实验三、口服扑热息痛生物利用度和药代动力学参数测定模板PPT课件

.1，实验3口服扑热息痛生物利用度和药动学参数的确定。2，1，实验目的：1。掌握口服后制剂的生物利用率测定原理和药动学参数计算方法；熟悉扑热息痛血样的处理和检测。熟悉兔子的口服给药。3，2，基本原则，1。血管外给药动血管外给药途径有口服、肌肉注射、皮下注射、经皮传递、粘膜传递等，与血管内给药相比，在血管外给药后对药物的吸收过程。因此，在血管外给药后，药物的吸收和去除通常是一级速度过程，被体内吸收，然后用一级速度过程从体内去除，从而用一级药物动力学吸收模型。扑热息痛乙酰苯胺解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，有选择地抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，使周围血管膨胀，出汗，起到解热作用，解热作用强度类似阿司匹林。抑制前列腺素等的合成和释放，提高疼痛阈值，起到镇痛作用的外周性镇痛药，效果比阿司匹林弱，一般对口服有效。扑热息痛口服吸收容易，血液药浓度0.5-1.0h达到最高点，吸收后在体内均匀分布，约25%与血浆蛋白结合，大量时与血浆蛋白结合也达到43%。因此，本实验使用血浆作为测定样品(肝素钠抗凝剂)。生物药学和药动学实验课件，4、血管外给药后药物吸收和清除过程：X0X0为剂量；f是吸收率。Xa吸收部位药；ka一级吸收率常数；x是体内的药量。k是一阶消除速度常数。药学代谢动力学公式：tmax=2.303/(Ka-k)LG(Ka/k)Cmax=fx0/v * e-kt max是药代动力学参数(tmax，Cmax，)大约三个血浆浓度c-时间t点代替抛物线方程式：y=ax bx c，f，xa，ka，x，k，抛物线拟合，tmax，作为替代方程式：Cmax，2，=，5，兔子口服给药图，开口器，6，生物药学和药动学实验课件，材料，日本大耳朵或新西兰兔子，兔子固定装置，胃管机构，1.5mlEP管，其他3360肝素钠，旋流振荡器，离心机，紫外线检测仪，7，生物药学及药动学实验课件，3，实验工作，1。绘制扑热息痛血液标准曲线：标准溶液配制：精密吸收400ug/ml的浓缩储备1.25，2.5，3.75，5.0，100ml容量的瓶子6.25ml使用50，100，150，200，250ug/ml标准溶液作为蒸馏水。空血浆准备：从兔子耳静脉拔毛，横剪耳静脉，提取9毫升，投入1%肝素冲洗离心管，肃清离心(2500r/min，15分钟)。绘制标准曲线：1.5mlEP管，上述制造标准液0.5ml，空白血浆0.5ml，0.5ml三氯乙酸，停止1min，1000r pm离心5ml，上清液0.5ml，3.5ml蒸馏水，滚动1分钟，离心(2.口服给药途径血药浓度测定体重2.5 3.0公斤健康雄性兔子1只，绝食12h，口服胃管营养剂0.5g(1片)。分别在给药前(0小时)和给药后20，40，60，90，120，150，180分钟，用锋利的刀刃切断耳静脉，用肝素钠冲洗的EP管采集了约1.5毫升的血液。血浆分离：抽血后，以离心力(10000r/min，15s)将上等液血浆放入新的0.5ml mlep管。沉淀蛋白：0.5ml三氯乙酸，耳蜗冲击后停止5min，10000rpm离心5min，上等液0.5ml，3.5ml蒸馏水，滚动1分钟，离心(4000r/min，10分钟)；取上等液，在245nm处测定吸光度a(采用空白血浆相同的方法处理)，替换标准曲线，计算浓度c。，8，3。假设F=0.9，扑热息痛药物含量：90%，单室模型给药，tmax，Cmax，k，Ka，t1/2，v，AUC。4 .本实验3人组：计算各组兔口服和血药浓度药动学数据。9，4，实验结果：2，扑热息痛血药浓度-附表，1，扑热息痛血药浓度及A的标准曲线，C=28.228*A-6.6085，C单位：ug，10，3，药动学参数计算结果，时间t-浓度C-lgC表，绘制lgC-t图，tmax，Cmax，k，Ka，t1/2，v，AUC。11，5，讨论和思考，1。做好这个实验的关键是什么？操作中的注意事项，12，4，实验结果：2，扑热息痛血药浓度-附表，1，扑热息痛血药浓度和A标准曲线，C=28.228*A-6.6085，C单位：ug，13，6，参考结果：C=28.228*A-6.6085，C单位：ug/ml，r=0.9988，二，扑热息痛血药浓度-时间表，14，2，扑热息痛口服后时间t-C t-C-lgC表。15，7，注意事项：(1)要清洗一滴低浓度肝素钠(肝素钠：蒸馏水=1: 9)，以获取血浆，防止血液凝固。(2)这种实验兔在给药前需要采集空血浆，血液样本的处理方法与药血浆相同。(3)扑热息痛药物在胃管灌前用5毫升蒸馏水配制悬浮液，填饱胃，然后用5毫升蒸馏水冲洗烧杯和管子。(4)小心洗胃，以免兔子咬胃管。(。在检查胃管灌溉是否顺畅之前，先通过水进行测试。给药时，让导管进入兔子食道，将导管卡在嘴里2/3，然后用吹气实验验证，看水杯是否有气泡，防止进入药吸管，防止动物死亡。(5)兔子实际血液中的药物浓度需要*16。数据计算和计算过程需要完整的历史记录。1