高品质的肉毒毒素

1,保妥适的特点,幻灯片编号：BTX-2008-SS-12-0270,2,主要内容,目前主要商用肉毒毒素保妥适特点纯度高效力高安全窗宽市场领导者医生好伙伴,3,目前商用肉毒素,4,纯度高,质量恒定,肉毒毒素是一种生物产品，其生产工艺远比化学药品复杂。很难做到批与批，瓶与瓶之间的质量恒定。生产过程中不慎被灭活的肉毒毒素无治疗作用，但具有免疫原性，可激发肌体产生抗体，令使用者产生继发性无应答。,使用保妥适，医生可精确知道所注射的剂量，无需担心其他杂质注入使用者体内。,5,J.FrancisPoster#51,Toxins2005,平均DAS(小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度)峰值效应曲线。,保妥适效力最高的肉毒素,*p0.05one-wayANOVAandposthocTukeyt-test,*注意：非线性关系,肉毒素彼此不等价！100U100U,6,得到均一900KD大分子量,900kDa,500kDa,Schantz纯化工艺法,均一的900KD分子量,不容易弥散到周围肌肉,7,保妥适:900,000Dalton,水18Dalton（50,000倍）,青霉素388.48Dalton(2,317倍）,分子量比较,8,弥散系数比较,Atrthresh:注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量在达到相同的疗效时,保妥适比其它肉毒素更不容易弥散到远端肌肉,J.FrancisPoster#51,Toxins2005PresentedatToxins2005,Denver,CO,June22-25,2005.,9,良好的弥散系数,全身效应,弥散系数(DiffusionMargin),=,Atrthresh,ED50,Atrthresh:注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量,作为局部注射药，肉毒素一般没有口服药所具有的全身作用在临床使用中，很多副反应是由于药物不适当弥散造成的临近肌肉全身,在达到最大局部效应前就从注射部位弥散出去了,Atrthresh:注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量,临床相关性需进一步确认,10,保妥适能更好地集中在靶肌肉上,11,保妥适使用真空干燥法,真空干燥法VacuumDried,液体固体,冰冻干燥法Lyophilized,固体固体,保妥适,其它A型肉毒素,冻干易形成类毒素无活性，但有免疫原性需要明胶作为稳定剂来降低冻干损失量,12,明胶是强致敏剂,明胶可对冻干中的蛋白质起保护作用可能会引起疯牛病是强过敏源，国际上已不推荐为敷料,国内的临床实验也显示，CBTX-A组5例出现皮疹；BOTOX组无一例发生。,Blairetal.JClinNeurosci2004;22(Suppl1):S103-4ABS-POS3RNOTporcine汤晓芙万新华A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛中华神经科杂志1999年6月第32卷第3期,含有明胶的肉毒素是强致敏剂反复暴露会增加皮肤过敏率,图示为动物实验中的结果,13,保妥适与衡力差别总结,14,保妥适始终是市场的领导者,Source:AGNGlobalMktResearch,2007WWBoNTMarketSales$1.4B,15,我们更关心产品销售出去后的问题,持续性地在全球收集安全性数据,16,不良反应维持在较低水平,17,大量的文献支持保妥适有效性和安全性,近4,000份资料宽度：100多个用法时间：MejiaNetal平均15.8年,MejiaNetal.Long-termbotulinumtoxinefficacy,safetyandimmunogenicity.MovDisord2005;20(5):592597.,18,保妥适是全球最知名的肉毒毒素品牌,被最多权威机构批准：在超过80个国家得到22个适应症的批准。1最广泛的使用经验：超过数千万人次使用，唯一拥有近20年成功临床治疗经验。1最多临床研究数据：在诸多治疗领域证明其有效性和安全性。1,安全性和耐受性研究2迄今为止肉毒毒素领域最大的荟萃分析,Cochrane对照试验,Medline数据库,EMBASE数据库,Cochrane方法学36个临床试验2309位病人19862003年,结论：所有临床实验均未见严重不良反应,1.Dateonfile2.NaumannM,JankovicJ.CurrMedResOpin.2004;20(7):981-90,19,我们力求提