0006-00-公用系统及设备验证的管理

文件名：公用系统及设备验证的管理 编码：SMP02130006-00标 题公用系统及设备验证的管理文件编码SMP02130006-00起 草日 期颁发部门质监部页数5部门审核 日 期分发部门： 质监部（3份）、生产部、设备部、供应部、提取车间、综合制剂车间、软膏车间、新祺周软膏车间、后勤保障部、存档（共12份）质监部审核日 期批 准日 期生效日期年 月 日变更记载：原文件号 批准日期 生效日期 变更原因：目 的：规范公司公用系统及设备验证的管理。范 围：适用于公司公用系统及所有设备验证的管理。责任人：质监部部长、生产部部长、设备部部长、供应部部长、QA主管、QC主管、质量管理员、质量检验员、车间主任。内 容：1 公用系统及设备的确认原则：参考SMP02130001药品生产确认与验证管理规程中3.5项内容。 2 公用系统及设备验证应严格遵循各系统和设备的操作规程进行，验证过程中涉及的相关检验工作应严格按照相应的检验规程执行。公用系统及设备验证方案的内容应包括如下几方面： 2.1 公用系统及设备验证前须确认的内容： 2.1.1 所有的验证方案都已得到批准。2.1.2 人员：确认所有参加本次验证的人员（包括生产车间人员、QA人员、QC人员）都已经过验证方案以及相关SOP的培训，并确认所有人员都能够按照相关规程进行操作、审核。2.1.3 所用的物料及生物指示剂的质量：所有起始物料及生物指示剂的质量标准在所属的验证方案中要有规定；且都应有产品合格的报告单并在有效期内。 2.1.4 所有设备均已验收合格，并安装在指定位置，配套的公用系统，已连接完成。2.2 验证方案的具体内容应包含如下方面：2.2.1 验证的名称、编码、申请等程序具体参见SMP02130001药品生产确认与验证管理规程。2.2.4 系统或者设备的IQ检查内容：- 技术资料检查并归档。由相关人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或手册，统一编号归档。- 所需的公用设施（水、气、汽、HAVC等）的信息。 - 材质、光洁度、钝化、焊接目检是否合格，是否有相应的合格证书，必要时可进行测试。 - 主要设备的特性检查（如型号、系列号、尺寸、有无损坏等）。 - 检查是否具备日后维修的条件，检查所使用的润滑油是否正确。 - 材质、光洁度、钝化、焊接目检是否合格，是否有相应的合格证书，必要时可进行测试。- 主要设备的特性检查（如型号、系列号、尺寸、有无损坏等）。- 环境与安全检查。如因特殊的环境条件有可能影响现行GMP或某项工艺的安全运行时，应对这种影响进行风险评估。2.2.5 安装确认的通用接受标准：2.2.5.1 必须获得相应的技术资料，内容包括如下（但不限于）：- 工艺和公用设施流程图- 管道和仪器图- 设备说明书- 供应商数据- 电路图、控制系统图、流程图和逻辑图- 由供应商提供的IQ文档应在验证方案中特别指出，并对其进行审阅- 必须清楚地描述设备和仪器的供应商、型号、容量和其他关键要求。- 必须依照程序完成电线的配线工作。- 对于发动机、搅拌器和泵，必须说明供应商对电的要求、型号和功率/或输出容量。- 在压力或真空条件下操作的管道系统和设备应该经过测试和确认。所使用到的压力表或真空表要符合国家标准或者同等标准。- 材料必须材质证明书，并适用于要求。- 对于计算机化控制系统和可编程逻辑控制器，应获得应用软件的副本，并且要清楚的注释，从而为写工艺描述和系统流程图提供参考。- 被批准验证方案的文档要归档保存。2.2.6 系统或者设备的OQ：在确认本系统/设备的IQ已经完成且经过批准的情况下进行OQ。2.2.6.1 OQ的核心内容包括但不限于，也可以根据具体设备来进行确认（带“（*）”的为必测项目，其余的可以根据具体设备进行选择）：- 仪器校准的确认（*）- 设备使用的环境条件（*）- 新设备要制定可行的标准操作程序（SOP），至少是最终初稿（*）- 设备操作使用前确认（*）- 联锁制动和安全控制检测- PLC(可编程序逻辑控制器)系统的保密功能确认 - 点动运行功能的检查（* 如适用）- 报警确认/线路确认- 停电恢复后的启动确认（*） - 屏幕显示- 操作系统的启动/控制确认测试（*） - 错误信息显示功能的确认 - 打印功能的检查- 极限试验 - 操作顺序（*） - 电源开启/关闭（*）- 窗口操作系统的确认（或荧光屏显示功能与实际一致性确认）（* 如适用）- 温度、压力、真空度、气密性测试（*） - 数据打印软件的测试（*）- 设备特定功能测试（*）2.2.6.2 运行确认的通用接受标准：- 必须根据被批准的验证方案或者程序实施所有必需的测试。- 自动化顺序、连锁、警报和记事器必须能按照设计重复地运行，所有的功能测试应符合预期的目标。- 对于由PLC控制的系统，不能有除程序以外情况发生。- 在预期的环境条件下（比如温度），系统硬件软件必须能重复地运行，没有不合格的结果产生。- 用于获得试验数据的指示和记录仪器必须经过校准。- 必须建立标准操作规程，确保在已验证参数内连续运转。在批准后，必须培训相关操作人员/技术员人员。2.2.7 系统或者设备的PQ：在完成系统/设备的IQ和OQ之后进行PQ。2.2.7.1 PQ的核心内容如下（但不限于）：- 关键控制系统，如温度控制、压力控制、搅拌控制、连锁装置等。- 所有影响产品质量的关键工艺参数，如温度、压力、搅拌速度等，每个参数应包括参数介绍、测试条件及方法、测试频率、验证标准等。- 用水、溶媒或其它相应物料对所需进行性能确认的设备/系统模拟运行。- 确认所有设备及仪表能否达到要求。- 各系统的完整配合协调性能否达到要求。- 确认是否存在跑、冒、滴、漏或其它问题。- 定稿签各自部门相关的公用系统和设备的标准操作规程、清洁/消毒规程和维护保养规程。- 必须监控关键操作参数。- 关键参数应有测试方案，且应包含关于测试频率、取样、分析方法和认可标准的信息。取样方案：验证方案包括详细的取样计划这一部分，取样计划包含以下信息：- 取样频次- 取样位置- 取样方法- 取样量- 根据被批准的验证方案执行全部测试。2.2.7.2 性能确认(PQ)通用接受标准：- PQ必须证明设备或者工艺生产的产品满足现行GMP的要求。这包括在“最坏的情况下”条件。- 至少要进行三次的验证，监控主要的工艺步骤和收集关键数据。审阅主要系统参数趋势和变异，并与指定的工艺参数相比较以确保正确的工艺和设备性能。- 必须按照公司的SOP或者产品规格来确定关键操作参数（比如温度，压力，流速，浓度，体积、装量等）。- 所要求的分析测试的项目必须符合要求。- 验证过程中用到的原材料必须符合所有的质量标准。- 验证模拟生产/测试后的产品/中间产品都必须符合相应的质量标准。2.3 如在执行IQ/OQ/PQ过程中出现异常或者不符合标准的情况，应按照SMP02130001药品生产确认与验证管理规程中的9项的验证偏差的管理执行。2.4 文件要求：完成方案的文件要求，包括方案监测过程及检验过程等一切活动的记录和报告结果的数据表。2.5 参考文献：主要参考的支持性文件，包括检验方法，分析方法和标准操作规程。3 验证方案的附录：3.1 样品的检验必须按照相关的检验SOP执行，所有的数据都应符合预定标准，否则应对检验数据（结果）进行分析以追踪导致结果不符合要求的原因。4 结果评价：在验证工作期间，结果的趋势评估朝着期望的结果和走势进行。除非平均值已由方法规定，否则要报告所有的单个检验结果。在适用的地方对结果可变性的统计处理进行报告。对非预期的变化进行调查和记录文件。4.1 结果检验：根据标准操作规程、检验方法以及预批准的方案对检验样品的结果进行核算。所有的检验样品结果与总强度和可再现性相关。每个样品基于它对该系统/设备的总影响进行评估。所有的样品要符合质量标准。4.2 验证不合格处理：当验证出现异常或者不符合标准的情况，应按照SMP02130001药品生产确认与验证管理规程中的9项的验证偏差的管理执行。5 验证的评估： 具体情况的处理方式参考SMP02130001药品生产确认与验证管理规程中“6 方案的起草与修订”项下“6.4 验证方案的修订”的规定执行。6 设备再确认周期确定：除了做“变更控制”下的再确认，即因大修、更换关键零部件，应进行再确认外；其再确认周期可分为两类：6.1 对于初次确认中需要只进行IQ/OQ的设备，在设备状态没有发生变化的情况下，