局部麻醉剂

Chapter 11,局部麻醉药,Local anesthetics,基础医学院药理教研室杨育红,内容提要,构效关系 局麻作用及作用机制 常用局麻方法常用局麻药 普鲁卡因 利多卡因 丁卡因临床应用 不良反应及防治,局麻药,一类以适当的浓度应用于局部NF或N干周围，能暂时、完全、可逆地阻断N冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下使局部痛觉等感觉暂时消失，对各类组织无损伤的药物。,Definition,【发展史】 18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，用以感受 舒适感和增加耐力； 1860年，Niemanl从古柯叶中发现可卡因； 1884年，Koller将可卡因用于眼部局麻手术; 1885年，Halstead用于颌神经阻滞；同年， Corning在狗身上进行了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成功;, 1886年，Bier施以蛛网膜下腔阻滞麻醉成功。 1905年，相继发现了普鲁卡因、丁卡因、 利多卡因、布比卡因等，可卡因因其成瘾性高和安全性低而被淘汰。,【发展史】,构效关系基本结构：芳香族环、中间链、胺基团,第一类为酯类，结构中具有COO基团， 代表药物有普鲁卡因、丁卡因等； 第二类为酰胺类，结构中具有CONH基团， 代表药物有利多卡因、布比卡因等。,分类,药 理 作 用,（一）局部麻醉作用（治疗作用） （二）吸收作用（不良反应）,局麻药局麻作用,1. 在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。 2. 大剂量 (高浓度)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。,局麻作用,3. 局麻药对神经纤维的作用是： 提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。,局麻作用,4. 神经纤维的种类对局麻药作用的影响: 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大； 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。,局麻作用,5.因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。 交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。,混合N麻醉顺序,痛觉 冷觉 温觉 触觉 压觉,中枢兴奋性N元,中枢抑制性N元, 植物N,运动N,CVS,SM,BM,在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：,【作用机制】,1.影响神经动作电位的形成； 2.阻断电压门控性Na+通道； 3.作用于细胞内侧Na+通道；,局麻药的作用机制,刺激N.,膜通透性改变,Na+内流,K+ 外流,去极化,药 物,抑 制,局麻作用,(受阻 ) ,局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？ 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。,局麻药以其非解离型进入神经细胞内，以解离型作用在神经细胞膜内表面，与Na+通道内口的特异性结合位点结合，而引起通道的关闭，阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用。,作用机制,不同局麻药的解离型/非解离型的比例各不相同，与其解离常数（pKa）及体液pH有关。,亲脂、非解离型药物是产生作用的必要条件；,透入神经后转为解离型才能发挥作用。,局麻药在体内以两种形式存在， 而两种形式存在受PH的影响。,局麻药作用具有频率和电压依赖性 在静息状态及静息膜电位增加的情况下， 局麻药的作用较弱； 增加电刺激则使其局麻作用明显加强。,肾上腺素延长局麻药的时效与所用局麻药的种类、浓度及注射部位有关。 局部浸润和外周神经阻滞麻醉时，AD显著延长局麻药作用时间。 但在硬膜外麻醉因不同药物而异。,碱性条件下，非解离型碱基多，易透过神经膜 。 酸性条件下，解离型阳离子多，不易透过神经膜 pH越高、局麻药作用越强 酸中毒病人局麻药作用较差。,在酸性的环境下（炎症组织）， 碱性药物药效减弱； 在炎症组织周围做浸润注射。,局麻药引起的惊厥是抑制的减弱而不是兴奋的加强。苯二氮卓类能加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可对抗局麻药中毒性惊厥。,临床麻醉中，为什么能用苯二氮卓类药物预防局麻药中毒？,1. 表面麻醉（surface anaesthesia） 将药物涂于粘膜表面，使粘膜下NF麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。 N末梢 丁卡因,【Techniques of local anesthesia】 (局麻方式),2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia）将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部NF麻醉。 N末梢 普鲁卡因、利多卡因,3.传导麻醉（conduction anansethesia) 将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。 N干 普鲁卡因、利多卡因、布比卡因,4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anesthesia） 又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anesthesia)。常用于下腹部和下肢手术。脊N根主要危险是呼吸麻痹和BP,普鲁卡因利多卡因丁卡因,5.硬膜外麻醉（epidural anesthesia） 药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使N根麻醉,表面麻醉,浸润麻醉,传导麻醉,硬膜外麻醉,蛛网膜下腔麻醉（腰麻）,普鲁卡因（procaine） 奴佛卡因（Novocaine） 亲脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，可扩 张血管，但毒性小，为临床常用药之一。 除表面麻醉外，用于各种局麻+局部封闭,【常用局麻药物】,13min起效，维持3045min。 +AD，维持时间延长20%代谢产物：PABA和二乙氨基乙醇； PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用； 故避免与磺胺类药物同服.,体内过程, 过敏反应：过敏时发生休克， 用药前应做皮试； 浸润麻醉：采用0.5%1%溶液， 传导麻醉、腰麻和硬膜外麻采用2% 溶液,利多卡因（lidocaine） 麻醉作用出现快、强而持久、穿透力强、安全范围大，无扩血管和组织刺激 各种局部麻醉，全能局麻药 抗心律失常作用，用于室性心律失常,丁卡因（tetracaine）地卡因（dicaine） 麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大1012 倍；穿透能力强。 常用于表面麻醉，不用于浸润麻醉。 表面麻醉用0.25%1%溶液， 传导、腰麻、硬膜外麻醉用0.2%溶液。,布比卡因（bupivacaine）麻卡因（marcaine） 局麻作用较利多卡因强45倍， 持续时间长，达510h； 浸润麻醉（0.25%） 传导麻醉（0.25%0.5%） 硬膜外麻醉（0.5%0.75%） 不用于表面麻醉和腰麻。,罗哌卡因 （ropivacaine） 新型长效酰胺类，心脏毒性低，有明 显缩血管作用，使用时无需加AD，对痛觉阻断作用强； 对子宫胎盘血流无明显影响:术后镇痛和产科麻醉。,表143 常用局麻药比较表,不良反应及防治 1. 毒性反应: CNS：先（+）后（-）， 过度兴奋可转入昏迷和呼衰 CVS：心脏抑制： 传导，HR，BP休克 中毒时可首先采用人工呼吸抢救,防治,应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量，采用分次小剂量注射的方法。小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量。,2. 变态反应,较为少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状，出现荨麻疹、支气管痉挛及喉头水肿等症状。 防治：询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。 另外局麻前给