药动第十章多剂量给药

说明以复习课本为主。考试题型是名词解释、判断题、填空题、选择题、简答题、计算题。 第十章多剂量给药 一、名词解释 1、稳态血药浓度：按一定给药剂量、一定给药间隔时间，多次重复给药，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加。但增加的速度不断减慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平。此时若继续给药，血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化。此时药物进入体内的速率等于从体内消除的速率。这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度，记作Css。2、平均稳态血药浓度：多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t = 0），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间所得的商称为平均稳态血药浓度。3、坪幅：坪浓度的波动幅度。 4、达坪分数：对于血管外重复给药，达坪分数可用第n次给药的血药浓度与平均稳态血药浓度的比值计算。5、蓄积系数：蓄积程度用蓄积系数来表示。蓄积系数又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。6、波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。二、单选题1、重复给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是A单室模型 B双室模型 C静脉注射给药 D等剂量，等间隔 E血管内给药2、以下关于稳态血药浓度的叙述，正确的是A达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B平均稳态血药浓度是稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均值C平均稳态血药浓度在数值上更接近稳态最小血药浓度D增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的差值减少E半衰期越长，稳态血药浓度越小三、多选题1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是A累计总是发生的B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率C静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量D口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降2、应用叠加法原理预测重复给药的前提是A一次给药能够得到比较完整的动力学参数B给药时间和剂量相同C每次剂量的动力学性质各自独立D符合线性药物动力学性质E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同3、下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量A血药波动程度B根据药-时曲线求得的吸收半衰期C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期DAUCE给药剂量 四、问答题 1、多剂量静脉注射给药与血管外给药稳态最大血药浓度各有何特点？为什么？ 2、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度在临床给药方案设计中有何意义？ 3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与血管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？ 4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与血管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？ 5、叠加法预测多剂量给药血药浓度的原理何特点是什么？ 6、多剂量静脉注射给药与血管外给药平均稳态血药浓度求算公式有何不同？为什么？ 7、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？ 8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与血管外给药负荷剂量求算有何不同？ 9、已知氨苄青霉素胶囊剂F为0.5，吸收半衰期为0.25h，消除半衰期为1.2h，V为10L，若每隔6h口服给药500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗38h的血药浓度？（Cn=10.269g/mL） 10已知某药物t1/2为10h，V为0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为10mg/L 20mg/L，某患者体重为60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到10 mg/L，再静脉滴注2h，使血药浓度升至20 mg/L，求静脉注射给药剂量X0=？静脉滴注速度k0=？每次静脉滴注2h，要想使血药浓度维持在10mg/L 20mg/L之间，静脉滴注间隔时间=？（x0=300mg；k0=181.4 mg/h；=12h） 第十一章非线性药物动力学 一、问答题 1. 何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？ 2. 写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及Vm、Km的意义。 3. 药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制”、“可饱和”或“剂量依从性”因素？ 4. 试分析非线性药物动力学半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、总体清除率及稳态血药浓度与剂量的关系。 习题答案: 一、问答题 1. 有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学（nonlinear pharmacokinetics）。 线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速度常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变等。而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。 2. Michaelis-Menten方程：，该式中，为药物在t时间的下降速率，表示消除速率的大小；为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率；为Michaelis常数，简称米-曼常数，是指药物在体内的消除速度为的一半时的血药浓度，即当时，。 非线性消除速度随血药浓度的变化情况：（1）当CKm时，这种情况下，消除过程达到饱和，消除速度接近一恒定值，消除速度与血药浓度无关。（3）当血药浓度介于两种极端情况之间时，消除为混合的非线性过程。 3. 一些药物表现为非线性动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程，具体有：主动吸收过程；可饱和的肠代谢过程；可饱和的肝首过代谢；可饱和的胃肠道分解；可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合；可饱和的出入组织转运；肾小管的主动分泌和主动重吸收；胆汁分泌；肠肝循环；酶诱导；可饱和的肝代谢过程等。 4. 非线性药物动力学生物半衰期为，半衰期随血药浓度或给药剂量的不同而变化。当CKm，即血药浓度较高时，表明生物半衰期随血药浓度或剂量的增加而延长。 血药浓度-时间曲线下面积为，表明AUC与剂量不成正比关系。当X0 /(2V) Km，即剂量较大时，则，表明AUC与剂量的平方成正比，此时，剂量的少量增加，会引起AUC较大的增加。 总体清除率，可以看出总体消除率随血药浓度的增高而变慢。当C Km，即血药浓度较高时，总体清除率与血药浓度与反比，血药浓度增大一倍，而总体清除率减少至原来的一半。 稳态血药浓度，当增加剂量时，稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加程度。 第十三章 临床给药方案设计与治疗药物监测1何谓药物治疗指数？2治疗药物监测的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？3已知某药物 为40g/mL，F为0.375，CL为87.5mL/h，为6h，求给药剂量x0=？ （56mg）4已知某药物t1/2为7h，V为1.8L/kg，患者体重为70kg，静脉注射给药剂量为300mg，要使 5.30g/mL， 2.9g/mL，求给药周期=？ （6h）5已知某药物ka为1.0h-1，k为0.1h-1，V为10L， 为2.2g/mL，F为0.8，为8h。求x0=？ （30.3mg） 6已知某药物ka为0.8h-1，k为0.07h-1，若每天口服给药4次，求服药1天或2天时，达坪分数是多少？ （79.58%；96.19%） 7已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08h-1，若每天口服给药3次，每次剂量为0.25g，求蓄积系数与负荷剂量？ （2.213；0.53g）8已知杜布霉素t1/2为2.15h，V为17.6L，临床治疗烧伤病人在0.5h静脉滴注80mg，欲使 维持在8g/mL， 为1.4g/mL求最佳给药周期与最佳滴注速度？（6h，260mg/h）9已知某抗生素 t1/2为3.7h， 为3mg/L，V为1.8L/kg，若患者体重为60kg，每8h静脉注射给药1次，求维持剂量？负荷剂量？ =？ =？（162.6mg，209.4mg，13.4mg/L，6.96mg/L）第十三章 临床给药方案设计与治疗药物监测名词解释1、负荷剂量2、药物治疗指数3、抗菌药后效应4、治疗药物监测单选题1、对于肾功能衰退患者，用药时主要考虑A药物经肾脏的转运B药物在肝脏的代谢C药物在胃肠的吸收D药物与血浆蛋白的结合率E个体差异2、新生儿的药物半衰期延长是因为A酶系统发育不完全B蛋白结合率较高C微粒体酶的诱导作用D药物吸收完全E通常药物以静脉注射给药3、药物的作用强度主要取决于A药物在血液中的浓度B药物与血浆蛋白的结合率C药物排泄的速率D药物在靶器官的浓度E以上都对4、当可被肝药酶代谢的药物与酶抑制剂合用时比单独应用的效应A无效 B减弱 C不变 D增强E相反5、应用双香豆素治疗血栓时合用苯巴比妥，使凝血酶原时间比未加苯巴比妥时缩短，这是因为A苯巴比妥抑制凝血酶B患者对双香豆素产生了耐药性C苯巴比妥对抗双香豆素的作用D苯巴比妥抗血小板聚集E苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速多选题1、药