达比加群酯,阿哌沙班和利伐沙班PPT参考幻灯片

简要介绍抗凝药大卫组酯、利巴班和阿比沙班的信息，大卫组酯、利巴班、阿比沙班简要介绍基本信息的申报情况、专利情况合成途径、2、大卫加组酯Dabigatranetexilate、 通称：大卫加群酯Dabigatranetexilate商品名： PradaxaCAS:211915-06-9适应症：预防非瓣膜性心房颤动患者脑卒中和血栓的原研究厂家：德国贝林格尔根上市情况： 2008年首先在德国上市，2010年10月混合物专利期限： 2018年2月，3，3- 2- 4- (己氧基羰基氨基氨基氨基甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基羰基 (吡啶) 丙酸乙酯性状：白色固体熔点： 128-129分子式： C34H41N7O5分子量： 627.73，5 )，药理作用：德比普拉斯组酯是一种新合成的直接凝固酶抑制剂，是dabigatran的前驱药，非肽类凝固酶抑制剂。 经口胃肠道吸收后，在体内转化为具有直接抗凝活性的dabigatran。 dabigatran与凝血酶的纤维蛋白特异性结合部位结合，阻止纤维蛋白原分解成纤维蛋白，阻断凝血瀑布网络的最终阶段和血栓形成。 dabigatran从纤维蛋白凝血酶结合体解离，发挥可逆的抗凝固作用。 6、不良反应：德比加群酯在抗凝治疗过程中也不可避免出血。 特别是在高剂量的应用中，出血的发生率很高。 Eriksson等人率先报道的大卫加组酯剂量增加安全性研究BISTROI研究，314例受试者从术后48小时开始每天口服大卫加组酯2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg，或者每天1次150、300 各组未见大出血事件，但最高剂量组(每日2次，300mg )在治疗数日内20例受试者出现较多部位出血。 小出血事件的发生有明显的剂量相关性。 其他副作用下，德比组酯与依诺肝素无显着差异。7、8、戴维加群酯的中国专利摘要、9、戴维加群酯的世界晶体专利摘要、10、11、通用名称：利伐沙班Rivaroxaban商品名： bytoxareltocas:366789-02-8适应证：选择髋关节和膝关节置换手术预防成年患者静脉血栓形成(VTE ) 原研究厂家：德国拜耳和美国强生共同上市的状况： 2008年在欧盟和加拿大等地上市，2009年6月在中国正式上市，2011年在美国上市，至今在世界50多个国家上市。 化合物专利的有效期： 2020年结晶型专利的有效期： 2026年，利伐沙班RivaroXaban，12，13，5-氯-N-(5S)-2-氧-3-(4-(3-氧吗啉-4-基)苯基)-1， 3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺分子式： C30H53N3O6分子量： 551.76，药理作用：利伐沙班是高选择性、直接抑制因子xa的口服药。 抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的发生和血栓形成。 利福平不抑制凝血酶(活化因子)，也不证明其对血小板的影响。 不良反应：利伐沙班的药效学性质表明，过量给药可能引起出血并发症。 目前还没有对抗利伐沙班药效的特异解毒剂。 过量投用利伐沙班时，可以考虑使用活性炭来减少吸收。 药动学：吸收： 10mg利福平的绝对生物利用度高(80-100% )。 利伐沙班吸收快，服用后24小时达到最大浓度(Cmax )。 饮食对利伐沙班10mg片剂的生物利用度和Cmax无明显影响，因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受饮食时间的限制。 利伐沙班的药代动力学基本呈线性，约每天可达15mg剂量。 在更高剂量的情况下，利伐沙班表现出溶出限制吸收，生物利用度和吸收随着剂量的增加而降低。 这种现象在空腹状态下比饱食状态更明显。 利伐沙班药代动力学变异中度，个体间变异(CV% )范围为30-40%，但手术当天和术后第1天暴露变异高(70% )。分布：利伐沙班与血浆蛋白(主要为血清白蛋白)结合率高，人体约为92-95%。 分布容积中等，稳定分布容积约50升。 代谢和消除：利福平剂量的约2/3通过代谢分解，其中一半通过肾脏排出，另一半通过粪便途径排出。 其馀1/3剂量以活性药物的原型形式直接通过肾脏排泄到尿中，主要是从肾脏积极分泌的方式。 利伐沙班的原型是人体血浆内最重要的化合物，未发现主要或活性的循环代谢产物。 利伐沙班是一种低去除率药物。 静脉注射1mg量后的半衰期约为4.5小时。 口服给药后的去除率以10mg量限制在吸收率，平均去除半衰期为7-11小时。 15、16、该药在2013年的销售高峰预计将超过20亿欧元(26.3亿美元)。 今年第二季度，这种抗凝药给拜耳带来了2亿19千万欧元的销售额，是去年同期的3倍以上。17、18、19、综合分析：化合物专利于2020年12月到期，结晶型专利于2026年到期，国内有申报厂家，但由于仅申报原料药，未申报相应的制剂，无法避免结晶型保护，无法市售。 另外，国内相应的药物专利申报制造商很多，间接地说明了该药物的开发制造商很多。20、21、22、00000000埃、埃、埃、埃、埃653、2012年11月20日，欧盟批准预防非瓣膜性心房颤动(NVAF )成年患者脑卒中和体循环栓塞。 2012年12月，美国FDA批准预防非瓣膜性心房颤动(NVAF )成人患者脑卒中和体循环栓塞。 化合物专利有效期： 2022年9月，23，24，4，5，6，7 -四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基-1H-吡唑并 3，4-c 吡啶-3-甲酰胺分子式： C25H25N5O4分子量药理作用：阿比萨班是直接可逆、高选择性的Xa因子抑制剂，对游离和与细胞结合的Xa因子和凝血酶原有效、有效的罗哌卡因对人Xa因子的抑制常数约为80pM(25)，比其他丝氨酸蛋白酶大约30000倍。 x线结构表明，罗哌卡因与Xa因子活性部位之间高度互补耦合。 罗哌卡因不依赖凝血酶的存在，不影响凝血酶的活性，保持凝血酶的止血作用。 此外，罗哌卡因还可通过间接诱导凝血酶抑制血小板聚集。 药动学：罗哌卡通有很多去除途径：约25%的药物被代谢，很多药物作为原型药物通过粪便排出。 人体中罗哌卡因的总清除率为3.3L/h，去肾约占27%。 罗哌卡通常以CYP3A4代谢，邻甲基罗哌卡通和羟基罗哌卡通是体内的主要代谢物。 26、27、28、市场前景：分析分析师预测2015年亚比沙班峰值年销售额将达到20亿30亿美元。 伯克莱投资公司(Barclays )认为罗哌卡斯的年收益将达到36亿美元。 分析人士表示，辉瑞与百时美施贵宝合作开发的罗哌卡因在预防脑卒中的血管稀释剂市场占据领先地位。 原因有“同级最高”的临床试验结果，降低大出血风险的效果非常显着，安全性和有效性超过同级药物。 据市场研究公司isi集团和LeerinkSwannCo的分析家介绍，辉瑞和百时米施贵宝目前在血管稀释剂市场的份额可能达到60%。 根据LeerinkSwann分析家的估计，新型药物取代华法林的年销售额从70亿美元达到90亿美元。据LeerinkSwann分析师发表的报告显示，2011年8月28日发表的阿披沙班临床试验结果显示，该药物的最高销售额还可能增加11亿美元。 LeerinkSwann分析师预测，到2017年阿披