制药机械URS的概念与要素

制药机械URS的概念与要素用户需要标准URS（UserRequirementSpecification）这个词位在FDA的许多文件中常出现，而国内权威文献药品生产验证指南（2003）（国家食品药品监督管理局主编）对URS也有较多的论述，可见URS在现代制药生产中的重要性。然而，国内对URS这一科学与现代的理念较为陌生，表现在大多的制药生产企业与制药机械制造商对URS不重视，尤其是制药生产企业在项目建设、生产工艺、设备采购、验证等过程中仍停留在较为原始的层面上，忽视了进行这些过程的最基础工作URS。本文将从URS的概念出现，阐述了制药生产中众多URS之一的制药机械URS的要素。 1制药机械URS的概念 1.1URS与制药机械URS的定义 （1）URS是指用户需要标准或用户技术要求，其是使用方提出要求的标准，此标准将由项目功能标准（FS）与设计标准（DS）而实施。 （2）制药机械URS主要是为了定义用户对制药机械产品所期望达到的，且详细的、可衡量的需求与技术参数。表现形式为技术参数与规格。 制药机械URS将用来确定制药机械的设计标准。其分为三个阶段：第一阶段为提供用户需求说明；第二阶段为技术参数的确立，其由用户和制造商制定，详细说明制药机械产品的需求及性能指标；第三阶段主要为技术规格的确认。 1.2制药机械URS在验证中的关系 以药用冻干机验证的为例，制药机械URS在验证中的关系如图1所示，从图中可知制药机械URS在验证中处最为基础的地位，也是进行其它验证的准绳。 1.3制药机械URS建立的目的 （1）以文件形式本文件记录和证明制造商所生产的制药机械产品的所有要求； （2）提供相应的文件来保证制造商生产的制药机械产品符合用户的需求。 2制药机械URS的要素 2.1制药机械URS的前提 （1）文件所定义的URS是适用于哪个用户的哪种制药机械产品； （2）文件由谁编写，它描述哪个制造商与哪个用户的的责任，还包含有相关的批准签名、支持文件和其它文件包中一般都有的要素。同时，完成后所有的支持数据和文件都附在验证文件中。 2.2制药机械URS的目的 （1）文件记录是为了证明哪个用户在何地何位使用该制药机械产品的所有要求； （2）提供相应的文件来保证哪个制造商所生产的哪种制药机械产品符合哪个用户的需求。 2.3制药机械URS中技术参数与性能的要素 应以制药机械产品整机各部件中的主要结构或零件为分别叙述对象，在分别叙述过程中可按下述内容对其进行可行性的叙述，其可根据不同机型与不同工艺所展开。 2.3.1技术参数 （1）基本技术指标，含产量、适用范围及包材要求、用电指标、需公共配套的指标、外形尺寸、空载噪音等； （2）其它指标，含性能指标、工艺指标或能达到的验证指标；（3）机型生产方式；（4）功能，含生产成品能达到验证方面的项目、配套性、机器调整、整个生产过程的控制、防爆、前后工序连锁等。 2.3.2产品性能 2.3.2.1产品的结构和制造方面： （1）材质，含机器与物料接触部分、非直接与物料接触部分以及外部等处的材质，其表面处理方式、与物料接触部分结构与表面处理数据； （2）总体结构，含主要结构性能、工作区与非工作区的密封及防止异物装置、调节装置等； （3）主要零部件，含主要零件的制造、性能特点、可调节性、可操作维修性、装配精度、控制性指标等； （4）辅助系统； （5）主传动机构，含精度或变速范围、传动平稳性和噪声指标等； （6）润滑系统，含润滑要求、润滑方法、润滑密封的措施等； （7）安全及其它特殊需说明的系统。 2.3.2.2电气和控制方面：（1）调速； （2）控制显示，含PLC还是模拟显示和控制、界面能否能动态反映主要工序的情况，是否能有工艺菜单的选择及参数的设定，能否显示设定参数、实际工作参数、统计数据以及故障原因等； （3）连锁要求； （4）监察安全功能； （5）联机性。 2.3.2.3环境和公用配套方面： （1）安装环境，含产品所处的洁净区域等级，是否要跨越两个区域、与外室保持相对负压、或者有除尘和防爆等； （2）公用设施要求。 2.3.3其他方面 （1）其他应特别列出的项目，如涉及到压力容器、系统平衡、冷点的确立等，因机而定； （2）常用检修工具和检测仪器； （3）主要零部件的名称、规格型号、产地、数量、单价。 2.3.4提供的文件 提供的文件可包括：确认项目计划QPP、设计确认DQ、安装确认IQ、操作确认OQ、工厂验收测试FAT、客户现场验收测试SAT等。 2.4制药机械URS中技术规格的要素 制药机械URS中技术规格可按技术规格内容、技术描写、相关服务与商务4个部分进行确认性的叙述。 2.4.1制药机械URS中技术规格内容 制药机械URS中技术规格内容是确认性的叙述，其按描述与规格二栏所展开。 2.4.1.1总述方面 对主要技术参数进行综述性的确认。描述栏为项目，规格栏为具体参数。 2.4.1.2各部件的技术规格内容 以各部件中的主要结构或零件为叙述的对象，按描述与规格为二栏进行确认性的展开。其中： （1）描述，是对每项要叙述内容进行简单表达，可按2.3.2的栏目进行。 （2）规格，是对所描述项进行定量或定性的确认，可根据不同要求进行确认。分别可从以下方面进行：如形状、数量、主参数、方位、形式、品牌、精度、特性参数、介质、材质、制造方法等。 2.4.2制药机械URS中技术描写 分别对各部件中的主要结构或零件进行技术说明的描述。 2.4.3制药机械URS中相关服务 其包括工厂验收和用户验收相关方面，可按开机、调试和培训三方面进行叙述。例如，可说明：开机、调试和培训是按照提交验收报告来一起实施，验收报告完全按照用户要求，即适合工厂验收，又适合客户验收。 2.4.3.1工厂验收（FAT） 工厂验收测试是发货前在用户见证情况下，由确定方(可由用户或委托方)对交付设备作的出厂测试。该测试是在保证设备已经严格按照合同要求及后续修改的基础上，完成其组装和调试。其目的：经过工厂验收测试，各项指标符合客户验收要求，设备可以安排交付。 工厂验收应根据实际的专业要求来定。通常包括：（1）安装确认；（2）技术数据确认；（3）配置确认；（4）运行确认；（5）性能确认；（6）安全确认；（7）文件确认。 2.4.3.2设备吊装 主要是涉及到设备吊装方面的确认。 如可注明：在制造商工程师的指导下，设备开箱，吊装在用户工厂的相关位置上，并与用户的公用工程连接。也应注明这些工作是由哪方的技术人员作指导。 再如可注明：一些机械部件，控制板等由于运输的方便和安全将被拆卸，它们都要在用户的工厂进行安装。 2.4.3.3客户验收（SAT）和培训 客户验收（SAT）和培训可确定的内容： （1）在开始开机和调试期间，在用户工厂内按照SAT的方案进行验收。最后，对用户的操作和维护人员进行技术培训。 （2）技术培训服务将由制造商有资历的工程师负责，确定在工厂验收阶段对客户进行培训的时间，并确定在用户验收阶段对客户培训的时间。在此同时，培训用户的维护人员的约定。2.4.4费用分担 确定二方面费用：（1）对于用户和维修人员在工厂验收时的培训时，被培训人员的人数与费用的分担；（2）对于制造商维修人员在用户验收时的培训，维修或培训人员的人数与费用的分担。 2.4.5文件确认 2.4.5.1设计安装确认 制造商所提供的设计、安装确认文件将用来证明这个系统或设备的设计、安装和性能都是按照双方最终同意的要求的（用户规格要求）。如果双方同意，在设计、安装和过程性能测试中，用户可来制造商生产地亲自监督设计、安装和性能测试，并约定用户将为此所承担的费用。 2.4.5.2运行确认 制造商所提供的运行确认文件将证明这个系统或设备的设计、安装和性能都是按照双方最终同意的要求的（用户规格要求）。如果用户需要亲自当场确认在制造商生产地的设备运行，用户的负责人将在工厂验收测试期间，执行功能确认。 制造商执行的确认标准将符合所有可行的规范和标准：（1）制造商的质保管理系统；（2）中国GMP，或者美国FDA和cGMP；（3）实施于这个项目的所有标准和规范。 另外也可注明：如果用户需要第三方文件确认或验证，自然第三方文件确认或验证所需的费用由哪方承担。 2.4.6提供文件 提供文件应包括： （1）一套设计确认、安装确认和运行确认文件； （2）一套用户使用手册（包括操作、维护和故障扫描）； （3）一套主要部件或配套件的说明书。 2.4.7备品备件 制造商应作出正常使用情况下的备品备件清单，并这些正常使用的年限。同时，要有表格对其详细型号和其它部件将在列表中列出，以方便用户从当地市场上采购和更换。 备品备件按序号、系统、名称及描述以及数量四栏列出，其中： （1）系统，可分为控制与电器、各主要部件、工具、附件等； （2）名称及描述，应列明备品备件的名称、其所在设备位置、品牌、型号或规格、精度、材质等。 2.4.8打包 设备出厂时外包装的约定，其包括：（1）包装的适用性，海上还是陆地运输； （2）包装形式，由几层组成，包括最里层、中间层与是最外层的分别包装形式； （3）须约定：1）在发货前，详细的装箱清单是否提交给用户，还是随机附上；2）若用户需要特殊包装，则要先在工厂验收之前通知制造商，这样制造商将有足够的时间来准备包装。否则，客户将接受制造商推荐的包装，并且特殊包装的费用将由用户承担。 2.4.9商务 对价格、付款方式、发货条件、质保期与合同有效期的确认。 （1）总价，可包括出厂价与优惠价。 （2）付款方式，可分为：预付、发货前支付、客户现场验收合格后的多少日期内以及在质量保证期内4项的总价比例。 （3）发货条件，发货条件可确定的方面：1）从收到定单和明确技术要求，到严格按照付款方式执行，产品出厂时间大约需要的时间；2）在产品制造期间，任何一方需要更改，可能造成交货延迟，都需要双方书面确认。 （4）质保期，制造商质量的前提可确定以下几项：1）制造商只确保合适的安装要求和所采用的原材料质量；2）制造商的质保期为从工厂验收合格时的时间，但不超过发货后的时间；3）在运行过程中，多少时间内制造商将负责任何在设计、材料和制造中的不足。但以下除外：a）在任何全球的产品质保外期间，不负责局部的维修；b）在质保证期间，在没有得到制造商的许可情况下，不负责客户由于粗心、缺少维护、正常磨损和缺乏经验的维修者或化学腐蚀，以及不正确组装部件和修改或不完全维修所造成的损害；c）制造商将不负责由于用户在设备上的调整和处理对设备造成损坏；d