河北农业大学免疫学-第十一章-体液免疫应答PPT课件

.,1,第十一章B细胞介导的体液免疫应答,李丽敏动物医学院,.,2,本章要求,阐述B细胞对TD抗原的应答及效应机制。理解B细胞对TI抗原的应答过程。比较初次应答和再次应答的特点。,.,3,目录,第一节B细胞对TD抗原的应答第二节初次应答和再次应答产生抗体的特征第三节B细胞对TI抗原的应答第五节B细胞应答的效应,.,4,一、B细胞识别、摄取、加工抗原,1.抗原捕获淋巴滤泡中树突状细胞及间质细胞,CXCL13,B淋巴细胞,CXCR5,使得B细胞向淋巴滤泡移动,第一节B细胞对TD抗原的应答,.,5,.,6,.,7,2.BCR直接识别TD抗原,无需抗原提呈细胞提呈无MHC限制性直接识别天然抗原的构象表位和线性表位抗原往往需要交联,.,8,.,9,.,10,3.B细胞对TD抗原的加工、处理和提呈4.B细胞和Th细胞的联合识别联合识别：Th细胞所识别的肽段必须来自被B细胞识别并内化和提呈的抗原。,细胞和细胞联合识别同一抗原内不同表位,.,11,二、B细胞活化、增殖与分化,.B细胞活化的第一信号：特异性BCR直接识别天然抗原的B细胞表位，所产生的识别信号由Ig/Ig传入B细胞内。B细胞表面BCR共受体复合物（CD21、CD19、CD81）参与第一信号形成。,.,12,.,13,2.B细胞活化的第二信号特异性Th细胞识别并结合B细胞所提呈的抗原肽-MHC-II类分子复合物，活化的Th细胞表达CD40L，后者与B细胞表面CD40结合，向B细胞提供共刺激信号。,.,14,特异性Th细胞的活化APC迁移至外周淋巴组织的T细胞依赖区，向特异性Th细胞提呈抗原，使之活化增殖。B细胞与Th细胞间的相互作用Th细胞通过识别B细胞表面特异性抗原肽-MHC复合物，被诱导表达CD40L和IL-4。,.,15,细胞与细胞间相互作用介导细胞激活,.,16,CD40/CD40L信号的主要作用,促进B细胞进入细胞周期上调B细胞表达B7，增强B细胞对Th细胞的共刺激效应促进生发中心的形成,.,17,.,18,3.细胞因子参与B细胞活化、增殖与分化,.,19,.,20,4.活化的B细胞的转归,一部分迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、分化为短命浆细胞，主要分泌IgM；另一部分迁移至附近的初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心，在初次应答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。,.,21,三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟,.生发中心的形成在外周组织中，增殖的B细胞形成生发中心。,.,22,.,23,生发中心为B细胞提供合适的分化、发育的微环境：,生发中心的FDC表达Fc受体及补体受体，可将抗原和免疫复合物长期滞留于其表面，从而持续向B细胞提供抗原信号。B细胞作为APC，可维持Tfh细胞活化，后者表达ICOS并分泌多种细胞因子，又可以辅助B细胞进一步分化和成熟。,.,24,2.B细胞分化成熟的机制,.,25,（1）体细胞高频突变（somatichypermutation）,生发中心是免疫球蛋白基因发生高频突变的场所。Ig重链和轻链V区基因的体细胞突变率极高。每次分裂约50%的细胞出现突变。,.,26,（2）免疫球蛋白亲和力成熟（affinitymaturation）,Ig体细胞的高频突变导致BCR的特异性或亲和力发生改变，从而形成多样性B细胞克隆。多数B细胞均发生凋亡而被清除，极少数具有高亲和力的B细胞进入下一轮的增殖、突变。多次选择后，仅有一个或数个表达高亲和力BCR的B细胞得以存活。,.,27,.,28,（3）抗原受体编辑（receptorediting）,生发中心，某些自身反应性B细胞可发生IgV（D）J基因二次重排，使其BCR被修正为针对非自身抗原。,.,29,（4）抗体的类别转换（classswitch）,指抗体可变区不变，但其重链类别发生改变，从IgM向其它类别或亚类转换，导致抗体抗体生物学效应出现多样性。抗体类别转换主要由Ig重链恒定区基因重组所致。,.,30,影响抗体类别转换的因素：,抗原种类和免疫途径细胞因子,.,31,细胞因子与抗体的类别转换,.,32,3.生发中心内成熟的B细胞的转归,浆细胞：离开外周淋巴组织后迁移至骨髓，可长时间、持续性产生高亲和力抗体。记忆性B细胞：特征为长寿命、低增殖，其参与淋巴细胞再循环，一旦再次遭受相同抗原的刺激，即迅速启动再次抗体应答。,.,33,第二节初次应答和再次应答产生抗体的特征,初次免疫应答（primaryresponse）病原体（抗原）初次侵入机体所引发的应答称为初次免疫应答。再次免疫应答（secondaryresponse）当相同的抗原再次入侵，记忆性淋巴细胞可产生迅速、高效、特异性免疫应答，此为再次免疫应答。,.,34,.,35,第三节B细胞对TI抗原的应答,TI抗原，胸腺非依赖性抗原，例如某些细菌多糖、聚合蛋白以及脂多糖。TI抗原能直接激活B细胞，无需Th细胞辅助。根据激活B细胞方式，可分为TI-1（LPS）、TI-2抗原（荚膜多糖）。,.,36,一、B细胞对TI-1抗原的应答,TI-1抗原直接激活B细胞的机制：高剂量TI-1抗原：与丝裂原受体结合，非特异性激活多克隆B细胞。低剂量TI-1抗原：仅激活表达特异性BCR的B细胞。,.,37,.,38,二、B细胞对TI-2抗原的应答,B细胞,.,39,.,40,第四节B细胞应答的效应,.,41,抗体同种型的功