13.抗体介导的体液免疫应答.ppt

第十五章适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答,本章教学大纲,【目的要求】1掌握抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。2熟悉B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。3了解BCR介导的信号传导通路。,【教学内容】1.抗体应答的概念。2.B细胞对TI、TD抗原的识别特点，TD抗原的递呈。3.TI、TD抗原，B细胞活化的信号刺激，TD抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用，BCR介导的信号传导。4.抗体的产生，Ig类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。5.B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,免疫应答概述一、概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,二、免疫应答类型1.根据效应机理分为体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应2.根据效应结果分为生理性免疫应答：清除有害物病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍3.根据来源分为天然性免疫适应性免疫,适应性免疫应答一、基本特征特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,二、适应性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应,三、发生部位外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞,第一节B细胞对抗原的识别和提呈一、对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）高浓度TI1:与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞低浓度TI1:与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞,2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等TI2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列，在体内不易降解。活化特点:与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。,B细胞识别TI2抗原,二、对TD-Ag的识别与提呈1.TD-Ag:蛋白质抗原2.识别与提呈（1）B细胞表位与特异性BCR结合（2）T细胞表位-MHC-II类分子复合物表达于APC细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化,第二节细胞激活一、B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化直接作用2.TD抗原刺激B细胞活化需两种信号第一信号（抗原刺激信号）第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用Th细胞分泌细胞因子B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起,二、细胞的协同作用,抗体产生过程中细胞的协同作用,1.APC与Th细胞相互作用,L,APC与Th细胞相互作用,2.B细胞与Th细胞相互作用初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。,Th细胞及B细胞活化信号,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1抗原/BCR,1.TCR,2.CD4,3.CD40L,CD40,MHCII,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,增殖和分化,3.细胞因子的作用,主要细胞因子的作用,4.细胞表面主要的协同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（表达细胞：APC）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28T细胞CTLA-4活化T细胞）主要功能：B7/CD28活化T细胞B7/CTLA-4抑制T细胞活化（2）CD2（表达细胞:T细胞）配体：LFA3（表达细胞:淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA3活化T细胞（3）CD40（表达细胞:B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信号,主要的细胞表面协同刺激分子,第三节抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,二、Ig类转换(isotypeswitch):是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,Ig类转换,Ig类转换,Ig类转换,三、抗体产生的一般规律（一）初次应答（primaryresponse）1.概念抗原初次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低,（二）再次应答(secondaryresponse)1.概念抗原再次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期短（约23天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高,（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性2.是疫苗接种的理论基础3.非活疫苗预防接种常需二次以上,四、抗体的免疫效应（一）中和作用:IgG和SIgA1.结合外毒素中和毒性2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞（二）激活补体Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径膜攻击复合体溶解靶细胞,（三）免疫调理IgG-颗粒性AgFc段巨噬细胞表面Fc受体IgM/IgG-Ag激活补体C3b巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）ADCCIgG+靶细胞FcR杀伤靶细胞（五）粘膜抗感染SIgA粘膜抗感染（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应（七）自身免疫病（八）可引起移植排斥反应,抗体的免疫效应,第四节B细胞的免疫记忆B细胞免疫记忆:B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。B细胞记忆产生的过程:1)B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。3）记忆B细胞对抗原再次应答。,一、B细胞记忆的诱导Ag成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）BCR改变与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞,1体细胞超突变抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。2受体编辑自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑。3阳性选择和亲和力成熟在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟。亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。,脾脏生发中心的形成和GC循环,脾脏生发中心的形成和GC循环,二、记忆B细胞库的维持1.记忆B细胞接受抗