I相II相代谢-

药物代谢动力学pharmaacokinetics，顾景凯药物代谢研究中心，基本概念，药效动力学(pharmacodynamics，PD )药理学(pharmacology )药物动力学(pharmaacokinetics PK ) 生物体维持自身平衡的homeostasisADME过程是Absorption分布药效Distribution代谢Metabolism排泄Excretion， ADME药物的体内过程、药动学(Pharmacokinetics )、一.药物代谢与药动学、药物代谢(DrugMetabolism )，即药物的生物转化是指药物在体内发生的有机化学反应，生物转化的产物称为代谢物。 药物动力学(Pharmacokinetics )是应用动力学原理研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME )的时间过程，揭示了机体对药物的处理规律以及这些处理措施对药物疗效和毒性的影响。 一.药物代谢和药物动力学，一.药物代谢和药物动力学，作者：曾苏主编出版社：浙江大学出版社， 参考资料第1章引言第2章药物的一相代谢及其分子酶学第3章药物的二相代谢及其分子酶学第4章小肠药物代谢第5章药物代谢酶的诱导和抑制第6章药物代谢酶的调节第7章影响药物代谢的因素第8章转运体和药物的第3相代谢第9章药物代谢酶类多态性及其基因组学第10章代谢性药物相互作用第1 1章手性药物代谢第12章中药代谢第13章药物代谢的药理与毒理第14章药物代谢实验与技术，作者：王广基编辑长出版社：化工出版社、内容文摘、药物代谢动力学(drugsadme )、药物一相代谢(phaseIreaction )、药物二相代谢(phaseIreaction ) 药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems )， absorption : themovementofadruggfromitssiteofadministraionintotheblood.distribution : theprocesbywhihacharddrograndtissue : thebiootransforthedruginthebody.excreton : theremomevemodemotempostapoldanditsmetabolitesfromthebody .-Pharmacokinetics 排泄(e )代谢(m )、分布(d )、吸收(a )、药物代谢动力学、第一节药物代谢动力学、内容简介、药物代谢动力学(Pharmacokinetics )、药物体内转运(drugsadme )、药物单相代谢(phaseIreaction )、药物两相代谢(phaseIreaction ) 药物代谢部位与代谢酶(enzymesystems )、药物体内运输、-drugsadme、吸收(a )、分布(d )、代谢(m )、排泄(e )、第二节药物体内运输、副作用药物积累、有效毒性、-Absorption、药物吸收是药物从给药部位进入血液循环的过程。 除动脉和静脉外，其他给药途径均存在吸收过程。A-药物吸收、-Absorption、第二节药物体内运输、影响药物吸收的因素：药物制剂因素主要包括药物化学性质(粒径大小、溶解度和药物晶体等)、处方赋型剂的性质和种类、制备工艺、药物剂型、处方相关药物的性质等。 生理病理因素主要包括患者的生理特征，如胃肠道pH、胃肠活动性、肝功能和肝肠血流灌注状况、胃肠结构和肠道菌丛状况、年龄、性别、遗传因素和患者饮食特征等。、A-药物吸收、-影响因素：，第二节药物的体内运输，A-药物的吸收部位，药物在胃肠的吸收，小肠，大肠，十二指肠，空肠，回肠，糖，氨基酸和脂肪和大部分药物，胆盐和维生素B12， 水分和盐类、药物主要吸收部位、第二节药物体内运输及其他药物吸收部位及相关剂型：1.口腔(Buccal )黏膜膜剂、片剂2 .直肠(Rectal )黏膜栓剂3 .透皮(Transdermal)软膏、皮肤贴剂4 .肺部气溶胶5 .眼部滴眼液6 .鼻腔黏膜喷雾剂、滴鼻剂7 .肌肉(ii ) 注射剂8 .皮下部位(Subcutaneous)注射剂、A-药物的吸收、-吸收部位、第二节药物的体内运输，以下给药途径中，一般吸收最快的是()，吸收最慢的是():a .吸入给药b .肌肉注射c .皮下注射d .口服给药e .皮肤给药f .直肠给药。 第二节药物的体内运输， e静脉注射腹腔注射舌下直肠肌注射皮下注射口服皮肤，D-药物分布，-Distribution，药物，血液循环，脂肪、骨、毛发等血流量少的组织，22222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 影响药物分布的因素，(4)与血浆蛋白的结合率，(4)暂时失活的分子变大的可逆性，(5)体内屏障，血脑屏障，胎盘屏障，(2)与组织的亲和力，(1)体液的pH值和药物的理化性质，(3)局部器官的血流量，D-药物的分布，第二节药物的体内运输，药物进入血液后，通常与血浆中蛋白结合。 由于只有游离的药物透过生物膜进入相应的组织和靶器官，产生效果，进行代谢和排泄，结合型药物起着类似的药库作用。 药物一旦进入相应的组织，就会与组织中的蛋白质结合，起到药库的作用。 d药物分布，-Distribution，-Distribution，-药物储藏库，第二节药物体内运输，药物进入血浆后部分与血浆蛋白结合，称结合型药物，未结合的药物称游离药物。 通常，耦合型和游离型处于动态平衡状态。 药物与血浆蛋白质的结合符合质量作用规律，即实际工作中常用的血浆蛋白质结合率反映药物与血浆蛋白质的亲和力大小，即，D-药物的分布， -血浆蛋白结合率D:表示游离药物浓度P:血浆蛋白浓度PD:结合型药物浓度k1和k2:表示结合常数和解离常数K:平衡时亲和力常数， 第二节药物体内运输脑屏障的生理基础： -神经胶质细胞脂屏障无膜孔的毛细血管壁脑屏障种类： -血液脑组织屏障血液脑脊液脑组织屏障功能：保护中枢神经系统的化学环境稳定，脂溶性药物水溶性与亲水性药物，d药物分布，-血脑屏障(BBB )，第二节药物体内运输， d药物分布，-胎盘屏障(PB )、-胎盘屏障(placentabarrier )是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。 -由于母亲与胎儿之间需要交换营养成分和代谢废弃物，其渗透性与普通毛细管无显着差异，到达胎盘的母体血流量少，胎儿循环缓慢。 第二节药物的体内转运是：药物与血浆蛋白结合： a .是疏松和可逆的b .蛋白结合率高的药物在体内早期与c .饱和有置换现象的d .结合后，毛细血管壁e .结合型药物和游离型药物具有药理活性，考虑到第二节药物的体内转运，M-药物的代谢， -Metabolism，药物进入体内后，主要采用两种方法去除：药物无任何代谢直接原形从粪便和尿液中排出体外。 部分药物在体内代谢后，以原形和代谢物的形式与粪便和尿一起排出体外。 药物代谢反应的两个阶段： I相反应引入官能团，大量脂溶性药物被氧化、还原，水解生成极性基团。ii相反应进行键合反应，化合物的极性基团或单相反应生成的极性基团与内源性物质键合。间药物代谢、-Metabolism、第二节药物体内转运、间药物代谢、-Metabolism、第二节药物体内转运、E-药物排泄、-excretinon、E-药物排泄、-excretinon一、肾排泄(renalexcretion ) 1 .肾小球过滤2 .肾小球过滤3 .肾小球重吸收二、胆汁排泄(biliaryexcretion )三、粪便排泄(fecalexcretion )四、其他方法包括：乳汁、唾液、皮肤和毛发、第二节药物体内输送-肾小球过滤-肾小球自主再吸收-肾小球被动再吸收-尿中腹泻、 肾小球上皮细胞，肾小球上皮细胞，肾小球腔，E-药物的排泄，-肾排泄(renalexcretion )，肾排泄率=过滤率分泌率-重吸收率，Fecesexcretion，Liver，Gut，Portalvein，Bileduct，E-药物的排泄， -胆汁排泄(biliaryexcretion )肝肠循环(hepato-enteralcirculation )，第二节药物体内运输，弱酸性药物阿司匹林过度中毒，为了促进其排泄，a .将尿碱化，增大解离度，增加肾小管，将尿碱化，减少解离度增加肾小管，使尿碱化，增加解离度，减少肾小管，再吸收肾小管，减少尿细管，酸化尿液，减少解离度，增加肾小管的再吸收，考虑到第二节药物的体内运输，请考虑所有药物是否都有a、d、m、e四个过程。 第二节药物体内转运、内容简介、药物代谢动力学(Pharmacokinetics )、药物体内转运(drugsadme )、药物单相代谢(phaseIreaction )、药物两相代谢(phaseIreaction )、药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems )、 药物的I相代谢、-phaseIreaction、第三节药物的I相代谢、生物转化反应类型多种，其中氧化、还原、水解反应称为I相反应。 结合反应称为相反应。 一般来说，药物首先进行I相反应转化，极性弱则开始II相反应，但有些药物直接进行II相反应。 肝细胞微粒体、线粒体和细胞液包括参与生物转化作用的不同氧化酶系统，如单氧化酶系统、胺氧化酶系统和脱氢酶系统。 微粒体不是活细胞中的子细胞结构(细胞器)，而是组织细胞在实验室破碎分离得到的囊状膜结构，由细胞内质网碎片形成，因此微粒体相当于细胞内质网的部分。药物的I相代谢、-phaseIreaction、第三节药物的I相代谢、1 )单加氧酶体系：存在于微粒体中，催化烷烃、烯烃、芳烃、甾体等多种物质氧化。 该酶催化反应的一个特点是氧分子直接活化，其中一个氧原子加入到作用物中，另一个氧原子可以通过NADPH还原成水分子。 RH O2 NADPH H R-OH NADP H2O由于一个氧分子发挥两种功能，单加氧酶系统也称为混合氧化酶。 另外，由于基质的氧化物是羟基化物，因此该酶也称为羟基化酶。药物的I相代谢，-phaseIreaction，第三节药物的I相代谢，2 )胺氧化酶系：该酶系存在于肝细胞线粒体中，催化胺系药物的氧化脱胺，生成相应的醛类。 反应通式为： r-ch2- n h2o2h2or-chon h3h2o 22 h2o 22 h2o 2、药物的I相代谢、-phaseIreaction、第三节药物的I相代谢、3 )醇脱氢酶系统和醛脱氢酶系统：分布于肝细胞微体和细胞液中的醇脱氢酶(add ) 和醛脱氢酶(ALDH )以NAD为辅酶，能催化醇类向醛的氧化、醛类向酸的氧化。I相反应类型：药物的I相代谢、-phaseIreaction、(一)氧化反应a .微粒体系催化剂的反应： c原子氧化、杂原子氧化b .非微粒体系催化剂的反应：醇或醛的脱氢、单胺系的脱胺氧化等非微粒体系的氧化。(二)还原反应(三)水解反应(四)水合反应、第三节药物的I相代谢、利多卡因、药物的I相代谢、-氧化反应； I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应a .微粒体酶系催化剂的反应、第三节药物的I相代谢、戊巴比I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应、药物的I相代谢、-氧化反应、第三节药物的I相代谢苯并芘、4， 5-环氧化合物、I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应、药物的I相代谢、-氧化反应、第3节药物的I相代谢药物I相代谢-氧化反应、第三节药物的I相代谢、I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应， 苯丙胺I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应、药物的I相代谢、-氧化反应、第三节药物的I相代谢， 3-甲基吡啶I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应、药物的I相代谢、-氧化反应、第三节药物的I相氯丙嗪I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物羟基化反应2 .硫