药师眼中的糖尿病及其并发症治疗热点解析FinalPPT课件

热点解析药师眼中的糖尿病及其并发症治疗,.,1,我国已成为全世界糖尿病患病率最高的国家,中国成人(20-79岁)糖尿病发病率约11.6%，糖尿病前期*患者达50.1%一项研究应用多阶段、概率抽样设计针对2010年的一个包括了9万8658名成年中国人的具有全国代表性的样本展开了一个横截面调查),*糖尿病前期定义为：1、空腹血糖100-125mg/dl(5.6-6.9mmol/L)2、餐后2小时血糖140-199mg/dl(7.8-11.0mmol/L)3、HbA1c5.7%-6.4%,2013年糖尿病(20-79岁)患者数量在前10位的国家/地区,50.糖尿病天地教育编辑部.糖尿病天地,2013(11):38-40.；51.IDF.IDFabatesAtlas6theditionupdate2013;,.,2,中国2型糖尿病防治指南(2013年版)：“2型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍，若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中”,1.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志2014,6(7):447-498.,CHN/GLUP/0317/0012ValiduntilMar.2018,二甲双胍,.,3,大型RCT研究奠定二甲双胍一线首选地位被全球各权威指南推荐为T2DM的治疗基石,2.DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-9.;3.GarberAJ,etal.,AmJMed.1997Dec;103(6):491-7.;4.UKPDSGroup.Lancet1998,9131(352):854-65.;5.KnowlerWCetal.NEnglJMed.2002;346(6):393-403.;6.IDF2005,GlobalGuidelineforT2DM.;7.NathanDM,etal.DiabetesCare.2006;29(8):1963-72.;8.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).,二甲双胍,4,不同制剂工艺的二甲双胍是否具有同样的药效？,肠溶片？,普通片？,缓释片？,二甲双胍,.,5,二甲双胍片药代动力学特点带给患者的用药缺憾,有效吸收窗窄(主要在十二指肠和空肠吸收),水溶解度高,需要一天多次用药,胃肠道不适,胃肠道不适：约20-30%的患者会因为胃肠道不良反应导致依从性不佳3,10约5%的患者因胃肠道不适症状而停用二甲双胍9每日用药次数多：口服药物次数增多，患者漏服药物情况发生增多，患者依从性降低11,9.JClinPharmTher.2015Aug;40(4):461-5.；3.GarberAJetal.AmJMed1997;103:491-7；10.KrentzAJetal.DrugSaf1994;11:223-41;11.PaesAHPetal.DiabetesCare1997;20(10):1512-7;,5,二甲双胍,.,6,二甲双胍肠溶片：降低胃肠反应，但吸收减少，影响疗效,血糖,吸收少，疗效差,作用原理：通过改变二甲双胍释放部位，即在小肠中才开始崩裂溶解，从而降低胃肠道反应临床疗效：二甲双胍在吸收窗被有效吸收大大降低，严重影响临床疗效,二甲双胍肠溶片,.,7,二甲双胍肠溶片,国内一项随机、开放、3制剂、3周期自身交叉研究，21名健康男性为受试者，选择2个厂家的二甲双胍肠溶片作为受试制剂(肠溶片1和肠溶片2)，选择原研药盐酸二甲双胍片(格华止)作为参比制剂(普通片)。21名受试者随机分为3组，于3个周期交叉服用3种制剂，清洗期3d。肠溶片A、B相比参比制剂，平均相对生物利用度为73.210%（90%CI65%-80.8%）、46.216.0%（90%CI39%-48.5%），没有落在75-133%。,单剂量口服三种盐酸二甲双胍制剂(500mg)的血药浓度,张丹.盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价.中国药学杂志.2012,47(18):1565-1569.,相比二甲双胍片(格华止)普通片：国产二甲双胍肠溶片生物利用度低，生物不等效性风险高,平均相对生物利用度%,8,一天一次3,14显著减少胃肠道事件发生率50%13,15二甲双胍缓释片(格华止XR)降糖疗效与格华止普通片相当14,3.GarberAJ,etal.AmJMed.1997Dec;103(6):491-713.BlondeLetal.CurrMedResOpin2004;20:565-7214.SchwartzS,etal.DiabetesCare.2006.29(4):759-64.15.DonnellyLADiabetes,ObesityandMetabolism2009;11:338-42,二甲双胍缓释片(格华止XR)延续了格华止的传奇用创新的缓释技术再次解释“经典”,格华止缓释片比普通片更具优势,二甲双胍缓释片,.,9,二甲双胍缓释片(格华止XR)缓释片创新缓释技术GSD(GelShield)双相控释系统,内相：包裹二甲双胍缓慢释放，减少胃肠刺激，延长吸收时间,外相：包裹多个内相遇水膨胀，延长胃停留时间,16.TimminsP.ClinPharmacokinet2005;44:721-9,二甲双胍缓释片,.,10,二甲双胍缓释片(格华止XR)“GSD双相控释系统和方法”获得美国和中国专利，尚在专利保护期内,美国专利17,中国专利18,17.PTimminsABD,VyasKA.Biphasiccontrolledreleasedeliverysystemforhighsolubilitypharmaceuticalsandmethod.USPatent6,475,521.2002.18.布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司.高溶解性药物的双相控释递送系统和方法:中国,CN99804134.3P.2001-5-16.,二甲双胍缓释片,.,11,起始用二甲双胍缓释片(格华止XR)vs.起始用普通片，胃肠道事件发生率减少50%,二甲双胍缓释片,.,12,临床实践中，二甲双胍普通片转变为缓释片后依从性提高近20%，HbA1c进一步降低0.7%,P0.0001,15.DonnellyLAetal.DiabetesObesMetab.2009Apr;11(4):338-42.,本研究中依从性是以试验进行中患者服用二甲双胍总天数/随访总天数来计算的,P=0.0074,二甲双胍缓释片(格华止XR),二甲双胍缓释片(格华止XR),二甲双胍缓释片,.,13,如何在二甲双胍之后选择联合治疗方案？,协同增效？,合并用药的风险管理？,.,14,HbA1c,纠正胰岛素抵抗,改善胰岛素分泌缺陷,磺脲类格列奈类DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂胰岛素替代治疗,二甲双胍噻唑烷二酮类,其他-葡萄糖苷酶抑制剂：减少血糖来源SGLT2抑制剂：增加血糖去路,二甲双胍与胰岛素促泌剂：机制互补，针对T2DM二大核心病理生理机制,促泌剂,1.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志2014,6(7):447-98.,.,15,2013年中国2型糖尿病防治指南推荐：二甲双胍之后首选联合胰岛素促泌剂,注：HbA1c：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1,1.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志2014,6(7):447-98.,.,16,糖尿病患者药物相互作用的发生率高于其他疾病患者,19.UssaiS,etal.JExpClinCancerRes.2015Aug25;34:89;20.KothariN,etal.JClinDiagnRes.2014Nov;8(11):HC01-4;21.SamardzicI,etal.Pharmazie.2015Jun;70(6):410-5;22.AllabiA,etal.AnnCardiolAngeiol(Paris).2015Dec;64Suppl1:S94.,药物相互作用发生率,.,17,经P450酶代谢的降糖药，需注意药物相互作用问题,23.TornioA,etal.TrendsPharmacolSci.2012Jun;33(6):312-22；24.陈頔,刘治军.药品评价,2015(13):12-15.,.,18,举例：瑞格列奈经肝P450酶系代谢，易致药物相互作用而血药蓄积,25RepaglinideFDAlabel26.,25,米格列奈(快如妥)不依赖P450酶系代谢，药物相互作用风险少,27.米格列奈钙片说明书28.Dataonfile,米格列奈(快如妥),米格列奈(快如妥)vs.瑞格列奈：降糖疗效相似,新诊断的2型糖尿病患者：米格列奈(快如妥)(n=30)vs.瑞格列奈(n=30)；治疗16周,P0.05,P0.05,P0.01,P0.01,P0.01,P0.05)，二甲双胍(格华止)组胃肠道不良反应和低血糖发生人次更少(有统计学差异，P均0.05),47.李凌云.实用中西医结合临床2009,9(3):37-38.,格华止(n=50),国产二甲双胍(n=50),格华止(n=50),国产二甲双胍(n=50),生物等效性,.,38,提高我国仿制药质量势在必行十二五规划提出仿制药质量与疗效一致性评价,CFDA=中国食品药品监督管理总局,48.,.,39,小结,中国成人糖尿病患病率高达11.6%，是全世界患病人数最多的国家临床药师应关注2型糖尿病及其并发症的治疗：指南推荐二甲双胍作为一线首选用药；不同制剂二甲双胍有区别；二甲双胍缓释片（格华止XR）一天一次，胃肠反应比普通片少，依从性更好。二甲双胍肠溶片较普通片吸收少，生物利用度低。二甲双胍联合胰岛