人类诺如病毒流行病学研究进展

人类诺如病毒流行病学研究进展,传染科：曾玫指导：王晓红朱启镕2007年3月21日,诺如病毒（Norovirus，NoV）从发现到认识,Milestone1：第一株NoV的发现-1972年Kapikian首次用免疫电镜发现直径为29nm的小圆病毒颗粒，被命名为Norwalkvirus（NV），来自1968年美国OhioNorwalk一所小学爆发性胃肠炎患者粪便标本-随后20年采用病毒形态学将NoV归类为小圆结构病毒(small-roundstructurevirus，SRSV）,直径27-35nm,NoV的形态（负染电镜）,Milestone2：NV基因组分子克隆-1990年Jiang等在Science发表NV基因特征-1993年根据NV的基因序列将其归类在杯状病毒科（caliciviridae）-1997年将具有与NV形态相似的SRSV称为诺瓦克样病毒（Norwalk-likevirus，NLV）-2002年国际病毒命名委员会正式将NV和NLV命名为NoV,归类在杯状病毒科的诺如病毒属（Norovirusgenus）,NoV基因结构:单股正链RNA,全长7.4-7.7Kbp,ORF1编码非结构蛋白NP,ORF2编码主要结构蛋白VP1,ORF3编码次要结构蛋白VP2,NTPaseProPol,衣壳VP1,VP2,N,SP1P2P1,Shell(1-225aa),Protruding(226-520aa),NoV衣壳蛋白三维结构,P2：病毒最外层，高变区,与细胞受体结合,P1：病毒表面突出区,与抗原特性有关,Caliciviridae,NoV分类：根据衣壳蛋白基因序列,Sopovirus,Norovirus,Lagovirus,Vesivirus,G/1-G/8宿主：人,G/1-G/17宿主：人/猪,GIII宿主：牛,GIV/1-GIV/2宿主：人,GV宿主：鼠,NoV是急性非细菌性爆发性非细菌性胃肠炎(AOGE)首要病原,1.US1996.1-2004.6:8296AOGE由NoV感染引起，2,300万人次感染，50,000人住院和300人死亡；多发生在护理院、养老院和医院，人与人接触是最常见的传播途径，冬季常见，所有年龄人群可被感染；2.Europe英国、德国、荷兰1995-2000年：85(43%100)AOGE系NoV所致3.欧洲食物源性病毒监测网络：2002年NoV在欧洲爆发流行，多发生在医院和健康护理院NoV不仅在冬季流行，而且在春季或夏季也流行,欧洲2002年NoV爆发流行【Lancet，2004】,2002年欧洲6个地区NoV爆发的背景【Lancet2004】,4.欧洲食物源性病毒监测网络：2006年欧洲NoV爆发流行,5.亚洲发达地区也存在NoV爆发流行的状况Japan(8年监测)：77AOGE与NoV有关，主要发生在餐馆（50）、学校（20）、福利院（15）2006年冬季Japan爆发最严重的NoV感染，人间传染HongKong卫生署腹泻病监测：2001.72002.6AOGE患者粪便标本中NoV阳性率82.8TaiWan：2004.112005.3NoV是AOGE主要病原,G和G在人群中流行20世纪90年代起全球G流行，G.4为优势群根据1996年、2002年、2004年、2006年观察，世界范围内NoV爆发流行与G/4变异平行,G/4:NoV爆发流行中重要地位,NoV的临床重要性1.Holand：NoV是社区儿童和成人散发性腹泻最常见的病原，占19.72.HongKong：2001-2002年腹泻病监测项目NoV占9.2，医院胃肠炎患者NoV阳性率16.7，G与G交替流行3.Japan：Maizuru、Tokyo、Sappora、Saga、Osaka急性胃肠炎儿童监测显示：NoV1995-200111,2003-200414.4,2004-200518.5、G.4占784.Italy：2004年5岁以下儿童非细菌性胃肠炎47系NoV所致5.Beijing：2003.102004.12儿童腹泻NoV阳性率27.5，G43.5、G41.3,NoV感染临床表现,1.感染后12-48小时出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、低热，2-3天后缓解，社区感染儿童腹泻平均持续5天2.免疫抑制患者和婴儿持续腹泻3.严重者发生脱水、DIC，最近报道可引起儿童脑炎4.Rockx研究发现：26患者发病后3周仍排毒，Murata报道婴幼儿患NoV胃肠炎后持续排毒547天，与年龄有关5.无症状感染：墨西哥儿童无症状NoV感染率29.86.持续排毒和无症状感染在社区传播中具有重要意义,NoV感染传播方式,1.人与人接触2.食用污染的食物（生蚝、水果、蔬菜、生、烘烤食品）3.摄入污染的水（饮用水、冰、游泳池）4.接触环境中污染的表面、空气中呕吐物小粒子,NoV的人群易感性,1.1996-1997年北京儿童血清流行病学调查：新生儿期rNV（G.1）和rMxV（G.3）抗体阳性率9499，7-11月分别为41和36，1岁分别为65%和70%，3岁分别为85%和90%，8-9岁分别为100和98，2.2002年广州儿童血清中rNV、rMxV、r387（G.4）抗体阳性率分别为：68，51.5，71.13.学龄儿童几乎都感染过NoV；近年国内G.4感染常见,一些个体反复NoV感然？一些个体耐受NoV感染？,NoV流行株具有多种抗原性NoV感染后缺乏持久免疫保护有关，自愿者挑战实验发现NV感染后对同源病毒株仅提供数周-数月的短期免疫保护NoV感染与遗传因素有关,1.70-80年代：人体挑战研究发现一些个体从不发生NV感染，NV感染与否与抗体保护无关，爆发感染中NV未感染个体有家庭集聚性2.2002年Huston等回顾性调查NV挑战自愿者血型：O型血者NV感染率最高（96），A型血者（78），B型血者耐受NV感染（60，均隐形感染）3.2003年Lindesmith等自愿者挑战研究：Se个体未发生NV感染，55名Se个体NV感染率分别为:O型血75，A型血53，B型血43,临床现象：NoV感染与血型有关,Answer：NoV遗传易感性,Milestone3：NoV结合受体HBGAs的发现1.外周组织分布的血型抗原被称为HBGAs，分布粘膜上皮细胞表面，也可以游离寡聚糖存在于体液中2.2002年首先报道rNV-VLPs可识别Se人体胃十二指肠上皮细胞H1和H3/4抗原3.Huang等证实rNoV-VLPs可识别含抗原A和H的人体唾液，母乳、抗H抗原抗体、含NV抗体的血清、含H表位低聚糖和特异糖苷酶可阻断rNoV-VLPs与ABH-HBGAs结合，,意义:为抗NoV治疗提供新的方向,参考文献,JournalMedicalVirologyJournalClinicalVirologyJournalClinicalMicrobiolJournalInfectiousDiseaseClinicalVirologyArchieveVirologyJournalVirologyLancet,ClinicalInfe