三氯乙烯的毒理学研究概况.ppt

三氯乙烯的毒理学研究概况,生化点马彩虹20141505006,目录,三氯乙烯的基本概况三氯乙烯的体内代谢过程三氯乙烯的临床表现三氯乙烯的遗传毒性三氯乙烯的预防控制措施,一、三氯乙烯概况,物理性质,无色透明液体,有似氯仿的气味,相对密度：1.46,分子量：131.39,溶解性：不溶于水，溶于多数有机溶剂,分子式：C2HCl3,临界压力(MPa)：5.02,辛醇/水分配系数的对数值2.4,2.化学性质,:,化学结构式,在120以下对一般金属无腐蚀作用。,加热或高温时与氧反应生成剧毒的光气。,与90%的硫酸反应生成一氯代乙酸,与氯加成生成五氯乙烷,3.用途,优良的溶剂，用作金属表面处理剂，电镀、上漆前的清洁剂，金属脱脂剂和脂肪、油、石蜡的萃取剂。有机合成、农药的生产。三氯乙烯用于生产四氯乙烯可作为驱肠虫药；用于生产六氯乙烷，作为兽用驱虫药，来用防治反刍兽类肝蛭病及胃蛭病、睾吸虫病和线虫病。,二、三氯乙烯的体内代谢过程,有50%60%储留在体内，进入血液循环,三氯乙烯途径（1）蒸汽吸入（2）直接接触,小部分以原形经肺泡自呼出气中排出，其排出量约占吸收量的19%,大部分在肝脏内被氧化成三氯乙酸、三氯乙醇和少量一氯乙酸，并经肾脏随尿排出,部分留在人体组织中，脂肪、脑和肾上腺中的含量最高，肝、心脏中也有存在,体内主要经两种途径代谢,1.细胞色素P450（CYP450）氧化途径经CYP450途径代谢后的终产物主要为:水合氯醛(1)水合氯醛氧化三氯乙酸（TCA）还成三氯乙醇；(2)TCE还可在此代谢途径中经过分子重排后，脱氯后生成少量的二氯乙酸（DCA）。,2.谷胱甘肽(GSH)结合途径,TCE+谷胱甘肽,谷胱甘肽-S-转移酶(GST),S-（1,2-二氯乙烯)谷胱甘肽（DCVG),代谢,S-（1，2-二氯乙烯）-L-半胱氨酸（DCVC）等中间产物,肾脏中经裂解酶,丙酮酸、氨和,一种能与大分子物质结合的反应片段,进一步损伤细胞上的巯基，或引起脂质过氧化,三、三氯乙烯的临床表现,4.免疫系统,6.致癌作用,2.内脏损害,5.致畸作用,1.皮肤损害,3.神经系统损害,四.三氯乙烯的遗传毒性,1.Ames试验原理：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力。即组氨酸突变菌(his-)在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长；回复突变成野生型(his+)，可在不含组氨酸的最低营养平皿上生长。,鼠伤寒沙门氏菌野生型（his）,鼠伤寒沙门氏菌突变型（his）,受试物试验菌种(his-)S9,试验菌种(his-)S9,Ames试验原理,标准试验菌株(配套菌株)：有四种TA98、TA97：检测移码突变TA100：检测碱基置换突变TA102：对醛、过氧化物及DNA交联剂较敏感这四个试验菌株除了含有his-突变，还有一些附加突变，以提高敏感性,结果判断,只要在一种试验菌株得到阳性结果，即认为受试物是致突变物仅当四种试验菌株均得到阴性结果，才认为受试物是非致突变物不加S9混合液得到阳性结果，说明受试物是直接致突变物加S9混合液才得到阳性结果，说明该受试物是间接致突变物,三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌的致突变实验,采用剂量为50000、10000、2000、400和80g皿的三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102进行染毒，并于37培养48h后观察其菌落数。,试验结果显示Ames试验菌株TA97、TA98和TA102不论是否加入S9,其菌落数没有比空白对照组增加1倍以上。在加入S9时，A100菌落数比空白对照组增加1倍以上；而当不加入S9时，TA100菌落数没有比空白对照组增加1倍以上。因此，三氯乙烯在加入S9后可能被代谢成能使TA100菌株发生突变的产物，即三氯乙烯是需经代谢活化的致突变物,五、三氯乙烯的预防控制措施,1.加强对临床医师及工厂安技科管理人员的专业知识培训；2.加强企业自身管理及劳动现场监测,进行企业试点干预；3.加强对接触TCE作业人员的健康教育工作,发放呼吸防护用品、工作服、聚乙烯醇手套等