口服药物的吸收-Microsoft-PowerPoint-演示文稿.ppt

1,药物进入机体后出现两种不同的效应药物对机体产生的生物效应产生药效、毒副作用机体对药物的作用药物的吸收、分布、代谢和排泄,2,Chapter2Oraldrugabsorption,3,TeachingObjective,掌握影响药物吸收的生理因素；熟悉药物跨膜转运机制；药物转运器；消化道的结构、功能及药物的吸收过程；,4,5,口服给药特点:1.最安全、简便的给药途径2.吸收环境复杂固体制剂吸收过程:,崩解,溶出,溶于吸收部位体液,体循环,胃肠粘膜,关注焦点：,影响生物利用度的因素,6,Section1Drugmembranetransportandgastrointestinalabsorption,7,Part1Thestructureandpropertiesofbiofilm,组成：膜脂蛋白质少量糖,液态脂质双分子模型有膜孔,脂溶性药物易通过,载体、受体、酶,小分子药物易通过,结构,8,性质,1、流动性：脂质分子层为液态可变形2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质分布不对称外周蛋白：膜表面内在蛋白：贯穿-70-80%3、半透性：允许某些物质通过脂溶性药物及小分子物质,9,膜转运途径,细胞通道转运：跨膜转运脂溶性药物、主动转运吸收的药物细胞旁路通道转运：细胞间隙小分子、水溶性物质,细胞通道,细胞旁路通道,10,单纯扩散,膜孔转运,促进扩散,主动转运,胞饮吞噬作用,被动转运,载体媒介转运,膜动转运,被动转运,被动转运,Part2Transportmechanismsofdrugs药物的转运机制,11,12,Part3Drugtransporters,药物内流转运器药物外排转运器（ABC转运蛋白）P-gp、MRP、BCRP,核苷酸转运器肽类转运器葡萄糖转运器离子转运器、维生素转运器,13,Peptidestranspoters,PEPTs(肽类转运器),分布：小肠、肺、肾等功能：介导肽类结构药物的转运底物：-内酰胺类抗生素、ACEI等具有肽类结构的药物特征：a.药物在小肠吸收有部位依赖性b.具有立体选择性（对L-氨基酸残基的肽类亲和力D-氨基酸残基的肽类）,14,应用,药物结构中引入氨基酸残基使成为PEPTs底物，增加药物的吸收。例如：阿昔洛韦制成前药伐昔洛韦（阿昔洛韦的L-缬氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。,15,P-糖蛋白（P-gp):1、存在于人体各组织细胞2、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到细胞外药物透膜吸收-药物溢出泵3、为主动转运MRP、BCRP,药物外排转运器,16,Part4.StructureandfunctionofGItract胃肠道的结构与功能,17,Section2Thefactorsofaffectdrugabsorption,生理因素,消化系统因素,循环系统因素,疾病,Part1physiologicalfactors,18,（一）消化系统因素1.胃肠液的成分和性质,）影响药物的稳定性：红霉素，酸性，分解,pH变化影响主动还是被动转运？,()pH：）决定药物的解离状态：胃：酸性，弱酸性药物易吸收小肠：碱性，弱碱性药物易吸收,19,(2)酶类：胃蛋白酶、胰酶分解多肽及蛋白类药物,()胆酸盐：表面活性剂溶解度，药物的吸收,20,不流动水层（stagnantlayer):位置：胃肠道粘膜表面意义：高脂溶性药物透膜吸收的屏障溶媒牵引效应（solventdrageffect):胃肠道内水分的吸收可促进药物的吸收,注意,21,2.胃排空和胃空速率()胃排空速率对吸收的影响慢：药物在胃中停留时间弱酸性药吸收增加某些药的胃刺激性促进某些药的分解快：药物快速到达小肠，药效发挥快,双重性,22,()影响胃排空速率的因素）食物：理化性质：稀快粘度和渗透压大排空胃内容物的体积：空腹时胃空速度较大食物的组成：糖蛋白质脂类）水：饮水量胃容积、渗透压排空）药物因素：吗啡排空）身体位置：左侧卧比右侧卧慢,23,3.肠内运行,胃运动：收缩蠕动小肠运动：分节蠕动粘膜与绒毛运动意义：运动促固体制剂崩解、分散药物与消化道接触吸收,24,4.食物的影响,(1)延缓或减少药物的吸收：改变胃空速率影响胃肠内水分改变胃肠道内容物粘度(2)促进药物吸收剌激胆汁分泌进食血流量F,25,5.胃肠道代谢作用的影响,代谢酶：消化酶肠道菌产生的酶代谢部位：肠腔内肠壁,首过效应,26,(二)循环系统因素,1.血流量：血流量，药物吸收2.肝首过效应3.肠肝循环4.淋巴循环：淋巴管无基膜大分子药物吸收,(三)疾病因素萎缩性胃炎患者：铁的吸收减少；甲状腺功能不足或亢进影响维生素B2的吸收。,27,习题,A型题1.消化道分泌液的pH一般能影响药物的（）吸收A、被动扩散；B、主动转运；C、促进扩散；D、胞饮作用2.影响被动扩散的主要因素A.药物的溶解度B.药物的脂溶性C.药物的溶出速度D.药物的晶型E.药物的粒子大小,28,4.淋巴系统对（）的吸收起着重要的作用A、脂溶性大分子；B、水溶性药物；C、大分子药物；D、小分子药物E.解离型药物4、关于胃肠道吸收下列哪项叙述是错误的A、脂肪性食物能增加难溶药物的吸收；B、一般通过主动转运的物质，饱腹服用吸收量增加；C、一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收；D、当胃排空速率增加时