免疫应答过程.ppt

病原体微生物进入机体后的可能遭遇到的危险,第一道防线（非特异性免疫）,第二道防线（非特异性免疫）,1.当有炎症、痛觉、变红等反应是增强了白细胞吞噬侵入病原体，也引起中性粒细胞和单核细胞从毛细血管中钻出，进入受伤部位的组织间隙；单核细胞分化为巨噬细胞吞噬、杀菌2.补体协助吞噬细胞吞噬、杀菌有两种途径：1.旁路激活途径2.MBL途径：MBL直接识别病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化.活化途径。（P58）（可以通过SmartArt展现）两种途径最终都是形成MAC（膜攻击复合物）通过破坏局部凝脂双分子层形成细胞崩解。（P59）,第三道防线特异性免疫,总路线：AgAPC处理T、B细胞识别T、B活化、增殖效应淋巴细胞识别入侵者过程,细胞免疫,抗原,巨噬细胞,嵌有抗原MHC复合体的巨噬细胞,与受体结合,刺激活化,递呈,（成熟的辅助T性细胞）,活化,成熟的辅助T性细胞,（成熟的细胞毒性T细胞,记忆细胞毒T性细胞,增值、分化,效应细胞毒性T细胞,有抗原MHC复合体,识别消灭,二次应答,相同抗原,与受体结合,吞噬处理,分泌蛋白质,记忆细胞与二次应答反应,初次免疫和二次免疫反应过程中抗体浓度和患病程度可以用图表示：,二次免疫反应相同抗原再次入侵时，记忆细胞很快做出反应，即很快分裂产生新的效应B细胞和记忆细胞，效应B细胞产生抗体消灭抗原，此为二次免疫反应。二次免疫特点：更快、更高、更强,天然免疫,参与天然免疫的分子和细胞,吞噬细胞对病原体的识别和吞噬,*甘露糖受体：识别微生物细胞壁糖蛋白、糖脂的甘露糖*补体受体*Toll样受体：识别不同病原体组分（LPS)，传递危险信号*IgGFcR,C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细胞和（表达C3bR的）吞噬细胞结合促进吞噬、杀伤。,非氧依赖性杀伤机制：溶酶体酶和其他酶,氧依赖性杀伤机制：氧化酶系统和诱导型NO合酶,吞噬细胞和NK细胞的作用,特异性免疫,DC的生物学功能,*强的吞饮作用*受体介导的内吞(FcR/CR/甘露糖受体）*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR,抗原递呈,免疫调节,*激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育,B淋巴细胞,可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原,抗原递呈作用,内源性抗原递呈途径,MHC+TAPonERTAP+AgonpeptideMHC-抗原肽-TAP高尔基体分泌的形式细胞表面供T、B细胞识别,Menu,F,B,溶酶体途径,外源性抗原新合成的MHC-II类分子（内质网中）吞噬小体li占据抗原结合槽溶酶体蛋白酶MHC吞噬溶酶体liCLIP蛋白酶作用DM降解成1318AA小肽+CLIP脱落,暴露抗原结合槽抗原肽/MHCII类分子复合物转运至APC表面,供CD4+T细胞识别,吞噬、内吞、吞饮,Menu,F,B,APC细胞与Th细胞的非特异性结合,T细胞活化第一信号,T细胞激活的其他因素,（二）T细胞活化的第二信号1.有共刺激信号-活化2.无共刺激信号-失能3.激活的专职APC高表达共刺激分子4.正常静止的APC低表达或不表达共刺激分子（三）细胞因子促进T细胞充分活化,T细胞的增殖,T细胞应答的效应及其机制,一、效应T细胞的生物学特征1.合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变高表达Fasl-介导靶细胞凋亡整合素-CTL奔向炎症部位高表达CD2/LFA-1-增强T细胞与靶细胞的结合力表达CD45RO-使CTL对低剂量Ag更敏感,effectorTcellscanrespondtotheirtargetcellswithoutco-stimulation,效-靶细胞结合CTL的极化：CTL内的相关细胞器全部向接处部位倾斜致死性打击：-穿孔素/颗粒酶途径穿孔素(perforin)靶细胞坏死颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡-FasL/Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡,二、CTL介导的细胞毒效应,CTL杀伤靶细胞的机制,CTL连续杀伤靶细胞,CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性,*Th1细胞对巨噬细胞的作用释放多种细胞因子-激活巨噬细胞：IFN-、CD40L-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1*Th1细胞对T细胞的作用产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。*Th1辅助B细胞产生调理性抗体*Th1对