年患者的比较。XXX等(北京协和医院):1998年1月至2008年12月，对426例急性胆管炎患者进行了急诊治疗。随着介入技术(急性经皮经肝胆管引流)和内镜技术(急性内镜逆行胰胆管造影术)的发展，急性胆管炎患者通过保守治疗或介入治疗从急诊手术转为择期手术，可大大降低手术并发症的发生率，降低手术死亡率。XXX等(北京协和医院):胰腺实性假乳头状瘤的CT诊断与鉴别诊断(附14例经病理证实的胰腺实性假乳头状瘤(无功能性胰岛细胞瘤、胰腺囊腺瘤、胰腺癌、胰腺假性囊肿)的CT诊断与鉴别诊断(附14例CT资料分析)XXX等(北京协和医院):细针穿刺技术在乳腺癌手术中的应用价值2004年1月至2009年1月在北京协和医院对530例乳腺癌高危女性患者进行了细针穿刺细胞学(FNAC)检查。FNAC检查阳性325例，直接行乳腺癌根治术。术后组织病理学检查显示为乳腺癌。FNAC阴性205例，开放活检，术后组织病理学检查乳腺癌137例，非乳腺癌68例。这表明FNAC有助于选择合适的手术方法以2011年第一期中国医学科学院学报发表的几篇论文为例，SCI文章也可用于病案分析和实验室检测指标。2009年，应该确定“点数”。应该有新的想法。正常对照和其他对照(如阳性对照)的分析不应有单一指标。分析应在不同层次进行正确的统计处理。最好将少量的实验室检测与病案分析中应注意的几个问题结合起来。总的来说，药剂科人员做了大量的药代动力学和生物功效等实验.建议药师开展科研工作，与临床医生密切合作，参与新药开发的有效制剂的研制(如谢赫医院健脑合剂等。)并对药物作用机制做一点研究，科研工作中的注意事项，每一步都要坚定不移。为了验证试剂和仪器是否正常(以我在聚合酶链反应检测和PSA试剂盒开发中的失败为例)，表位可分为两类：线性表位(线性，指肽链上具有连续序列的氨基酸残基形成的表位)和构象表位(构象，指多肽或多糖链上具有相邻空间位置但序列不连续的氨基酸残基或多糖残基形成的表位)。严格实验操作，做好实验记录(包括病历)随时分析实验结果，及时调整研究目的和技术路线，爱因斯坦关于如何做科学研究的名言，灵感来自于？临床实践和文献。找到并澄清你的研究的“重点”是什么(创新是关键)。概念设计(实用的技术路线，从哪个方面来解释这个“点”及其逻辑顺序)方法。我们需要更多的分子生物学、免疫学、细胞生物学等知识，我们需要阅读更多的文献。如何写一篇科学研究论文，并确定这篇论文的“重点”是什么。确定论文的主题。绘制图表(论文的核心)材料和方法综述文献介绍(包括提出的问题(背景、假设)、回答的问题、创新点)讨论(简要总结本研究的发现、与其他学者研究的比较、本创新发现的意义、其他等)。)摘要，CLINICAL SHADVATIONIFORINEDCD4CD 25-FOXP 3 TCELLSINPATIONSWISNEW-ONSETSUNISCLULPUSLOTOSTOS，topic，以上述病例1 (2)为例，实验结果(制作图表)，图1.cd4cd25 foxp3和cd4cd 25-FOXP 3 TCELLSINSLESPATIONS and normal controls，图2 . CD 127的表达通过cd4t细胞亚群，材料和方法(参考他人的文章)，前言，关于CD4 CD25调节性T细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的作用的报道不一致，并且没有关于新的系统性红斑狼疮患者的研究报道。Foxp3的表达不限于CD4 CD25 T细胞(Treg)。作者以前的研究已经观察到在新的系统性红斑狼疮患者中CD4 CD25-Foxp3T细胞频率增加的临床意义。(包括提出的问题(背景、假设)、回答了哪些问题以及创新点)。讨论，关于系统性红斑狼疮患者外周血中CD4 CD25 Treg细胞状态的报道是不同的。这可能与各种免疫抑制剂的使用有关。本文报道了对新诊断的系统性红斑狼疮的研究。讨论了CD4 CD25-Foxp3 T细胞。与CD127表达的关系。CD