常见疾病病因及治疗方法——Pick病及额颞痴呆PPT课件

.,1,第四节Pick病和额颞痴呆,Pick病（Pickdisease）一种少见的缓慢进展的认知与行为障碍疾病。,.,2,Pick（1892）首先描述了一组以额颞叶萎缩为病理特征的病人，临床表现行为异常,失语和认知障碍等。1911年Alzheimer首次进行组织学观察，发现神经元胞浆内存在嗜银包涵体，称Pick小体（Pickbody），神经元呈弥散性肿胀、染色质松散，称Pick细胞，并伴局灶性额颞叶萎缩；但无神经纤维缠结和老年斑，组织学上与Alzheimer病明显不同。Onari和Spatz（1926）命名为Pick病。,.,3,（二）额颞痴呆（frontotemporaldementia）1、概念以额颞叶萎缩为特征的痴呆综合征称为额颞痴呆。临床上许多病人与Pick病无法鉴别，病理检查未发现典型Pick小体。,.,4,研究发现，额颞痴呆可能仅次于Alzheimer病最常见的神经变性痴呆综合征，约占全部痴呆病人的1/4；额颞痴呆病人中仅约1/4存在Pick小体，可诊断为Pick病。因此，额颞痴呆实际上包含Pick病及类似临床表现的Pick综合征（Pickcomplex），后者包括额叶痴呆（frontallobedementia）和原发性进行性失语（primaryprogressiveaphasia）。,.,5,2、发病情况额颞痴呆约占全部痴呆病人的1/4，可能是仅次于Alzheimer病的最常见的神经变性痴呆综合征。,.,6,病因及发病机制,（一）病因尚不完全清楚。1、家族史：60%有家族史，为常染色体显性遗传。2、基因的突变：WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。,.,7,（二）发病机制尚不完全清楚。是侵害神经元胞体的特发性退行性改变，或轴索损伤后继发胞体变化。,.,8,WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，并证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。Tau蛋白是由Tau基因通过不同剪接形成的6种亚单位组成，Tau蛋白氨基酸多肽梭基端有一个35个氨基酸组成的插入肽段，可与其它多肽结合形成微管。含有插入肽段的Tau（4R）增加或10号外显子的点突变均可导致游离Tau蛋白增加而引起细胞死亡。,.,9,病理,（一）脑萎缩:Pick病或额颞痴呆的主要病理特征，主要累及额叶和（或）前颞叶，约1/3患者出现双侧对称性萎缩，1/2左半球受累严重，1/5以右半球受累为主，杏仁核萎缩较海马明显，黑质及基底节也可受累；灰质和自质均可被波及，侧脑室前角，颞角呈轻至中度扩大。,.,10,（二）光镜检查萎缩脑叶皮质各层神经细胞数目明显减少，尤以、层为主，、V层神经元丢失较少；白质星形胶质细胞呈弥漫性增生伴海绵状改变，Pick病部分神经元胞浆内含有均匀的界限清楚的嗜银Pick小体，部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞。,.,11,（三）电镜检查Pick小体界限清楚，呈圆形或卵圆形，无包膜，为直径515m的嗜银包涵体，主要由10nm细丝、核糖体、囊泡及脂褐素及24nm短节段的直的和扭曲的神经微丝及微管组成。,.,12,四、临床表现（一）发病特征1、年龄和性别：发病年龄3090岁，60岁为高峰，多在70岁之前发病。女性多于男性，半数有家族史。2、病程病势：隐袭起病，进展缓慢。3、症状特点：明显的人格、行为改变和认知障碍。,.,13,（二）临床表现1、早期表现人格和情感改变，如易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和情绪抑郁等，渐出现行为异常、举止不当、无进取心、对事物漠不关心及冲动性行为。,.,14,部分患者行为异常可出现Kluver-Bucy综合征，表现迟钝、淡漠、顺从、视觉失认和思维变换快；口部过度活动，出现善饥、过度饮食、肥胖，把拿到手的任何东西都放人口中试探；可伴有健忘、失语和抽搐等。,.,15,2、后期认知障碍，但与Alzheimer病的认知障碍比较很不典型，尤其空间定向保存较好，记忆障碍较轻，行为、判断和言语能力明显障碍。患者变得逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，言语减少，词汇贫乏，刻板语言和模仿语言，以至缄默，可出现躯体异常感、片段妄想等。,.,16,3、神经系统体征如吸吮反射、强握反射可在病程早期出现，晚期可发生肌阵挛、锥体束及锥体外系损害体征，如帕金森病综合征。,.,17,4、原发性进行性失语是指语言功能进行性下降2年或以上。其它认知功能仍保留正常，是与Alzheimer病和额颞痴呆的区别点。Mesulam（1982）首先报道了6例慢性进行性失语而不伴有痴呆的病例，Weintraub等（1990）将其命名为原发性进行性失语。,.,18,（1）临床特点：多在65岁以前发病，缓慢进行性失语，不伴有其它认知功能障碍，日常生活能力保留完好，可合并视觉失认、空间损害或失用，神经系统无阳性体征。（2）头颅MRI：优势半球额叶、颞叶、顶叶明显萎缩；（3）SPECT显示：左颞叶、左额叶或双额叶血流降低。（4）病理：额颞叶萎缩，无Pick小体。,.,19,（5）病程：有报道可长达10年以上，语言障碍可单独存在数年，67年之内发展为严重失语或缄默，但仍能够生活自理。最终表现为痴呆。部分病例初期表现为进行性失语，但病情进展快，短期内发展成为Pick病、运动神经元病或皮层基底节变性等,.,20,实验室检查,1.脑电图:早期多正常，少数表现为波幅降低，-波减少；晚期背景活动低，-波极少或无。有不规则中幅波，少数病人有尖波，睡眠时纺锤波少，综合波难出现，慢波减少。,.,21,2.CT和MRI:特征性局限性额叶和（或）前颞叶萎缩，脑回窄、脑沟宽及额角呈气球样扩大，额极和前额极皮层变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多为不对称改变，但少数也可对称，改变可在疾病早期出现。,.,22,3、SPECT和PETSPECT呈不对称性额、颞叶血流减少；PET显示不对称性额、颞叶代谢降低；二者较MR更为敏感，有助于早期诊断。,.,23,（四）遗传检查多种tau蛋白基因编码区或10号内含子相关突变。,.,24,诊断目前临床上尚无统一的诊断标准,1.中老年人（通常5060岁）缓慢出瑰的言语障碍、人格改变和情感变化，逐渐出现行为异常如Kluver-Bucy综合征；2.晚期出现智能、记忆力、计算力等认知功能损害应考虑额颗痴呆的可能。,.,25,2、辅助检查（1）CT和MRI检查：局灶性额颞叶不对称性萎缩。（2）SPECT或PET：额颞叶脑血流或代谢率减低，以优势半球病变为主；在排除其它痴呆疾病后，临床诊断为额颞痴呆。,.,26,（3）遗传检查：发现Tau蛋白基因突变、阳性家族史者，即可确定诊断。（4）组织学检查：发现Pick小体和Pick细胞，可确诊为Pick病。,.,27,鉴别诊断,Pick病主要应与Alzheimer病鉴别。两者有许多共同的临床特点。最具鉴别价值的临床特征是，症状在病程中出现的时间次序。,.,28,Alzheimer病早期出现遗忘、视空间定向力和计算力受损，智能障碍，社交技能和个人礼节相对保留；Pick病或额颞痴呆：早期明显的人格改变、言语障碍和行为障碍，空间定向力和记忆力保存较好；Kluver-Bucy综合征可为Pick病早期行为改变的表现，Alzheimer病仅见于晚期病例。,.,29,CT、MRI有助于两者的鉴别，影像学显示Pick病为额和/或颞叶萎缩，Alzheimer病为广泛脑萎缩