HLA基础概念介绍PPT课件

.,1,HLA基础概念介绍,北京博富瑞基因诊断技术有限公司技术支持,.,2,双链DNA,Gene,基因能够表达出特定功能的产物，并决定生物体特定性状的一段DNA序列,常用术语,染色体DNA的组装形式，每个人体细胞含有23对染色体,基因座遗传标记在染色体上的位置。,同源染色体成对的两条染色体互称为同源染色体,等位基因在同源染色体上占据相同座位上的一对等位基因。,D2S118,常用术语,.,4,组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。主要组织相容性抗原系统：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要组织相容性复合体：(MHC，majorhistocompatibilitycomplex)指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。,基本概念,.,5,主要移植抗原,次要移植抗原,主要组织相容性抗原,人类白细胞抗原HLA,主要组织相容性复合体MHC,移植抗原,.,6,什么是MHC？,majorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体定义：存在于哺乳动物或人染色体上的一组紧密连锁的基因群，负责编码主要组织相容性抗原HLAhumanleukocyteantigen人类白血球抗原（MHC位于白血球上）小鼠：H-2；猪：SLA,.,7,主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）编码的人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA），是不同个体间进行器官或组织细胞移植时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原(histocompatibility)或移植抗原(transplantationantigen)。,HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原,.,8,HLA、类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。,HLA的识别方式直接识别间接识别,HLA发挥双重作用介导宿主抗移植物反应(HVGR)参与移植物抗宿主反应(GVHR),HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原,.,9,HLA复合体,HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约36004000kb，占人基因组的1/3000。HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。按产物功能分三群，即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。通常情况下，将HLA复合体分为三个区域，即MHC-分子：由MHC-区基因编码MHC-分子：由MHC-区基因编码MHC-分子：由MHC-区基因编码,.,10,HLA复合体,.,11,.,12,谢谢,.,13,1、经典HLA-I类基因：HLA-A、B、C编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLA类分子的重链（链），而轻链（链）编码基因位于第15号染色体。2、经典HLA-II类基因：位于HLA复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。编码产物均为双肽链（、）分子。某些HLA类基因可有2个或2个以上的链功能基因，但一般只有一个链功能基因。,经典HLA基因,.,14,HLA复合体,.,15,HLA分子结构,.,16,HLA分子结构,HLA-类分子的结构HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子,一条多肽链(由第6号染色体编码）,一条2m多肽链(由15号染色体编码),+,HLA-II类分子的结构HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子,一条多肽链(由第6号染色体编码）,一条多肽链(由6号染色体编码),+,.,17,研究历史,1954年Dausset-观察到白细胞凝集白细胞血型1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLAA、B、C、D区和DR5个位点92个抗原,.,18,先书写HLA；然后以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点；HLA与位点字母之间以“”相连；（例：HLA-A）该位点的血清学特异性以数字表示；（例：HLA-A11）HLA-B的4、6特异性书写为Bw4、Bw6；HLA-C的特异性书写为Cw；（C加w是为了区分补体）由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的DP特异性以DPw表示；各位点间以“；”隔开，各抗原特异性间以“，”隔开；（例：A2，A11；B58，B61）血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的，多数情况某一基因的产物单一，血清学特异性也单一。但有些抗原可以进一步裂解，裂解前称宽特异性，裂解后称窄特异性。（例：B62(15)）,HLA的命名-血清学分型的书写方式,.,19,Bw4Bw6相关抗原,.,20,A位点抗原宽特异性分解物A2A203，A210A9A23，A24，2403A10A25，A26，A34，A6601，A6602A19A29，A30，A31，A32，A33，A74A28A68，A69,B位点抗原宽特异性分解物B5B51，B52B7B703，B705B12B44，B45B14B64，B65B15B62，B63，B75，B76，B77，B1508，1511B16B38，B39，B3901，B3902，B67B17B57，B58B21B49，B50，B4005B22B54，B55，B56B40B60，B61B70B71，B72,DR位点抗原宽特异性分解物DR1DR103DR5DR11，DR12DR6DR13，DR14DR2DR15，DR16DR3DR17，DR18,DQ位点抗原宽特异性分解物DQ1DQ5、DQ6DQ3DQ7、DQ8、DQ9,HLA宽抗原与其分解物,.,21,遗传区域的位点以大写字母表示，如A、B、DR、DQ、DP，但C写为Cw；基因分型用数字表示；A、B、Cw基因型以4位数表示，前2位数表示与血清学特异性对应的基因分型，后2位数表示等位基因亚型，第1位数字左上方冠以“*”号；（例：HLA-A*11:01）DR、DQ、DP基因以A、B分别表示，链基因，以数字表示该基因的功能区；(DRA1/DRB1,DQA1/DQB1,DPA1/DPB1)第5位数字表示“沉默取代”；第6、7位数字表示相应启动子；末尾加N表示无效等位基因或不表达基因；在不能区分等位基因时，允许只取前面2位数表示,HLA的命名-DNA分型的命名规则,.,22,HLA基因数字命名原则示例,.,23,HLA-A*02:101:01:02N,HLA基因数字命名原则示例,HLA前缀,连字符用于分离从HLA基因名称前缀,基因,分隔符,等位基因群,HLA特异性蛋白,显示编码区内DNA的同义突变的替换,显示非编码区的不同,后缀用来表示表达的变化,字段分隔符,.,24,A9,-A24,-A*24XX,68XXA*2402/2404A*6801/6802/6811NA*2404,6811N,血清学分型宽特异性水平窄特异性水平DNA基因分型低分辨水平*中分辨水平高分辨水平,方法和水平,HLA-A,HLA-B,HLA-DR,B15,B40B62,B60B*15XX(B62),40XX(B60)B*1501/1504/1505/1507B*4001/4007/4010B*15010101,400103,DR2,DR6DR15,DR13DRB1*15XX,13XXDRB1*1501/1503/1505DRB1*1301/1305/1306DRB1*150101,1306,HLA基因低分辨水平分型，一般可以指定出对应的HLA抗原窄特异性。根据中华骨髓库的要求，在括号中注明对应的抗原特异性。,HLA分型方法和分型水平的比较,.,25,HLA抗原配合和等位基因配合的比较,.,26,(一)多基因性：HLA复合体含多个不同HLA类和类基因，其编码产物具有相似的结构和功能，(二)高度多态性：复等位基因/共显性,HLA复合体遗传特征,A1,A2,B8,B35,A（6#）,B（6#）,位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座位的基因系列称为复等位基因。,A1,A2,B8,B35,A,B,一对等位基因同为显性称为共显性,HLA分子：A1，A2，B8，B35,个体A,个体B,HLA分子：A2，A10，B40，B16,.,27,(三)单倍型遗传：同一条染色体上MHC各基因位点的组合-单倍型(四)连锁不平衡：MHC各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。,HLA复合体遗传特征,单倍型A1、B8/A2、B35,.,28,常见的HLA-DR与HLA-DQ的关联,DR51：DR15，DR16DR52：DR3、DR11、DR12、DR13、DR14、DR1403、DR1404、DR17、DR18DR53：D