镇静催眠药PPT课件VIP

.,中枢神经系统药理概论,中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。表现形式,原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）,原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药）,.,分类:,抑制药:镇静催眠药,抗精神失常药,抗癫痫,抗惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药.,兴奋药:中枢兴奋药,作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。,.,中枢神经系统药理,镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药,.,第十五章镇静催眠药（sedativeshypnotics）,.,概念:,是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催眠的药物。,镇静药(sedatives):催眠药(hypnotics):,能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物,能促进和维持近似生理睡眠的药物.,.,失眠的类型,睡眠的成分:快动眼睡眠(REMS)非快动眼睡眠(NREMS):分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS:1个周期，整个睡眠4-5个周期。,难入睡难熟睡易醒早醒,.,正常生理性睡眠,non-rapid-eyemovemetsleep;NREMS1234rapid-eyemovemetsleep;REMS,slowwavesleep;SWS,梦境,夜惊、夜游,.,表现:闭目、瞳孔缩小，呼吸、循慢波睡眠（SWS）环功能稳定，无眼球快速转动非快动眼（NREMS）功能：促进生长、恢复体力生理睡眠表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸快波睡眠（FWS）多梦，伴有眼球快速转快动眼（REMS）功能：记忆症智力恢复入睡：SWS（80分120分）FWS（20分30分）SWS，成人一夜交替46次。,生理睡眠,.,.,失眠治疗原则:,1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理.,2.非药物治疗.食疗,环境因素,个人卫生疗法.体育健身.,4.应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期.,3.药物治疗适应证:健康人暂时性失眠;老年人间断性失眠.,.,1.苯二氮卓类：如地西泮2.巴比妥类：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛,二.药物,分类,.,1.苯二氮卓类,分类及特点:,2.巴比妥类,3.其它类,安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹,与苯二卓类相比安全性较差。,水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆,扎来普隆,剂量:小中较大大中毒药物作用特点作用:镇静睡眠抗惊厥麻醉呼吸肌麻痹长期、反复使用耐受性和依赖性,.,第一节苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ）,结构：1,4苯并二氮卓的衍生物,.,苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表,*包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R4为O，其他药R4无取代,.,.,1.抗焦虑作用2.镇静催眠3.抗惊厥抗癫痫4.中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数,用于：破伤风、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。,中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉僵直，,焦虑症,*药理作用及临床应用,.,（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪,（2）催眠对REMS影响小，反跳轻,（3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉,iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药,*特点：,.,作用机制,（1）GABA能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率（2）GABA与GABA-R结合,.,GABAA受体：配体门控Cl-通道,分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓,巴比妥,Cl-,地西泮,BDZ受体,GABA受体,氯离子通道,Cl-,GABA,+,+,+,机制：延长氯离子通道开放的频率,.,体内过程,特点：1.po吸收完全。im吸收慢而不规则,2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高,3.主要经肝代谢。作用持续时间长存在肝肠循环,.,.,*不良反应,1.中枢神经反应,5.急性中毒昏迷呼吸抑制,3.耐受性与依赖性,4.致畸,可用BZ受体拮抗药氟马西尼（flumazemil）解救,2.呼吸及循环抑制,孕妇和哺乳妇女忌用,驾驶员禁用,.,*不良反应,解救：氟马西尼（flumazemil）初次iv0.3mg，在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.10.4mg/小时,.,第二节巴比妥类（barbiturates）,巴比妥酸的衍生物,.,.,*药理作用,小量镇静；治疗量催眠；较大量抗惊厥；大量麻醉；过大量麻痹,苯巴比妥抗癫痫作用,.,不良反应,1.后遗效应,2.耐受性,N组织对药物产生适应性诱导肝药酶加速自身代谢有关,.,4.急性中毒:呼吸循环功能,5.其他：,3.依赖性,精神依赖性习惯性“反跳”成瘾戒断症状：激动、失眠、惊厥,加速药物排出：碱化尿液。,皮疹、血管N性水肿。,.,第三节其他类镇静催眠药,水合氯醛（chloralhydrate）,1.刺激性大,3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒,2.不影响REMS时相，无后遗效应,口服:有胃肠反应,灌肠:,用于催眠、抗惊厥,10%,.,甲丙氨酯（meprobamate，导眠能,眼尔通）,格鲁米特（glutethimide）等久服会成瘾,.,兴奋延脑呼吸中枢的药物,.,尼可刹米,nikethamide（可拉明coramine）药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制：直接兴奋呼吸中枢；刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床应用：用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。,.,二甲弗林,dimefline（回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米强100倍，用于各种原因所致的呼吸中枢抑制，苏醒率可达90%-95%。