微生物 李明远7版病毒感染

第24章病毒的感染与免疫第一节病毒的致病作用,一、病毒感染的传播方式（一）传播方式1、水平传播(horizontaltransmission)：指病毒在人群个体间的传播。2、垂直传播(vertical)：指病毒通过生殖细胞、胎盘、产道、哺乳及密切接触由亲代直接传给子代。如风疹病毒、HIV、HBV、HCMV等。,垂直传播方式和常见病原体,（二）传播途径粘膜传播：可通过呼吸道、消化道、眼结膜、生殖道粘膜等。皮肤传播：其他：注射、输血、动物咬伤、节肢动物叮咬、机械性损伤。多数以一种途径，少数是多途径（HIV）,二、病毒性感染的致病机制（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用1、杀细胞型感染(cytocidaleffect)：多见于无包膜病毒，其机制主要有：阻断细胞大分子的合成病毒蛋白的直接毒性作用破坏溶酶体，使细胞自溶细胞器的改变,多数杀细胞病毒在体外细胞培养中，可改变细胞形态、大小、排列，称为细胞病变效应（cytopathiceffect,CPE）。2、稳定状态感染(steadyinfection)：多见于包膜病毒。一般不破坏细胞，但可引起细胞膜组分的改变，使细胞表面出现新的抗原成分，或细胞融合。,细胞病变(Cytopathiceffect,CPE),正常细胞,病变细胞,病毒在细胞内增殖的指标,细胞团缩、裂解、肿胀、变圆细胞融合或聚集成葡萄串样等,3、细胞调亡(apoptosis)4、包涵体的形成（inclusionbody）5、基因整合与细胞转化*转化细胞的主要变化：生长快、分裂失控，失去接触抑制，细胞表面出现新Ag等*细胞转化与病毒的致肿瘤性关系密切,内基小体（Nigribody,细胞质内),（二）病毒感染的免疫病理作用1、体液免疫的病理作用：*病毒诱发细胞产生新Ag，Ag-Ab，在补体参与下引起细胞破坏，属II型超敏反应；*病毒Ag-Ab复合物：引起III型超敏反应。,2、细胞免疫病理作用：CTL可杀伤病毒感染并带新抗原的靶细胞，可引起组织损伤或功能障碍。如HBV感染的肝细胞损伤。3、抑制免疫系统的功能：如麻疹病毒、风疹病毒、HCMV、HIV。4、病毒蛋白与宿主组织蛋白共同的抗原决定簇（4%）：如SSPE,（三）病毒的免疫逃逸1、概念：escapeofimmuneresponse2、机制：*病毒在细胞内寄生*病毒抗原变异和复杂*损伤免疫细胞*病毒降低抗原表达,三、病毒感染的类型（一）隐性感染(inapparentviralinfection)：病毒进入机体不引起临床症状。（二）显性感染(apparent)：表现出临床症状的感染。可表现为局部感染或全身感染。发病率见p.232，表24-31、急性病毒感染(acute)：一般潜伏期短，发病急，病程数日至数周，恢复后机体内不在存在病毒。,2、持续性病毒感染（persistentinfection）：病毒在机体内持续数月至数年，甚至数十年。还可能与一些免疫性疾病、肿瘤的发生有关。1、机体免疫力低下2、病毒抗原性弱3、病毒存在于受保护部位或发生突变逃避免疫4、病毒基因组整合于宿主基因组中5、DIP的出现,原因,分类：1)、慢性感染(chronicinfection)：显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，或经输血、注射而传播。病程长达数月至数十年。特点：病程长,2)、潜伏感染(latentinfection)：原发感染后，病毒基因组存在于一定的组织或细胞内，不产生病毒颗粒不表现临床症状，以后由于生理或病理性因素的影响，使潜伏病毒激活而发生增殖，产生病毒颗粒，才出现临床症状。特点：反复发作。,带状疱疹,VZV,单纯疱疹,HSV-1,3)、慢发病毒感染(slowvirusinfection)：又称迟发感染，病毒感染后潜伏期长，有的可达数月、数年或数十年之久。一旦症状出现，多为亚急性、进行性，并往往造成死亡。如AIDS,Kuru病。特点：潜伏期特别长4、急性病毒感染的迟发并发症(delayedcomplication)如亚急性硬化性全脑炎(subacutesclerosingPanencephalitis,SSPE),四、病毒感染与肿瘤（一）比较肯定的病毒人疣-HPV人T细胞白血病-HTLV（二）关系密切相关的病毒肝癌-HBV，HCV鼻咽癌和淋巴瘤-EBV宫颈癌-HSV-2，HPV-16or18但不是病毒感染的必然结局！,重点内容：1.病毒感染的致病机制2.病毒持续性感染的类型及主要特点,第二节抗病毒免疫一、概述包括固有性（天然）免疫和适应性（特异）免疫一）固有性免疫机制（一）屏障结构1、皮肤与粘膜的屏障作用：机械阻挡、分泌杀病毒物质、正常菌群的拮抗2、血脑屏障：紧密连接和微弱的吞饮作用3、胎盘屏障：主要是妊娠3月内,二）适应性免疫效应机制（一）体液免疫抑制病毒黏附，调理吞噬作用，中和病毒感染性，抗体和补体的联合溶病毒作用，抗体依耐性细胞介导的细胞毒作用,（二）细胞免疫（以此为主）（1）CTL：特异性直接杀伤靶细胞，受MHC限制。（2）Th1细胞：分泌细胞因子，诱导产生细胞免疫迟发超敏反应，抗病毒感染。,二、非特异性免疫（天然免疫）（一）干扰素（Interferon，IFN）概念：IFN是由病毒或其它诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一种糖蛋白。具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。1957年，Isaacs等研究病毒干扰现象时发现。,1、种类与性质（根据抗原性分、干扰素）*I型干扰素干扰素：由人白细胞产生，14亚型干扰素：人成纤维细胞产生新发现的是和干扰素基因定位：第9对染色体*II型干扰素干扰素：由Th1和NK细胞产生基因定位：第12对染色体分子量小，对热比较稳定，可被蛋白酶破坏，具有抗原性和种属特异性。,2、抗病毒活性：不能直接杀病毒！干扰素与邻近细胞膜上的干扰素受体（具种属特异性）结合使编码抗病毒蛋白的细胞基因活化合成抗病毒蛋白（2-5A合成酶和蛋白激酶R，PKR）降解病毒mRNA，阻断病毒mRNA的转录和翻译抑制病毒蛋白的合成。抗病毒蛋白(AVP),干扰素抗病毒的主要机制,IFN,3、干扰素的生物学活性：（1）抗病毒：广谱抗病毒，既能中断受病毒感染细胞中病毒的复制，又能限制病毒的扩散。（2）抗肿瘤：能活化巨噬细胞、NK、Tc细胞，增强其杀伤力。还能调节癌基因的表达，抑制肿瘤细胞分裂。（3）免疫调节：活化中性粒细胞、NK细胞、促进Th1细胞发育等。（二）NK细胞和巨噬细胞：早期发挥作用,三、特异性免疫（一）体液免疫-阻止病毒扩散1、中和抗体（neutralizingantibody）能与抗体结合，降低或消除病毒的感染能力。机理：*阻止病毒的吸附和穿入易感细胞*病毒与中和Ab形成免疫复合物，易被吞噬细胞吞噬、消除。*包膜病毒+中和Ab激活补体破坏细胞。,（1）IgM：*出现早，中和作用不如IgG，但固定补体的能力强。*不能通过胎盘，新生儿血中出现此Ab，可诊断为宫内感染。*出现早，消失快，患者血清出现此Ab可视为新近感染。（2）IgG：主要的中和Ab，中和作用强，能通过胎盘。(3)IgA：SIgA对局部抗病毒感染起主要作用。2、血凝抑制抗体和补体结合抗体,（二）细胞免疫-清除细胞内的病毒1、T细胞：CTL：出现较早，