肾上腺皮质激素类药物.ppt

1,肾上腺皮质激素类药物,2,肾上腺,3,肾上腺,髓质肾上腺素adrenaline,皮质,球状带盐皮质激素mineralocorticoids束状带糖皮质激素glucocorticoids网状带性激素sexhormones,肾上腺皮质激素类药物,4,构效关系,甾核,5,hydrocotisone,6,7,第一节糖皮质激素类药物,糖皮质激素的生理作用,糖代谢：正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。,8,蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。,9,脂肪代谢：糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。,10,对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素分泌相应增加，能增强机体的应激能力。,11,糖皮质激素类药作用机制GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内糖皮质激素反应成份（GRE）或负性糖皮质激素反应成份（nGRE）相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少（阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、抗免疫等效应。,12,13,（一）抗炎作用1.抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放,药理作用,2.抑制肉芽组织形成3.稳定溶酶体膜，减少溶酶体内各种酶的释放。4.诱导炎症细胞凋亡,14,1.感应期抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理2.增殖分化期减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞3.效应期抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症反应,（二）免疫抑制作用,15,（三）抗休克1.改善微循环，加强心肌收缩力2.抑制某些炎性因子的产生,3.提高机体对细菌内毒素的耐受力4.稳定溶酶体酶，减少心肌抑制因子（MDF）形成,16,休克,BP,内脏血管代偿性收缩,内脏血管灌注降低,酸中毒,低氧,缺血,溶酶体破裂,蛋白水解酶,组织蛋白酶D,血浆蛋白（激肽原）,心肌抑制因子（MDF）,心肌抑制,网状内皮系统抑制,内脏血管持续收缩,心输出量降低,休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制,糖皮质激素类药物,17,（四）其它作用,1.血液系统：刺激骨髓造血2.中枢神经系统：GABA减少，中枢兴奋,18,1.药物吸收途径多2.有特异性的血浆结合蛋白皮质激素转运蛋白CBG3.GCS经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排出,体内过程,19,（一）替代疗法肾上腺皮质功能不全症（如addisonsdisease）（二）严重感染,（三）超敏反应性疾病（变态反应性疾病）,（四）抗休克（五）血液系统疾病（六）局部用药,临床应用,20,不良反应,（一）长期大量用药1.医源性肾上腺皮质功能亢进,2.诱发加重感染3.诱发加重溃疡病4.心血管系统并发症长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等6.其他,21,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,外源性糖皮质激素,盐皮质激素,糖皮质激素,水钠潴留,排钾,排钙,蛋白质,合成减少分解增加,糖,利用减少异生增加,脂肪分离异常,雄激素作用,代谢作用,不良反应,水肿高血压,肌无力腹涨,自发性骨折骨质疏松,影响创口愈合肌肉萎缩,糖尿,向心性肥胖,男性化,22,长期服用糖皮质激素的不良反应图,23,1.医源性肾上腺皮质功能不全2.反跳现象,（