白血病分型课件

造血和淋巴组织肿瘤骨髓形态学分型新进展,1,学习交流PPT,白血病临床特征发热贫血出血浸润,2,学习交流PPT,血象检查白血病患者血常规检查异常的发现往往为临床提供第一手血液学变化的资料，对该病的早期诊断、及时治疗具有重要的临床意义。1，红细胞和血红蛋白可有不同程度的减少。2，白细胞数往往增高，也可正常或减低。3，血涂片分类可发现原始和幼稚细胞，尤其在白细胞数增高者，对白血病的诊断提供可靠的线索。白细胞数减少者伴有血红蛋白及血小板减少时易误诊为再障等疾病。4，血小板数在急性白血病患者通常减少，慢粒患者初发时往往正常或增高。,3,学习交流PPT,传统的白血病诊断和分型主要依据骨髓涂片中血细胞形态和分类及化学染色检查来确定的。根据白血病自然病程长短将白血病分为急性和慢性两大类；按细胞起源不同又可分为髓细胞系、淋巴细胞系以及特殊类型等不同类型白血病。,4,学习交流PPT,随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等方面的进展，急性白血病的诊断技术也有很大发展，急性白血病的分型基本上分三个阶段。,5,学习交流PPT,表1急性白血病分型的三个发展阶段,FAB分型1976（M）,MIC分型1986（MIC）,WHO分型2001（MICM）,6,学习交流PPT,一、急性白血病FAB分型,7,学习交流PPT,FAB分型法依据白血病细胞的形态学将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）两大类型。ALL根据细胞大小及形态又分为L1L3三种亚型、AML按细胞类型不同又分为M1M7七型,8,学习交流PPT,急性淋巴细胞白血病(ALL)L1以小细胞为主，大小较一致，染色质较粗，核仁小不清，胞质量少。L2以大细胞为主，大小不一，染色质较疏松，核仁较大，1至多个，胞质量中等。L3以大细胞为主，大小较一致，染色质细点状均匀，核仁1至多个且明显，胞质嗜碱空泡易见。,9,学习交流PPT,10,学习交流PPT,11,学习交流PPT,12,学习交流PPT,13,学习交流PPT,14,学习交流PPT,急性髓细胞白血病(AML)M1原始粒细胞白血病未分化型M2分两型，M2a原始粒细胞白血病部分分化型；M2b以异常的中性中幼粒细胞增生为主M3颗粒增多的早幼粒细胞白血病由于颗粒大小不等又分为两型，即M3a(粗颗粒型)M3b(细颗粒型）M4粒-单核细胞白血病，此型白血病骨髓中及外周血中有粒系及单核细胞系两种细胞均增生M5单核细胞白血病根据分化程度，又分为M5a(未分化型)M5b(部分分化型)M6红白血病M7巨核细胞白血病,15,学习交流PPT,16,学习交流PPT,17,学习交流PPT,18,学习交流PPT,19,学习交流PPT,20,学习交流PPT,21,学习交流PPT,22,学习交流PPT,23,学习交流PPT,AML-M5POX染色,24,学习交流PPT,AML-M5NAS-DAE+NaF,25,学习交流PPT,AML-M6,26,学习交流PPT,AML-M6,27,学习交流PPT,AML-M6PAS染色,28,学习交流PPT,AML-M7,29,学习交流PPT,AML-M7PAS染色,30,学习交流PPT,各型急性白血病细胞的化学染色特征POXPASNASDCENASDAE（NaF）NAP急淋（L1-L3）(-)(+)(+)(-)(-)(+)不抑制急粒（M1M2）(-)(+)(-)(+)(+)(+)(-)(+)不抑制急早幼粒（M3）(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)(+)不抑制急粒单（M4）(-)(+)(-)(+)(-)(+)(+)(+)部分抑制或急单（M5）(-)(+)(-)(+)(-)(+)(+)抑制或红白血病（M6）(-)(+)(+)(-)(-)幼红细胞急巨（M7）(-)(+)(+)(-)(-）,31,学习交流PPT,二、白血病MIC分型,32,学习交流PPT,1986年FAB协作组提出了MIC分型法：形态学(morphology，M)免疫学(immunology，I)细胞遗传学(cytogenetics，C)该分型法以形态学为基础、免疫学和细胞遗传学作补充，相互结合，使分型更趋精确。,33,学习交流PPT,急性淋巴细胞白血病免疫分型,分型免疫学表现HLA-DRCD2CD5CD10CD19CD20SmIgT细胞早前B细胞普通B细胞/+前B细胞B细胞,34,学习交流PPT,ALL-CD20(+),35,学习交流PPT,髓系免疫学分型,M1：CD34+、MPO+、DR+、TdT+、CD33+、CD13+、CD15-、CD11b-、无淋、红、巨核系抗原M2：CD34+、CD33+、CD13+、DR+、CD15+M3：CD33+、CD13+、DR-、CD34-M4：CD34+、CD33+、CD13+、CD14+、CD15+M5：CD34+CD33+、CD13+、CD14+、CD15+M6：血型糖蛋白+、CD34-，DR-、CD33-、CD13-、CD15-M7：CD34+、CD33+、DR+、CD41+、CD42+、CD61+M0：FAB：形态学为L2型，MPO、SBB组化阴性，淋系抗原阴性，CD33、CD11、CD15及antiMPO单抗阳性。,36,学习交流PPT,AML-CD33(+),37,学习交流PPT,目前急性白血病的分类仍较复杂，免疫分型能提高分型的准确性，但不是疾病的诊断。理想分类法应该以形态学为基础，结合免疫学和细胞遗传学、分子生物学提供信息。应用细胞遗传学的检查，尤其是高分辨分带技术的开展，将急性白血病的分型又往前进一步。据报道有80AML及ALL有染色体核型异常。随着分子生物学研究的不断拓宽，正显示染色体核型变化与基因异常密切相关。其中以M3型的染色体t(15;17)及其PML-RAR基因；M2b型的染色体t(8;21)及其AML1-ETO基因和M4EO型染色体inv（16）及其CBF-MYH11基因最有特异性。,38,学习交流PPT,三、造血组织肿瘤与淋巴组织肿瘤WHO分型,39,学习交流PPT,随着分子遗传学和分子生物学(molecularbiology，M)研究的不断拓宽，正显示染色体核型变化与基因异常密切相关，并在急性白血病发病机理的研究及新型治疗手段的靶向疗法等方面呈现令人瞩目的前景。国际血液学家及血液病理学家2001年3月里昂会议上的造血和淋巴组织肿瘤的WHO分类法，应用MICM分类技术力求反映疾病本质，成为国际上一种新的分类标准。,40,学习交流PPT,髓细胞系恶性肿瘤,根据细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学以及临床特征WHO分型法将髓系肿瘤分为骨髓增生性疾病（MPD）骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD骨髓增生异常综合征（MDS）急性髓细胞白血病（AML）,41,学习交流PPT,（一）骨髓增生性疾病（MPD）,MPD是克隆性干细胞疾病的一种，特征为“有效”造血致使一系或多系外周血细胞增高，通常有脾大，骨髓有核细胞显著增生，细胞较成熟，无明显病态改变。,42,学习交流PPT,PH染色体t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL阳性的慢性髓系白血病（CML）慢性中性粒细胞白血病（CNL）慢性嗜酸粒细胞白血病/高嗜酸粒细胞综征（CEL/HES）真性红细胞增多症（PV）慢性原发性骨髓纤维化（伴髓外造血）（CIMF）原发性血小板增多症（ET）不能分类骨髓增生性疾病,43,学习交流PPT,（二）骨髓增生异常/骨髓增生性疾病(MDS/MPD）,MDS/MPD是一种克隆性造血干细胞疾病，特点表现为MDS与MPD交叠，有多种“有效”造血及病态造血存在。,44,学习交流PPT,慢性粒-单核细胞白血病（CMML）不典型慢性髓系白血病（aCML）幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）不能分类的MDS/MPD,45,学习交流PPT,（三）骨髓增生异常综合（MDS）,MDS也是克隆性疾病，以无效造血为其特征引起血细胞减少，骨髓及血象一至多系细胞病态造血。,46,学习交流PPT,MDS的血细胞病态造血,细胞系别外周血骨髓红细胞系红细胞大小不一，见大红细胞，明显增生(60%),少数可增生低下可出现幼红细胞，也有类似骨（5%）；巨幼变；多核或母子核髓红细胞的异常红细胞；核碎裂；晚幼红脱核障碍；H-J小体、卡波环、嗜碱性点彩、多染性红细胞；出现环形铁幼粒细胞粒细胞系可出现幼粒细胞，也有类似骨胞质中颗粒过多、减少或缺如；核髓粒细胞异常分叶过多或过少(假Pelger-huet畸形）；中、晚幼粒细胞或中性杆状核呈双核形；环形核中性粒细胞；巨核细胞系巨大血小板及病态颗粒；小（微）巨核细胞；大单圆核巨核可出现小巨核细胞、巨核细胞胞；多核巨核细胞；巨型血小板碎片,47,学习交流PPT,MDS亚型分类亚型名称外周血象骨髓象难治性贫血贫血；未见或罕见仅红系增生异常，（RA）原始细胞原始细胞5%，环形铁粒幼细胞15%难治性贫血伴贫血；未见或罕见仅红系增生异常，环形铁粒幼细胞原始细胞原始细胞5%，（）环形铁粒幼细胞15%难治性血细胞减少血细胞减少（二系或二系或多系细胞增生异常伴多系增生异常全系）；未见Auer小体；10%；原始细胞5%，（RCMD）未见或罕见原始细胞；未见Auer小体；单核细胞1109/L环形铁粒幼细胞15%难治性血细胞减少血细胞减少（二系或二系或多系细胞增生异常伴多系增生异常和全系）；未见Auer小体；10%；原始细胞5%，环形铁粒幼细胞单核细胞1109/L未见Auer小体；（RCMD-RS）环形铁粒幼细胞15%,48,学习交流PPT,亚型名称外周血象骨髓象难治性贫血伴血细胞减少，一系或多系细胞增生异常；原始细胞增多1型原始细胞5%原始细胞5%9%；（RAEB-1）未见Auer小体；未见Auer小体；单核细胞1109/L难治性贫血伴血细胞减少，一系或多系细胞增生异常；原始细胞增多2型原始细胞5%19%原始细胞10%19%；（RAEB-2）Auer小体（）；Auer小体（）；单核细胞1109/L未归类的MDS血细胞减少，单一髓系细胞增生异常；（MDS-U）未见或罕见原始细胞；原始细胞5%；未见Auer小体；未见Auer小体；5q-综合征贫血；少叶核巨核细胞正常或增多；del（5q）血小板计数正常或增高；原始细胞5%；原始细胞5%；细胞遗传学检测仅见del（5q）异常；未见Auer小体；,49,学习交流PPT,（四）急性髓细胞白血病（AML）,50,学习交流PPT,AML是髓系原始细胞克隆性增生疾病，WHO分型的MDS中已取消MDS-RAEBT亚型，将原始细胞20%即归于AML范畴内。虽然多年来AML分型均应用细胞形态为主的FAB分类法，当今WHO分型将AML分为四亚型。伴有特殊染色体的AML伴有病态造血的AML治疗相关的AML和MDS不伴特殊细胞遗传易位的AML,51,学习交流PPT,1伴有特殊细胞遗传易位的AML（1）伴有t(8;21)(q22;q22)AML,AML1（CBF）/ETO的AML（2）伴有inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),CBF/MYH11的骨髓嗜酸粒细胞增多的AML（3）伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RAR及变异的急性早幼粒细胞白血病（APL）（4）伴有11q23(MLL)异常增生的AML,52,学习交流PPT,2伴有多系血细胞增生异常的急性髓细胞白血病（1）由MDS或MDS/MPD转化而成（2）发病前无MDS病史,53,学习交流PPT,3治疗相关的AML和MDS（1）与烷化剂相关（2）与拓扑异构酶抑制剂相关（一些可以是淋巴系）（3）其他,54,学习交流PPT,4不伴特殊细胞遗传易位的AML（1）未分化AML（2）未成熟AML（3）成熟AML（4）急性粒-单核细胞白血病（5）急性单核细胞白血病（6）急性红白血病（7）急性巨核细胞白血病（8）急性嗜碱细胞白血病（9）伴骨髓纤维化的急性全髓增生（10）髓细胞肉瘤,55,学习交流PPT,淋巴细胞系恶性肿瘤WHO将淋巴系统恶性肿瘤分为B细胞恶性肿瘤、T细胞和NK细胞恶性肿瘤以及霍奇金淋巴瘤三大类。恶性淋巴瘤和淋巴细胞白血病均属此范畴内，许多淋巴肿瘤既可出现在实体肿瘤中，亦可表现为血液肿瘤，因此慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤淋巴母细胞白血病和淋巴母细胞淋巴Burkitt白血病和Burkitt淋巴瘤仅是同一肿瘤的不同表现。,56,学习交流PPT,在B细胞肿瘤和T/NK细胞肿瘤分类中又可分为两大类型：前体淋巴细胞肿瘤外周或成熟淋巴细胞肿瘤前者指淋巴细胞分化的早期阶段起源的肿瘤后者是分化成熟阶段来源的肿瘤,57,学习交流PPT,B细胞肿瘤前体B细胞肿瘤前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）成熟（周围）B细胞肿瘤B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（B-CLL/SLL）B-细胞幼淋巴性细胞白血病（B-PLL）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）Burkitt淋巴瘤（BL）多毛细胞白血病（HCL）浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL）脾边缘区B细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞（SMZL）结外边缘区B细胞淋巴瘤，MALT型（MALT-MZL）结型边缘区B细胞淋巴瘤，单核细胞样B细胞（MZL）滤泡性淋巴瘤（FL）套细胞淋巴瘤（MCL）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,58,学习交流PPT,T细胞和NK细胞肿瘤前体T细胞肿瘤前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）成熟（周围）T细胞肿瘤T-细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）T-大颗粒淋巴细胞白血病