临床实验中不良事件的管理ppt课件

精选、临床试验中不良事件的管理、精选、1不良事件(AdverseEvent，AE )的概念、1.1AE的意义不良事件是指患者和临床试验受试者接受药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系1 . 人用药品注册技术规定国际协调会议-药品临床试验管理规范(internationalconfferencohnharmonization-goodclinicalpractice，ICH-GCP )对AE的定义unfavorableuninstalled/unfavorableuninstalled 精选，其中之一，AE需要判定为不良医学事件，也就是“不良”，而且是“医学事件”。 精选，例1 :某女性盆腔炎药物临床试验，试验中受试者妊娠检查成功，此事件是AE吗？ 分析：女性盆腔炎影响女性妊娠引起的不孕。 试验中受试者妊娠成功的原因可能是试剂改善了骨盆炎症状况，妊娠成功了。 对这个被实验者的家庭来说也是“可喜的事情”。 这个“可喜可贺”是临床试验中的AE吗？答案是肯定的。 对胎儿来说，实验药物的影响是未知的“不良”，这是一起不好的事件。 严格来说，临床试验中怀孕的事件，包括男性受试者的配偶成功怀孕在内，都属于AE。 参加临床试验的女性在试验中开始哺乳，也属于AE，需要追踪被试验者及其幼儿的状况，直到确认没有障碍为止。 精选，例2 :考试中，实验对象和他人吵架的是AE吗？ 吵架时受试者脚骨折的是AE吗？ 根据AE的定义，AE必须是医学事件，吵架本身不是医学事件，但是受试者断腿，骨折是坏的医学事件，AE。 此外，受试者在临床试验中任何不良、与临床研究无关的医学事件都属于AE范畴，包括交通事故、外伤、溺水、触电等。 精选，其二，AE必定发生在临床试验开始后。 临床试验的开始是什么？ 筛选期的受试者引起不良医学事件的是AE吗？ 根据赫尔辛基宣言（1996）和ICHGCP的伦理学要求，现在所有临床试验都是在招募被试验者时，在进入筛选期间之前研究者对被试验者进行知情同意书(informconsentformational consent，IC ) 因此，由于ICF的签名被认为是考试的开始，所以在ICF签名后发生的不良医学事件都被认为是AE。 精选，第三，AE不一定与试剂有关。 也就是说，AE和药物的副作用(AdverseReaction，AR )在概念上有差异。 临床试验中出现症状加重、病情恶化、新症状、新体征、新疾病和实验室异常，属于AE范畴。 但是人体的自然生理状态不是AE，例如婴儿的牙齿生长，女性的月经来临等。 大样本临床试验单例观察周期长，如芪参益气滴丸在心肌梗死二次预防临床试验(MISSPCTM )中达18个月，试验中受试者出现感冒、咳嗽、腹泻等常见病，这些病均为AE，应忠实跟踪记录精选、1.2AE分类、重大不良事件、重大不良事件和不期待的不良事件，根据发生的AE严重程度，可以将AE分为重大不良事件、重大不良事件和不期待的不良事件。 严重故障(SeriousAdverseEvent、SAE )。 药物临床试验质量控制规则(GoodClinicalPractice，GCP )规定，SAE是指“临床试验中需要住院治疗，住院时间长，影响障碍、工作能力，危及生命和死亡，发生先天性畸形的事件”。、精选，以下是重要不良事件(SignificantAdverseEvent )，用药过程中发生的不良情况和血液学及其他实验室检查明显异常，而且这些不良情况和血液学及其他实验室检查必须采取切实的医疗措施正常恢复明显异常，精选、 这两者与一般不良事件的关系是重要的不良和SAEAE都是不良事件，SAE最严重，SAE以外的治疗所需的不良都是重要的不良。 重要缺陷突出的是采取医疗措施(如停药、退出、调整用量、对症治疗)。 例如，在某心血管药物的临床试验中，某受试者服用药物后出现呕吐的症状，如果该症状能够自己缓解，那么就停止属于AE的药物，如果需要门诊治疗的话，如果是重要的不良情况，假如呕吐不能自己，就诊断为反流性食管炎等，患者住院治疗的是SAE。 精选、意外缺陷(UnexpectedAdverseEvent )是指发生的AE，在之前的同种药物临床试验中没有报道，是首次发现的缺陷。 如果未发生预期的问题，则很可能会出现意外的药物不良反应(unexpectedadversetherion，UADR )。 UADR是性质和严重程度与相应的试验药品资料不一致的药品副作用。 动物试验和临床试验有很大差异，许多临床前研究中无法预见的医学事件出现在临床试验中。 多个受试者出现相同的AE，在现有的研究人员手册和研究方案中如果其性质、严重度、频度与试验药品无关，研究人员必须尽快报告该AE。 在不同的受试者中反复出现相同的AE，对于评价新药的安全性是非常重要的。 偶发性AE可能认为研究者与试验药品没有明显的关系，多个受试者报告该AE时，实际上有可能成为试验药品的相关证据。精选、MISPS-TCM项目中的研究药芪参益气滴丸已经证实是、期临床试验中安全有效的中药，但、期临床试验病例数量较少，是否真正安全尚需大样本临床试验证实。 本次大规模临床试验3对二苯乙烯参益气滴丸的安全性有很大帮助，通过记录和分析意外缺陷。 精选、2收集不良事件、2.1AE一般方法收集不良事件的方法有患者诉讼取得、预先标准化问卷、症状检查表、医生开放问题、患者日记卡、研究人员记录、体格检查、检查室异常值发现等多种。 应该注意的是，在填写AE报告书的时候，要尽量填写医学诊断，不要罗列症状。 病名不能确定时，请尽量填写症状表。 根据体格检查和实验室指标收集不良事件，常需要与试验方案规定的基线进行比较。 如果数据的变化在方案规定的基线范围内，非不良事件的数据变化(包括上升和下降)显着，则是不良事件，需要规范记录的变化幅度大，采取一定的医疗措施，因此在记录不良事件的同时，需要记录医疗措施的开始和结束时间如果精选、体格检查和实验室数值治疗前、治疗后正常，无此类不良情况发生，治疗前异常，治疗后正常，需要研究，分析治疗后正常的原因，不良但治疗前正常，治疗后异常明显，不良事件即治疗前和治疗后异常者，医生的经验和行业标准指标异常者需要每两周重新审视一次，直到指标恢复正常、试验结束、计划中规定的终点事件发生为止。 从精选、2.2合并药追踪不良事件，研究周期长的大规模临床试验合并药复杂，新合并药和替换药的出现常预示AE的发生。例如在某个随访中，患者告诉医生最近的观察期间并用了“阿莫西林”。 医生在记录合并药物的信息时，必须追究患者服用“阿莫西林”的原因。 患者可能发生了“上呼吸道感染”的不良情况。 精选、3判断不良事件是否为药物的副作用，临床试验中的副作用是不能从与药品的关系中排除的AE。 3.1判断AE是否与药物有关，可以从是否与药物有关这6点来考虑从该药物中所含的成分推论出症状、生命体征吗？ 国内外文献是否已经报道？ 能用其他理由说明吗？ 消除压力的结果。 也就是说，先停药，看看症状/生命体征是否发生了变化吧？再次压力的结果。 也就是说，停药后症状/生命体征减轻的情况下，可以吃药看症状/生命体征是否重复。 精选、3.2不良反应评定标准(包括症状、体征、试验指标)如下4:不良事件发生的时间与用药时间一致。 不良事件与该药已知的不良反应有关。 不良事件可由其他原因解释。 坏事件在停药后消失了。 不良情况再次给药后再现。精选、3.3AE与试验药物关系的判断标准如下：必须满足评定标准1、4、5，不合格3满足评定标准1、2、4，不合格3满足评定标准1、2，或者满足标准1、4的可疑评定标准1不能满足评定标准3，精选、4不良事件的记录， 随访和报告，4.1ae记录内容是否采取了AE发生的开始时间、频率、症状/体征、程度的记述以及相应的措施。 调整原用药剂量或中止使用，采取了什么样的医疗措施？ AE的结局是什么？有关AE的医学文件必须记录在原始文件中。 包括实验室检查通知书(x线检查、心电图等)和检查结果报告书。 受试者因为试验结束和受试者出院等原因无法继续研究者的治疗的情况下，研究者必须向负责继续治疗的医生提出受试者病例的摘要(包括治疗的安排和AE的跟进是否必要的说明等)。 这些信息也必须记录在原始文件中。 严格挑选，不管是否是SAE，研究人员都必须认真对待，确认发生AE的所有受试者都得到了适当的医疗保护。 对AE的措施主要是5 :从暂时中断未采取措施的试剂量调整/研究的AE中，延长采用永久性无效试剂伴随药物的非药物治疗的住院/住院时间。 每次精选、4.2随访、随访，研究人员都会询问受试者，记录上次随访后发生的AE，询问受试者报告的AE的变化(例如AE是否消失、还有严重程度和发生频率等)，同时发生的AE与实验药物是否有关系关注AE到什么时候？考试结束为止的考试方案有规定的情况下，到方案规定的终点为止。 如果实验室指标异常，每两周随访一次，直至正常。 需要注意的是，无论程序的有无，研究人员都有责任对不良事件进行治疗和监视，追踪到最终结局。 精选，4.3报告，大规模临床试验持续长时间，普通AE要求每季度向项目管理委员会报告。 根据GCP的规定，SAE发生时，研究人员应立即对受试者采取适当的治疗措施，并在24小时内报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申请人和伦理委员会，在报告书中注明签名和日期，精选，大型临床试验的SAE应在24小时内向研究人员报告项目组、药品监督管理部门、卫生行政部门和伦理委员会项目小组在收到SAE报告后，应立即通报参加考试的所有中心，提高其他研究人员的警惕。 在原始资料中记录SAE何时以何种方式(电话、传真、书面等)向谁报告。精选，4.4统计分析，临床试验结束时，所有AE均应作为安全性评价的重要内容包括在统计分析中，无论是否被判定为药物不良反应。精选、5监察员的重要作用、5.1不良事件管理的标准操作规程(StandardOperatingProcedure，SOP )的制定，必须保证大样本多中心临床试验的质量控制，制定各步