关注用药安全,支持一类新药

关注用药安全 支持一类新药一类新药尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）研发及其临床药理特点,化学药品注册分类,1、未在国内外上市销售的药品2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家标准的原料药或者制剂。,一类新药,一类新药的概念,一类新药：未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂 （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂 （3）用拆分或合成方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂 （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物 （5）新的复方制剂 （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症,一类新药的四个属性,稀缺性尖端性,科学性安全性,一类新药的稀缺性创新药研发成功率极低,一类新药的稀缺性 数字概况,国际上的创新药研发成功率1:10,0000全国近5,000家制药企业，18万种规格药品，只有约60个国家一类新药近10年国内批准上市的1.2类新药：21种,60:18,0000,一类新药的科学性申报注册需要以下研究资料,研究文献综述药学研究原料药及制剂生产工艺、确证化学结构、原辅料来源及质量标准、制剂质量标准、药物稳定性试验、包材质量等。药理毒理研究主要药效学、一般药理学、急毒、长毒、特殊安全性（过敏性、溶血性、局部刺激性）、三致（致畸、至突变、致癌）、依赖性、药动学等。临床研究I、II、III、IV期临床试验计划及研究方案、研究者手册、知情同意书样稿、伦理委员会批准件、临床试验报告等。,一类新药的尖端性,一类新药的研发成功是需要尖端的核心技术支持，并且实施生产工艺全程质量控制，同时被获准国家及国际的专利保护。,一类新药的安全性,创新药中唯有一类新药需提供安全性研究资料药理毒理学研究：急性毒性研究、长期毒性研究、特殊安全性（过敏性、溶血性、局部刺激性）研究、三致（致畸、至突变、致癌）研究、依赖性研究等。,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）蛇毒血凝酶类止血药中唯一的国家一类新药,注：以上数据源自SFDA、CDE网站、产品说明书及公开发表的论文,蛇毒血凝酶上市药品基本情况,苏灵是目前唯一一个依照一类创新药物的技术要求进行了临床前及、期临床研究的血凝酶,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的稀缺性,全国近18万种规格药品中，60个一类新药之一；近10年国内批准上市的21种1.2类新药之一；蛇毒血凝酶类中唯一的国家一类新药；,1998年初 从华南尖吻蝮蛇蛇毒中发现一种新的具有止血作用的活性组分,2005年12月 完成 期临床研究,2006年2月 提交新药注册申请,2008年9月 获得新药证书和生产文号,1999年初 分离出尖吻蝮蛇血凝酶的单一组分,2002年8月 完成全部临床前研究并获得临床研究批件,2003年10月 完成期临床研究,2004年12月 完成 期临床研究,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性 十六年的研究历程,2013年3月 完成IV期临床研究,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性历经了严谨的临床前及临床后的科学研究,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性临床药代动力学研究结果,1.呈一级线性动力学特征而无饱和性，体内清除较快，血清清除率为4.535.06 Lh-1，无药物蓄积；2.消除半衰期(t1/2) 2.5h；3.在体内代谢符合二室模型；4.表观分布容积（Vd）约为8.110.4L，分布较为局限。,参考文献：韦军民，朱明炜 ，张忠涛等.尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性.中国新药杂志，2006, l6(l4):1126-1129,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性苏灵的II期临床研究结果,止血时间比较(s),手术切口出血量比较(g),单位面积出血量比较(g/cm2),参考文献：韦军民，朱明炜 ，张忠涛等.尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性.中国新药杂志，2006, l6(l4):1126-1129,止血时间比较(s),手术切口出血量比较(g),单位面积出血量比较(g/cm2),尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性苏灵的III期临床研究结果,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的科学性 苏灵的IV期临床研究结果（1891例）,苏灵显著减少手术切口出血,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的尖端性 分子结构 三维空间结构,结 构：双链糖蛋白 分 子 量：29,500 Da氨 基 酸：252个氨基酸全序列已知 - A亚基 129个 - B亚基 123个,1.建立稳定、规范的尖吻蝮蛇养殖和蛇毒供应基地；2.国际尖端的分离和纯化技术，严格把控生产全程质量控制；3.获得单一组份的蛇毒血凝酶，纯度达到99%，且每批重现性一致。,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的尖端性,应用尖端核心技术，生产全程质量控制,已获中国、美国、日本等多项发明专利（基因与氨基酸序列，制备方法与工艺等）,单组份血凝酶,多组份血凝酶,VIII,蛇毒血凝酶的作用位点,作用机理异同,尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵）的安全性,添加一个分子的FXA能迅速催化1000个凝血酶分子的产生并可使体内凝血酶原活化速度提高3O万倍可导致难以生理性调控的凝血级联反应,外源性FXA在凝血酶产生及血栓形成过程中的放大效应,不激活凝血因子XIII，不增加血栓风险,表1 各试验组对体外血凝块的影响（不含凝血因子X）,表2 各试验组对体外血凝块的影响（凝