制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务(PPT 46页).ppt

CHINAANNUALCONFERENCE16th17thApril2012,Beijing,Commissioning取决于项目的范围、资源需求以及主要相关方;Experiencedandprofessionalinindividualfield;在相应领域具有经验和专业素养Needtounderstandtheroles,responsibilities,andlevelsofauthority;应能理解自身的角色、责任以及权力层次；Haveexcellentcommunication,planning,andcoordinationbetweendifferentparties.与不同的项目参与方间有很好的沟通、计划与协调。,2012ISPECHINAANNUALCONFERENCE,ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方,TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)合格的服务团队人员构成（续）Includingbutnotlimitedto,包括但不限于，Teamleader团队领导Complianceandregulatoryexpert合规和法规专家MechanicalC&Qengineer(HVAC,utilities)机械调试与确认工程师（暖通、公用）Processequipment/systemC&Qengineer工艺设备、工艺系统调试与确认工程师,2012ISPECHINAANNUALCONFERENCE,ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方,TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)合格的服务团队人员构成（续）Computersystemvalidationengineer(softwareandhardware)计算机系统验证工程师AMVengineerandprocessvalidationengineer分析方法验证工程师及工艺验证工程师Cleaning，sterilization,andfumigationvalidationengineer清洁，灭菌，熏蒸验证工程师Documentcoordinatorandtechnicalwriter文件协调控制员及技术文件编制人员,2012ISPECHINAANNUALCONFERENCE,ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方,TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)合格的服务团队人员构成（续）Outsourcesupportsubjectmatterexpertsofcomplianceandregulatory,mechanical(HVAC,utilities),process&equipment,cleanfinishing,operation,QC/QA,QMSetc.合规和法规、机械（暖通、公用）、工艺与设备、洁净装修、运行、质量控制与质量保证、质量管理体系等外部学科问题支持专家。,2012ISPECHINAANNUALCONFERENCE,OtherProjectParties其它项目参与方A/Econsultants工程设计Procurement采购Construction施工Projectmanagement项目管理Commissioningleadersorcoordinatorfromcontractorsandowner承包商、业主调试负责人或协调员Operations/Production,maintenance,R&D,EHS,QC,QA,Qualification&Validationfromtheowner业主生产运行、维护、研发、环保及健康安全、QC、QA、确认与验证等部门,ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方,2012ISPECHINAANNUALCONFERENCE,TheAuthorities监管部门Food&DrugAdministration食品药品监督部门Municipalplanning&constructionadministration规划、建设管理部门EnvironmentalProtection环保部门Fireauthority消防部门SafetySupervisionAdministration安全监督部门LaborProtection劳动保护部门QualitySupervision质量监督部门,ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方,2012ISPECHINAANNUALCONFERENCE,RegulatoryRequirements法规要求,Necessity必要性,Source（来源）:R.E.ChewandD.Petko(2007),EUGMPAnnex15andSFDAGMPChap.7“QualificationandValidation”definetherequirements.欧盟GMP附录15和中国GMP第七章“确认与验证”有明确要求。RelationshipofASTMStandardtoGMPregulationsandguidancedocumentsASTM标准与GMP法规和指南文件的关系,日本,美国,欧盟,诸如CFR211.68“设备应按书面程序进行校验、检查、或核对以确保其恰当性能”等条款是确认的基础,ICHQ9质量风险管理可用来决定“确认”的范围,指导如何执行ASTM标准的主要原理及基本原则,阐明基于风险的查证（或确认）的原理及基本原则,BenefitstotheOwner为业主带来的好处Riskcontrolledearlier风险及早得到控制Reducetimeandcosttoachieveandmaintaincompliance降低项目完成所耗费用与时间并维持项目的合规性Reducechangeordersduringconstruction减少施工过程的变更令Lesswaste&repetition更少的浪费与重复Reduceprojectdelays较少项目推迟Shortenbuildingturnoverperiod缩短建筑交付周期ValidationteamandQMSsetup建立验证团队和质量管理体系Earlierreleasedandcommercialmanufacture更早地通过认证并投入商业生产,Necessity必要性,BenefitstotheOwner(cont.)为业主带来的好处(续）Costeffectiveoperationandmaintenance经济高效的运行及维护Reduceequipmentreplacement减少设备更换Betterknowledge,understandingofsystems对系统更好的认识和理解Bettertrainedoperationsstaff更好地培训运行团队Operationsandmaintenancemanualsarecompleteandsubmittedatprojectturnover.运行及维护手册完成并在项目交付时提交,Necessity必要性,BenefitstotheContractors对承包商的好处Betterplanningwillresultinimprovedinstallation更好的计划可导致安装的改进Moreemphasisonqualitycontrolonwhatmatters对质量控制更加强调Quickerresolutionofproblems(identifyproblemsduringQC)更快地解决问题（在QC过程中界定问题）Increaselikelihoodofcompletingprojectonschedulemaximizeprofit提高按时完成项目的可能性利润最大化Reducepost-constructioncallbackspreserveprofit减少施工后召回保护利润,Necessity必要性,BenefitstotheAuthorities对监管部门的好处Genuine,validandsystemicdocumentations文件真实、有效、系统Easyofinspection便于检查Genuine,crediblerecordsandtrends真实可信的记录与趋势Easyofsupervision便于监管Clearmanagementprograms,integralapprovalsinmanufacturerssite厂商管理程序清晰，审批完整Easyofinvestigationafterwards便于事后追究,Necessity必要性,ImplementationFlowofPharmaceuticalProject制药工业项目实施流程,ProductionStart有效投产,FeasibilityStudy可行性研究,ConceptDesign概念设计,Procurement采购,Construction施工,DetailEngineering详细设计,SupportValidation验证支持,C&Q调试与确认,Decision“GO”客户决定工程继续进行,Basic+Ext.BasicEngineering基本扩充设计,FinalinvestmentDecision客户做出最终投资决定,CostEstimate造价估算20%,CostEstimate造价估算10%,ConceptPhase概念阶段,DesignPhase设计阶段,ExecutionPhase实施阶段,HandOver交付,ValidationPhase验证阶段,MaintenanceCustomerService维修/客户服务,FacilityManagement设施管理,SecondOpinionValueEngineering修改/补充,Implementation实施,Workflow工作流程,Acknowledgement（感谢）:InstructionfromMr.D.W.Vincent,F(设施)-URS,GA偏差分析,BOD设计基础,VMP验证总计划,RA风险分析,E/S(设备/系统)-URS,VP验证计划,CSV,FD/FS功能设计/说明,DD/DS详细设计/设计说明,CP(FAT,SAT,etc.),Qual.Protocol调试计划及确认方案,PQ性能确认,OQ运行确认,IQ安装确认,Commissioning(FAT/SAT,etc.)Exec.调试（工厂/现场验收测试等）执行,DQ设计确认,Procurement&Construction采购施工,CV清洁验证,SterilizationValidation灭菌验证,PV工艺验证,MediumFill培养基灌装,UtilityQua/Val公用系统确认/验证,FumigationValidation熏蒸验证,AIQ分析仪器确认,CSV计算机系统验证,CSV计算机系统验证,CSV计算机系统验证,AMV分析方法验证,SIA系统影响评估,GMPRev.GMP审核,Implementation实施,Workflow工作流程,Acknowledgement（感谢）:InstructionfromMr.C.Bachofen,Workflowabriefcasestudy(WFIsystem)工作流程简略的案例分析(注射用水系统）Specifythefinalusers,capacity,standards，etc.tobefollowedforWFI.systeminF-URS在设施URS中明确注射用水系统的终端用户、供应能力以及遵循的标准等。ImplementGAfortherenovatedsystems.对改造的系统进行偏差分析。DeveloptheschematicdesignofWFIsystem(e.g.MB,PFD，mainequipmentlist)intheBODofthefacility（designconsultant).在设施的设计基础中进行注射用水系统的方案设计（物料平衡、工艺流程图,主要设备表等）(设计咨询方）。,Implementation实施,Workflowabriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)工作流程简略的案例分析(注射用水系统）(续）ImplementtheIAoftheWFIsystemaccordingtothecriteria.按照判据进行注射用水的影响评估。SpecifythelevelofC&Qs(includingCSV)andtherationaleofthesysteminVMP.在验证总计划中阐明调试确认(包括计算机系统验证）的程度及原因.DeveloptheURSofthesystem(includingtheC&Qrequirement),VPbasedonRA.在风险分析的基础上编制系统的URS及验证计划.,Implementation实施,Workflowabriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)工作流程简略的案例分析(注射用水系统）(续）DevelopFS、DSfortheWFIsystem(BD,DDdesignconsultantorcontractor).编制注射用水系统的功能说明、设计说明（基础设计、详细设计设计方或承包商）。DeveloptheCommissioning(e.g.FAT/SAT)planandDQ、IQ、OQprotocolsfortheWFIsystemwithaC&Qintegratedapproach.以调试与确认相整合的方式编制调试（如FAT/SAT）计划和DQ、IQ、OQ方案。ImplementtheDQoftheWFIsystemwithstructuralreviewapproachandFEMA(basedonC-IA)采用结构化审核方式和建立在部件影响评估基础上的潜在故障形式和影响分析（设计FMEA)进行注射用水系统的设计确认。,Implementation实施,Workflowabriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)工作流程简略的案例分析(注射用水系统）(续）Implementtheconstruction、commissioning、IQ、CSV、OQaccordingtotheapprovedDD、commissioningplanandqualificationprotocolswiththeintegratedapproach采用整合方式按批准的详细设计、调试计划和确认方案实施注射用水系统的施工、调试、安装确认、计算机系统验证、运行确认。ImplementPQ/validation（approvetheSOPs,verifycontrol,verifylong-termcontrol)oftheWFIsystembasedonOQ,andrelativeAIQ、AMV、relativeCV、SV、U-Q/V.在运行确认以及相关分析仪器确认、分析方法验证、清洁/消毒验证，公用系统确认/验证的基础上实施PQ或注射用水系统验证(水质检测通过并批准运行SOP、验证受控、验证长期受控）。,Implementation实施,2012ISPECHINAANNUALCONFERENCE,InterfaceswithOtherProjectParties与其它项目参与方的接口,Implementation实施,Non-GMPDocuments非GMP文件,GMPDocumentsGMP文件,Support提供支持,1-Reviewed&approvedaccordingtoprocedures,whengapsoccur,shouldexplain,andinvestigatewhennecessary.应当按一定程序审核和批准，实施过程中如有偏差，应解释，必要时进行调查。2-Canbedevelopedanduseddirectly,gapsoccuratimplementationarenotrequiredtoexplain.可直接编写和使用，不一定需要解释实施过程中的偏差。3-DQisaregulatoryrequirementinEU,butnotinUS.在欧盟为法规要求，在美国非法规要求.4-Reviewedandapprovedbyauthority,changeshouldbecontrolledaccordingtoregulatory.由主管当局审核和批准，变更应遵循法定程序。,Vendor/Contractor供应商/承包商,Owner(+Consultant)业主(+咨询方),Owner业主,Owner(+Consultant)业主(+咨询方),Owner(+Consultant)业主(+咨询方),Source（来源）:Y.Liu(2008),ValidationMasterPlan验证主计划,DesignIntent设计目的,P&IDs管道仪表流程图,Specification技术规格,Drawings图纸,RegulatoryDocuments规范文件,ValidationProtocols验证方案,Start-UpDocuments调试文件,ExecuteValidation执行,Validationreports验证报告,OperationDocuments操作文件,Lists清单,FactoryTests工厂测试,FieldTestDocuments现场测试文件,InstallationDocuments安装文件,VendorDocuments厂商文件,PurchasingDocuments采购文件,EngineeringDocuments设计文件,ConstructionDocuments施工文件,CommissioningDocuments调试文件,Implementation实施,Documentationsystemreflectingthelifecycle反映制药工业项目周期的文件系统,GoodDocumentationPractices良好记录规范,GoodDocumentationPractices(cont.)良好记录规范(续）Overwrites涂改Errorsindateformatandinitials日期及签字不正确Completingformsandrecordinformationafterthefact事后补填表格与记录Incompleterecords记录不完整Backdatinginformation过期信息Crossingoutcalculationsandcriticaldatawithoutjustification无正当理由给计算与关键数据打叉,Implementation实施,GoodDocumentationPractices(cont.)良好记录规范(续）Transcribinginformation抄写信息LeavingblankspaceswithoutN/A表格留空，没填“不适用”Falsifyingdocuments伪造文件Obliteratinginformationi.e.usingwhiteout,doubleormultiplecrossouts用涂改液、双线或多线涂去信息Replacingpagesindocumentafteritwasapproved将批准后的文件换页Lackoftraceability缺乏可追溯性,Implementation实施,Acknowledgement（感谢）: