雷米普利经典

雷米普利经典临床研究,雷米普利临床研究,抗高血压和心脏保护CARE 研究： 上市后降压疗效研究RACE 研究: LVH vs 阻滞剂HYCAR 研究: LVHAIRE & AIREX研究：AMIAPRES研究: 血管重建术后的心血管事件发生,雷米普利临床研究,肾脏保护：REIN 研究: 非糖尿病肾病MICRO-HOPE 研究：1型，2型糖尿病肾病ACEi-II 研究： 2型糖尿病肾病，严格控制血压AASK研究:高血压肾病患者,肾脏终点预防心血管事件:HOPE 研究：预防CVD事件，vs 维生素E血管保护: SECURE 研究：抗动脉粥样硬化, vs 维生素E,HOPE 研究：1993.12 入选-1999.6 结束,The Heart Outcome Prevention Evaluation StudyNEJM. January 20, 2000; 342: 145-153,HOPE: 研究背景,ACEI已证实获益的领域（1980s-1990s）： 高血压 慢性心力衰竭 LV功能受损（存在症状，无症状） 急性心肌梗死合并左心功能不全 糖尿病肾病在HOPE研究前：无证据证实ACEI对LV功能正常的动脉粥样硬化心血管患者的疗效（1990s ）：,Lonn EM，et al，Circulation 1994;90(4):2056-69.,HOPE目的及研究设计,目 的 : 在心血管疾病事件的高危患者以及糖尿病患者中，探讨血管紧张素转换酶抑 制剂（ACEI）雷米普利（10 mg/d）和维生素E（400 IU/d）预防心、脑血管 疾病事件 及死亡的可能性。研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、22析因设计。研究管理：19个北美、南美、欧洲国家，267个试验中心进行，由McMaster University, Hamilton, Canada协调研究样本：9541例病人，随访46年。,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE目的及研究设计,研究终点主要终点：心肌梗死、脑卒中或心血管死亡的的联合终点次要终点：全因死亡、血管重建术、因不稳定性心绞痛或心衰住院、糖尿病相关并发症（无论是否需要住院）。其他终点：心衰、心脏停搏、心绞痛加重、新发糖尿病、伴ECG改变的不稳定性心绞痛。,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE: 入选标准,入选标准年龄大于55岁，合并如下病史之一者：冠状动脉疾病 如：MI，心绞痛，CABG或PTCA卒中或TIA阻塞性动脉粥样硬化性外周血管疾病糖尿病，且伴一个以上的如下危险因素： - 高血压 - 总胆固醇水平升高（5.2mmol/L) - 低高密度脂蛋白血症（0.9mmol/L) - 吸烟 - 微量白蛋白尿签署知情同意书,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE: 排除标准,排除标准心力衰竭或EF值低于40%的LV受损者未控制的高血压 （入选时的基线血压值为13920/7911mmHg)肾功能明显受损者正在服用ACEI或维生素E的患者研究开始四周内发生心梗或卒中,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,HOPE: 患者特点,各种心血管病80.6%既往心梗52.8%稳定性心绞痛54.9%既往 CABG25.6%既往 PTCA17.9%卒中/TIA10.8%外周血管病 43.4%ECG左心室肥厚 8.4%糖尿病 38.4%,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,基线特征,雷米普利安慰剂指标(n=4,645)(n=4,652)高血压 (%)47.646.1糖尿病 (%)38.938.0高胆固醇 (%)65.466.4低HDL-C (%)18.118.9吸烟 (%)13.914.5ECG示左室肥大 (%)8.28.7 微量白蛋白尿 (%) 20.5 21.6,TC = 总胆固醇; HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇; LVH = 左心室肥厚; ECG = 心电图; MAU = 微量白蛋白尿.,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,基线特征,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,雷米普利安慰剂指标(n=4,645)(n=4,652) 用药 (%) 阻滞剂 39.2 39.8 阿司匹林或其他抗血小板药物 75.3 76.9 降脂药物 28.4 28.8 利尿剂 15.3 15.2 钙拮抗剂 46.3 47.9,HOPE研究：瑞泰能显著降低心血管高危患者心血管事件,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,随访天数,患者比例,05001,0001,500,0.200.150.100.050.00,相对危险度: 0.78 (95% CI, 0.70-0.86)p0.001,安慰剂,瑞泰（雷米普利）,RRR22%,The HOPE and HOPE-TOO Investigators. Circulation 2005; 112:1339-46.,0.300.250.200.150.100.050,0,时间 (年),安慰剂,雷米普利,主试验终止，开放研究,试验期间,RR: 0.83 (95% CI, 0.75-0.91)p=0.0002,1,2,3,4,5,6,7,患者比例,RRR17%,ACEI（90%雷米普利）,ACEI（90%雷米普利),HOPE TOO 研究：早期、长期服用雷米普利可以持续降低心血管事件的发生,-22% p0.001,-26% p0.001,-20% p0.001,HOPE 结果: 雷米普利组每一个主要终点的相对风险下降显著,-32%p0.001,联合心血管终点(心肌梗死、中风、心血管死亡）,心血管死亡,心肌梗死,中风,HOPE研究的主要终点单项终点分析,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,预定义亚组的主要终点,总数9,29717.8心血管疾病8,16218.7无心血管疾病1,13510.2糖尿病3,57719.8无糖尿病5,72016.565岁4,16914.265 岁5,12820.7男6,81718.7女2,48014.4高血压4,35519.5无高血压4,94216.3冠心病史7,47718.6无冠心病史1,82014.2心梗史4,89220.9无心梗史4,40514.2脑血管疾病1,01325.9无脑血管疾病8,28416.7周围血管疾病4,05122.0无周围血管疾病5,24614.3微量白蛋白尿1,95626.4无微量白蛋白尿7,34115.4,病例数安慰剂组发生率,雷米普利组相对危险度(95% CI),0.6,0.8,1.0,1.2,The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.,0.120.100.080.060.040.020,0,患者比例,时间(年),安慰剂,雷米普利,The HOPE and HOPE-TOO Investigators. Circulation 2005; 112:1339-46.,主要HOPE试验终止,试验期间,RR: 0.69 (95% CI, 0.56-0.85)p=0.0006,1,2,3,4,5,6,7,RRR 31%,HOPE-TOO:新发糖尿病,HOPE STROKE: 卒中发生率,1,2,3,4,5,6,0,500,1,000,1,500,0,卒中发生率 (%),随访天数,安慰剂,雷米普利,Bosch J, et al. BMJ 2002; 324(7339):699-702.,RR: 0.68 (95% CI, 0.56-0.84)p160 or DBP90 mmHg总胆固醇 200mg/dlHDL3g/24小时患者),雷米普利治疗组常规治疗组,终末期肾衰（ESRF),雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小时患者),终末期肾衰（ESRF),核心研究,随访研究,35,19,14,6,P=0.027,随访36个月后（36-60个月）,30%,0,雷米普利-REIN研究（尿蛋白3g/24小时患者),雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小时患者),雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小时患者),GFR下降 (ml/minute/1.73 m2),雷米普利-REIN研究 (尿蛋白55岁伴有心血管事件高危因素：既往心脏病史，PVDCVD 或糖尿病,雷米普利-SECURE研究,研究终点B型颈动脉超声入组基线检查(2份报告)，随访期间1.5-2年（1份报告)，研究结束(2份报告) 主要终点：平均最大内膜中层厚度对时间的斜率单个最大内膜中层厚度随访时间：超过4年,雷米普利-SECURE研究,雷米普利有效延缓动脉粥样硬化进展,SECURE研究-血压的