神经系统基本药物合理使用(薛峥)PPT课件

2020/6/3，1，国家基本药物临床应用指南-神经系统药物，华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科雪岗，2020/6/3，2，神经系统临床常用药物分类，抗帕金森病药物抗重症肌无力药物抗癫痫药物脑血管病药物和降压药物镇静催眠药物其他药物，2020/6/3， 3、抗帕金森病药，2020/6/3，4，金刚烷胺、药理学金刚烷胺具有抗帕金森病作用的作用机制可促进纹状体多巴胺的合成和释放，减少神经元多巴胺的再摄取，具有抗乙酰胆碱作用的本品口服吸收快，安全，24h血通过胎盘和血脑屏障适应证可用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾病、一氧化碳中毒后帕金森综合征和老年合并脑动脉硬化的帕金森综合征。 也可用于预防甲型h1n 1流感病毒引起呼吸道感染的禁忌症，禁用本品过敏者、孕期和哺乳期妇女、新生儿和1岁以下婴儿，2020/6/3.5，不良反应眩晕、失眠和神经质、恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。 抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛罕见。 罕见的白细胞减少、中性粒细胞减少的注意事项是癫痫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能衰竭、外周血管性水肿和直立性低血压患者在治疗帕金森病时不得突然中止。 每天最后服药时间为下午4点前，为避免失眠老年人慎重使用和用量，应口服成人：帕金森病、帕金森病综合征，一次100mg，12次/d，每日最大用量400mg。 抗病毒，一次200mg，一次/d； 或一次性100mg，12h1次，2020/6/3，6，苯海拉明Benzhexol，药理学本药选择性阻断中枢神经系统纹状体胆碱能神经通路，外周神经作用小，能帮助帕金森病患者恢复脑内多巴胺和乙酰胆碱平衡的患者药物致锥体外系疾病禁忌青光眼、尿潴留、前列腺增生患者，2020/6/3，7，用法和剂量口服(1)帕金森病、帕金森综合征：12mg/d开始，随后每35天增加2mg，至疗效最佳不良反应一般分为1天10mg以下、34次极端20mg/d(2)药物诱发的锥体外系疾病： 1天分24mg，23次服用后，根据需要和耐受情况逐渐分别为510mg，2020/6/3，8，抗重症肌无力药物，2020/6/3，9，新斯的明，药理新斯的明，胆碱酯酶活性主要表现外围的作用。 作用特点是对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌的作用弱，对胃肠和骨骼肌的作用强，对抗肠平滑肌和胃收缩适应症手术结束时非去极化肌松弛药的残留肌松弛作用重症肌无力手术后的功能性肠膨胀气体和尿潴留等。 禁忌症过敏体质者，2020/6/3，10，癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻和泌尿管闭塞、哮喘患者心律失常、窦性心动过速、血压下降、迷走神经张力上升的患者注意事项过剩的情况下，阿托品对抗、 甲状腺功能亢进症和帕金森病等慎重的药物相互作用患者应该避免的药物是奎宁、奎宁、青霉素、普萘洛尔、四环素和庆大霉素、链霉素等氨基糖苷类抗生素，这样的药物皮下注射和肌肉内注射使肌肉无力症状加重的用法和用量极量：1mg，5mg/d，2020/6/3，11，抗癫痫药物，2020/6/3，12，抗癫痫药物，癫痫治疗以药物治疗为主要药物治疗要达到三个目的：控制发作或最大限度地减少发作次数，长期治疗有明显副作用患者维持和恢复本来的生理、心理和社会功能状态的药物治疗1 .药物治疗的一般原则(1)确定有无用药(2次/半年) (2)正确选择药物(首次选择)终身利益) (3)用药方法(药费、药效、血药浓度) (4)副作用(特异性、用药量相关、慢性及畸形性) 严格观察(5)尽可能单剂治疗，2020/6/3，13，(6)合理联合治疗(7)增减药物、中止药物及更换原则：增减药物增减药物适当快，为了适当评价减药缓慢的疗效及毒副作用，AEDs控制发作后，长期服用在不出现严重副作用的情况下，不能随意减量或停药，以免诱发发作的持续状态。 2020/6/3，14，换药原则是，如果一线药物已经达到最大容量却无法控制发作，再加上另一线或双线药物，在控制发作或达到最大容量后，逐渐转化为可减少原药物的单药， 换药期间57天过渡期停药原则应遵循缓慢减量的原则，一般认为全面强直挛缩性发作强直性发作挛缩性发作完全控制45年后晕厥发作半年停止停药，但停药前需要缓慢减量的过程，一般情况下有自动症者可能需要长期服药，2020/6/3，15，常用抗癫痫药卡马西平(CBZ )，药理学本品具有抗痉挛、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗抑郁症、改善某些精神疾病症状、抗中枢性尿崩症等作用。 卡马西平阻滞电压与效应相关性钠通道。 增加膜电位的稳定性，减少神经元的高频、持续释放。 可以减少突触传导。 卡马西平能诱导自身代谢，给药数周至数个月后剂量增加，2020/6/3，16，适应性癫痫是部分发作的首选药物，对复杂的部分发作、单纯的部分发作、继发性全身发作有效。 但对于可加重晕厥和肌阵挛发作的三叉神经痛和舌咽神经痛发作，预防或治疗脊髓结核和多发性硬化、糖尿病周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛和疱疹后神经痛的锂、抗精神病药物、抗抑郁药物无效或不能耐受的抑郁症， 锂盐与其他抗抑郁药物联合应用，可单独使用中枢性部分尿崩症或氯磺酸脲、氯丁基。 神经内分泌性多尿和干渴酒精症状的戒断综合征，2020/6/3，17，副作用眩晕，共济失调，困倦和疲劳刺激抗利尿激素分泌引起的积水和低钠血症(或水中毒)的发生率约为10%15%的stevens-johnson综合征或中毒性表皮坏死溶解症红斑狼疮样综合征，2020/6/3，18，注意事项：全血细胞检查，尿常规，肝功能，眼科检查； 卡马西平血药浓度测定糖尿病患者可能引起尿糖增加。 注意癫痫患者无法突然撤离使用其他抗癫痫药物的患者，本品用量逐渐增加，治疗4周后可能增加。 为避免自诱导血药浓度下降，应停药：出现肝中毒和骨髓抑制症状，出现心血管系统副作用和皮疹，2020/6/3，19药物相互作用乙酰氨基酚联合应用，肝中毒危险增加与酸酐酶抑制剂联合应用， 骨质疏松症的危险增加卡马西平(与三环类抗抑郁药的结构相似)与单胺氧化酶(MAO )抑制剂联合应用，可引起高热、高血压的危险，严重痉挛、死亡，两种药物的使用至少间隔14天。 卡马西平作为抗痉挛药物使用时，单胺氧化酶抑制剂可改变癫痫发作的类型。临床情况下如能停止服用单胺氧化酶抑制剂苯巴比妥和苯妥英钠能加速卡马西平的代谢，卡马西平的半衰期为910h，2020/6/3，20，用法和用量(1)成人：抗痉挛，初期用量每次为100200mg 分期服用的维持量调整为最低有效量，注意个体化，最高量不超过每天1.2g镇痛，开始1次0.1g，2次/d的次日以后，每天增加0.10.2g，在疼痛缓解之前，维持0.40.8g/d，分期服用的最大量为每天1.2g以下。 尿崩症，单独使用时为0.30.6g/d，与其他利尿药合用时为0.20.4g/d，分3次抗躁狂或抗精神病，0.20.4g/d，每周1.6g，34次服用，2020/6/3，21，丙戊酸钠(VPA )，药理学丙戊酸钠-氨基丁酸(GABA )的合成和降低GABA的分解，提高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元兴奋性抑制发作。 适应症主要用于单纯或复杂的失神发作、肌阵挛发作、大发作的单药或联合治疗，有时对复杂的部分发作也有一定疗效的禁忌症有药源性黄疸的个人经历或家族史，肝病或有明显肝功能障碍者，卟啉病的无效化不良反应对肝功能有障碍体重增加，多囊卵巢，月经不规则，畸形作用，2020/6/3，22，注意事项(1)避免给药期间饮酒，饮酒加强镇静作用。 (2)取代停药、逐渐减量防止复发的其他抗痉挛药物，本品应逐渐增加用量，替代药物应减少用量(3)使用前和使用期间定期全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查(4)血液病、肝病史、肾功能障碍、器质性脑病、 妊娠期和哺乳期妇女应慎重使用(5)儿童药物：注意本品可积累于发育骨架，2020/6/3，23，用量和用量应口服(1)成年人：常用量为体重15mg/kg/d或6001200mg/d，最初为510mg/kg，1周后每日用量超过250mg时，为减少胃肠刺激必须分次服用。 每日最大量以体重计为30mg/kg以下或1.82.4g/d(2)以下的儿童：以体重计与成人相同，以体重计为2030mg/kg/d，服用23次或15mg/kg/d，根据需要每周增加510mg/kg，直至有效或无法承受增加细胞钠离子的流出，减少钠离子的内流，稳定神经细胞膜，提高兴奋区域，减少病灶的高频放电扩散。 适应证(1)适用于全身强直肌阵挛发作、复杂部分发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分发作(局限性发作)和癫痫持续状态的治疗。 (2)用于三叉神经痛、隐性营养不良大疱性表皮松解、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍的治疗。 2020/6/3，25，(3)适用于洋地黄中毒致室性及室性心律失常，其他各种原因致心律失常疗效差的禁忌证对乙酰尿系药物过敏史及阿司匹林综合征、度房室阻滞、窦房阻滞、窦性心动过速等心功能障碍者，2020/6/3， 用法和用量抗癫痫：口服成人：开始100mg/d，分2次口服13周增加到250300mg，分3次口服。 极量一次300mg，500mg/d。 发作频繁的话，分体重1215mg/kg/d、23次服用，每6h服用1次，每23天服用100mg (或体重1.52mg/kg )，每天3次，调整到适当的量为止儿童：体重1天分5mg/kg、23次开始服用可以根据需要进行调整，每天255次每日维持量分体重48mg/kg或体表面积250mg/m2、23次服用，有条件时血药浓度监测，2020/6/3，27，苯巴比妥(PB )，药理学苯巴比妥可抑制中枢神经系统的单突触和多突触传导，皮质电刺激阈值抗癫痫作用是增强中枢抑制性转导物-氨基丁酸受体活性的作用机制，也与调节钠、钾及钙通道的作用有关。 适应证(1)常作为儿童癫痫的首选药物，广谱，疗效快，对GTCS疗效好，可用于单纯复杂的部分发作。 (2)治疗痉挛、热性痉挛及其他原因引起的痉挛。 (3)镇静催眠。 2020/6/3，28，用法和用量(1)口服：镇静：成人，一次1530mg，23次/d。 儿童每次体重2mg/kg，或体表面积60 mg/m2，23次/d催眠：成人30100mg，晚上1次，抗癫痫：口服，成人，1次30mg，3次/d； 睡觉前喝90mg。 极量0.25g/次，0.5g/d。 小儿体重35mg/kg/d或体表面积125mg/m2，癫痫持续状态或抗痉挛、肌内注射或缓静脉注射成人、肌内注射0.1g、6h次、24h不超过0.5g儿童、肌内注射、体重1次35mg/kg、2020/6/3、29、拉莫三嗪部分发作，GTCS，Lennox-Gastaut肝脏代谢，半衰期为1450h，丙戊酸并用可延长70100h。 成人开始剂量为25mg/d，然后逐渐增加，剂量为维持100300mg/d的儿童开始剂量2mg/(kgd )，与维持剂量515mg/(kgd )丙戊酸的并用量为一半以下，儿童开始剂量为0.2mg/(kgd )，维持量为25mg/(kgd )。 以48w逐渐治疗量，2020/6/3，30，脑血管疾病药和颅内压降药，2020/6/3，31，尼莫地平，药理学产品为Ca2通道阻滞药。 通道阻滞Ca2进入细胞内选择性作用于脑血管平滑肌，解除血管痉挛，增加脑血流量，血管痉挛引起的缺血性脑损伤适应证为缺血性脑血管疾病，偏头痛，轻度膜下脑出血引起的脑血管痉挛，突发性耳聋，轻度中等高血压症禁忌症的重症肝功能障碍者，哺乳期女性，2020/6/3，32， 不良反应(1)血压下降、血压下降程度与用药量有关(2)肝炎(3)皮肤疼痛(4)胃肠出血(5)血小板减少(6)暂时性头晕、头痛、面部潮红、呕吐、胃肠不适等(7)个别患者为碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶上升、血糖上升及血小板数上升、2020/6/3、33、 用法和用量(1)缺血性脑血管病： 30120mg/d 3次服用，1个月(2)偏头痛：一次40mg，3次/d，12w疗程，有效率达88%，约一半病例几乎痊愈或有效，减轻血管性、紧张性和群发性及混合型头痛等疼痛，减少发作频率和持续