细菌的耐药性机制ppt课件

.细菌耐药机制，研究组：张佩露刘洁范志学萍萍，知识回顾：耐药性，固有耐药性，取得性耐药性，染色体介导的耐药性，质粒介导的耐药性，固有耐药性：指由大多数细菌染色体基因决定的特定病原微生物的自然耐药性。获得性药物：某病原体微生物接触抗微生物药后，通过多种方法具有抗微生物药的抗菌作用的能力，drugresistance:是细菌对抗菌药具有相对抵抗力的细菌的抗生现象。细菌耐药机制，(a)，细菌产生惰性酶，(2)靶位置变化，(3)细菌细胞膜通透性变化，(4)细菌活性药物流出机制，(5)细菌生物由膜形成，(1 .-)氨基糖苷酶钝化酶，3 .微lide-lincosamide-streplogramins(mls)，4氯霉素乙基转移酶(cat)，1，-lactam抗菌剂利福霉素靶位置改变，5，喹类抗菌药物的靶位置改变，6，磺胺类药物的靶位置改变，抗菌药物作用目标位置，抗生素作用图：(a)细菌是惰性酶，惰性酶，1 .-内酰胺酶，2。氨基糖苷酶抗菌剂钝化酶，3 .mls(微lide-linco samide-streplogramins)类钝化酶，4 chloramphenicolacetyltransferase(CAT)，1，产生内酰胺酶，内酰胺酶抗菌，活性部位，水解，内酰胺酶，基本机制，约80%细菌对内酰胺酶的耐药性-内酰胺酶通过与-lactamase的羰基共享价格水解活性中心，禁用-lactamase抗菌剂。2，氨基糖苷酶，抗菌剂，氨基糖苷酶钝化酶修饰，破坏抗生素的其他点和作用点，引起耐药性，乙酰转移酶(AAC)，玻璃氨基乙酰化，磷转移酶(APH)，核苷转移酶(AAD或ANT)，自由羟基核苷化，3 .多氯联苯类钝化酶MLS抗生素(macrolide，lincomycin)在化学结构上有很大的差异，但它对细菌的作用机制基本上是相同的这种酶不仅能知道氯霉素，而且对羟基各种结构的化合物有烷基化作用。其他两种钝化酶：1，-lactam抗菌作用靶点，青霉素结合蛋白。PBPs是对细菌细胞膜起催化作用的一组酶，参与细菌细胞壁的合成、形态维持和细菌糖肽结构调整等功能。-lactam抗生素通过抑制PBPs，干扰细菌细胞壁的合成，使细菌成为球形体、丝状体和分裂障碍，起到杀死细菌的作用。2，万古霉素的作用部位发生变化的原因：万古霉素耐药肠球菌(vancomycin-resistententerococcus，VRE)可通过DNA获得质粒或转座子和突变体的发生，产生耐药性。已出现VRE的VanA、VanB、VanC、VanD、VanE基因型VanC具有耐药性，VanA、VanB、VanD、VanE是耐药型，耐药机制主要与万古霉素联合靶位置变化有关。万古霉素作用点，万古霉素作用点，大环内酯耐药细菌合成甲基化酶，位于核糖体50S亚单位的23SrRNA的腺嘌呤甲基化导致抗菌剂无法与结合部位结合。、3、macrolide、lincomycin、chain Yangxin、teta cyclin、氨基糖苷酶的目标位置变更：麦克劳林抗菌药、林可霉素和柴阳信的作用部位相似，因此耐药菌通常同时对上述三种抗菌药进行耐药性，并对MLS(macRolide，lincosamide，STS)这种耐药菌的耐药基因是位于质粒或染色体上的红霉素抵抗酶(erm)基因，目前发现了多种erm基因，通常是erma、葡萄球菌耐药基因(ermC)、链球菌耐药基因(ermA)此基因还与多西环素、米诺环素耐药相关。细菌对氨基糖苷酶耐药性的主要原因是，细菌产生钝化酶，任何细菌通过编码核糖体蛋白质的基因突变改变核糖体结构，从而阻止分枝杆菌、葡萄球菌、大肠杆菌等抗菌剂和细菌的结合。链霉素耐药，4喹诺抗菌剂的作用靶点位置变化：喹诺酮类药物的主要作用靶点位置为DNA拓扑异构酶和拓扑异构酶。革兰氏阴性杆菌中DNA拓扑异构酶。喹诺酮类药物的第一个目标，革兰氏阳性菌拓扑异构酶是第一个目标。喹诺酮类抗菌药物通过抑制DNA拓扑异构酶活性起到杀菌作用。DNA拓扑异构酶基因突变能引起细菌耐药性，大肠杆菌：大肠杆菌的突变常见于gyrA基因序列残基67-106区。另外，由于DNA拓扑异构酶的变化，对喹诺酮类抗菌药物耐药的细菌有葡萄球菌、葡萄球菌、肠杆菌、假单胞菌等。GyrA蛋白的变异是DNA旋转酶变异的主要表现。GyrB蛋白变异引起的耐药性低于gyrA蛋白变异，在临床分离菌中也不常见。DNA拓扑异构酶 1的变化产生低水平耐药性。拓扑异构酶，均发生变化，产生高水平的耐受性。、切断环的结构，在半边切割，(A)DNA循环酶作用机制，正超螺旋DNA，负超螺旋DNA，喹诺酮类药物，(-)，5，利福霉素的作用目标变化：利福霉素与RNA聚合酶结合，抑制细菌转录过程，产生抗菌效果。大肠杆菌、结核分枝杆菌等耐药菌，RNA聚合酶亚单位编码的基因(rpoB)发生突变，不容易与rifamycin结合，具有耐药性。磺酰耐药菌的二氢叶酸合成酶或二氢叶酸还原酶和磺胺类药物的亲和力降低，产生耐药性。(3)细胞外膜通透性下降，原膜通透性，后膜通透性，基因突变，药物摄取减少主要是由于膜通透性下降。细胞外膜通透性下降、抗菌药物、细胞外、细胞内、细菌、但对具有高通透性外膜的抗菌药物敏感的一些细菌，可以减少外膜的渗透性，产生耐药性。特定抗菌素原允许通过的空蛋白通道因细菌突变而关闭或消失。外膜孔蛋白(OmpF和omcc)，(4)活性外行，细菌，体内，体外，抗生素，能量依赖性主动输送，降低抗生素吸收率或改变运输途径，引起耐药性。主要义和团家族、耐药分裂家族、葡萄球菌多重耐药家族、运输机、铬、钴、镍、泵送、(5)细菌生物膜形成细菌生物膜BF的形成是细菌耐药性的重要机制之一，是许多慢性感染性疾病复发和失控的主要原因。BF耐药性可能与以下有关：弥散性屏障：抗菌剂无法通过整个菌膜，对包在细菌膜深处