利尿药及脱水药ppt.ppt

第十五章利尿药及脱水药,第十五章利尿药及脱水药,学习目标1、熟悉利尿药的分类和代表药2、掌握呋塞米、氢氯噻嗪的作用、用途及不良反应3、熟悉螺内酯、氨苯蝶啶及甘露醇作用及用途,一、利尿药作用的肾生理学基础（一）增加肾小球的滤过率（二）减少肾小管和集合管的重吸收,利尿药的作用部位,（一）增加肾小球的滤过率正常人原尿量180L/日终尿量12L/日99%原尿被肾小管再吸收（二）减少肾小管和集合管的重吸收1.近曲小管通过Na+-K+-ATP酶和H+-Na+交换子再吸收原尿中Na+的65%。抑制碳酸酐酶（CA）使H+生成减少，H+-Na+交换减少，由于以下各段对Na+的再吸收代偿性增多，故利尿作用弱。,2.髓绊升支粗段髓质和皮质部是高效利尿药的重要作用部位。再吸收原尿中的Na+约35%，依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子。此段对水不通透，随着NaCl的再吸收，原尿渗透压逐渐降低稀释功能转运到髓质间液中的NaCl在逆流倍增机制的作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流经集合管时，在抗利尿激素调节下，大量的水被再吸收浓缩功能,作用于髓绊升支粗段髓质和皮质部的药物影响尿液形成的稀释和浓缩功能利尿作用强。在细胞内的K+扩散返回管腔，形成K+的再循环，造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。作用于髓绊升支粗段的药物，增加NaCl、Mg2+、Ca2+的排出。,3.远曲小管及集合管远曲小管近端再吸收原尿Na+10%，通过Na+-K+-2Cl-共转运子。氢氯噻嗪的作用部位，产生中度的利尿作用。远曲小管远端和集合管再吸收原尿Na+5%，通过H+-Na+交换、K+-Na+交换醛固酮调节,二、常用利尿药,（一）高效能利尿药（袢利尿药）呋噻米furosemide（速尿），依他尼酸ethacrynicacid（利尿酸），布美他尼bumetanide（丁苯氧酸），托拉塞米torsemide,【体内过程】显效快（呋噻米口服30min，静注5min），排泄快，t1h，肾功不全可延长10h。【药理作用】抑制Na+-K+-2Cl-共转运子尿中Na+、K+、Cl-排出稀释功能；髓质高渗压浓缩功能；K+的重吸收管腔膜电位Mg2+、Ca2+再吸收；输送到远曲小管和集合管的Na+，又促进K+-Na+交换K+排出。最终排出大量的低渗尿，大量Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+随尿排出。,【临床应用】1.急性肺水肿和脑水肿利尿血容量及细胞外液回心血量扩张静脉回心血量肺水肿减轻，利尿血液浓缩血浆渗透压减轻脑水肿。尤其适用于脑水肿合并左心衰。2其他严重水肿,3.急慢性肾功衰竭4.加速毒物排泄5.高钙血症【不良反应】1.水和电解质紊乱低血容量，低血钠，低氯性碱中毒，低钾血症。低钾可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷。注意补钾或合用留钾利尿药。,肝昏迷的原因：当血钾低时，细胞内的K+向细胞外移动，细胞外的H+进入细胞内，细胞外低H+，此时NH3/NH4+反应进行障碍，血氨，肝功正常时血氨转化为尿素排出，肝功低下时，氨的转化，氨通过血脑屏障进入脑组织，影响ATP合成能量昏迷。,2.耳毒性耳鸣、听力下降或暂时性耳聋。肾功不全或合用其他耳毒性药物时易发生。3.高尿酸血症呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少，导致高尿酸血症而诱发痛风；同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。4.胃肠道反应，白细胞、血小板减少，过敏反应（皮疹、嗜酸性细胞增多、间质性肾炎等）。,（二）中效能利尿药,噻嗪类：氯噻嗪chlorothiazide氢氯噻嗪hydrochlorothiazide氢氟噻嗪hydroflumethiazide卞氟噻嗪bendroflumethiazide环戊噻嗪cyclopenthiazide氯噻酮chlortalidone,【药理作用】1.利尿作用作用于远曲小管开始部位，抑制NaCl的重吸收。由于转运至远曲小管的Na+增加，促进了Na+-K+交换，尿中除含较多的Cl-及Na+外，还含K+。对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。,2.抗利尿作用明显减少尿崩症患者的尿量和烦渴。3.降压作用【临床应用】1.各型水肿轻、中度心脏性水肿，轻度肾功能损害性水肿，肝硬化腹水合用螺酯。2.尿崩症3.高血压病基础降压药。,【不良反应】1.电解质紊乱低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等。2.高尿酸血症、高钙血症细胞外液容量减少致使近曲小管对尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。3.代谢性变化高血糖：降低糖耐量，糖尿病者慎用；高血脂：增加血清胆固醇和LDL-cho，并伴有HDL的减少。4.过敏反应皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、血小板减少、坏死性胰腺炎。,（三）低效能利尿药作用弱，少单用，一般不作首选。包括留钾利尿药和乙酰唑胺。,螺内酯spironolactone，（安体舒通antisterone）化学结构与醛固酮相似药理作用是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的K+-Na+交换过程，使Na+、Cl-排出增多，K+的排出减少留钾利尿药。特点：仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，排钠能力最低，作用弱、显效慢、持续长。,【应用】1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，肝硬化和肾病综合征水肿；2.充血性心力衰竭。【不良反应】轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱；久用可致高血钾，尤其在肾功不良时；性激素样副作用，如男子乳腺发育，妇女多毛症等。,氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶）阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）药理作用相同。作用于远曲小管末端和集合管，阻滞钠通道而减少对Na+的再吸收，又因Na+的减少使管腔的负电位降低，使K+分泌的驱动力，产生了排钠保钾的利尿作用留钾利尿药。通常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。,乙酰唑胺acetazolamide（醋唑磺胺diamox）【作用及机制】抑制碳酸酐酶H+和H+-Na+交换，Na+、水和重碳酸盐排出利尿，很弱。抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。,第2节脱水药（osmoticdiuretics）渗透性利尿药,共同特点：静注后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不被或少被肾小管重吸收；在体内几乎不代谢。,甘露醇mannitol（20%高渗液）【药理作用】1.脱水作用迅速提高血浆渗透压组织间的水分向血浆转移2.利尿作用组织脱水血容量及肾小球滤过率在肾小管中几乎不吸收原尿渗透压使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收,【临床应用】1.脑水肿、青光眼降低颅内压的首选药；2.预防急性肾功能衰竭脱水可减轻肾间质水肿；阻滞水分在肾小管的再吸收，维持足够的尿量，稀释有害物质，保护肾小管免于坏死。【不良反应】少，注射过快有一过性头痛，旋晕，视力模糊，