FDA认证中关注的问题课件.ppt

FDA认证中关注的问题,维生药业,内容,现场文审,现场,合理的审核路线事先设置流程（讲解，指定人员），路线的演练现场卫生墙壁上悬挂的标识抽屉中物品的摆放,现场问答,路线样品间分发间天平室仪器室滴定室高温室报告间试剂间仪器室微生物限度室滴定液间原料,样品间,1.取样的人员归属？2.请验单：请验单的内容3.样品交接记录？4.检查一个车间的记录，把另外几本记录对比，检查执行力度是否一致。,样品间,5.记录的发放和总的页码。6.样品交接的橱柜是否上锁，所有的都进行检查？7.房间温湿度控制，检查温湿度记录,分发间,1.样品的分发记录，2.样品的核查证。,天平室,1.天平使用记录2.万分之一的天平，5点校正3.天平外校时间，四个月进行期间核查,天平室,4.查验标准砝码和证书5.仪器维护保养记录,仪器室,1.pH计使用前的校验，应进行记录2.pH计校验用的缓冲溶液3.缓冲溶液过期如何处理？4.查试剂试液的配制记录，关于缓冲溶液。,仪器室,5.熔点仪的测量和使用？查看相关的日志？6.比旋仪的使用，测定前需准备的步骤（预热、调整零点）7.恒温水浴的功能,滴定室,1.碘滴定液的标签2.滴定管的校验、校正证书、校正值的使用3.翻抽屉，桌子后面的卫生,高温室,人员讲解,报告间,1.空白记录的发放，记录的审核2.记录的归档,试剂试药间,1.存放，报警装置2.试剂试药的标签3.试剂的存储,仪器室气相室,1、叙述产品检测2、仪器的配置3、检定、验证、期间核查4、产品的溶媒哪些？各种溶媒的限度值？,红外室,1、人机界面的控制2、标准图谱同样品的如何进行比较？相似度？如何控制？3、红外日志4、定期的校验的时间,微生物室,1.参观走廊2.主要工作：水、环境控制3.检测产品及其项目：细菌霉菌酵母菌大肠菌4.方法的验证,稳定性试验室,1.稳定性试验箱的控制条件2.查看样品（打开箱子）3.稳定性试验的条件与市售包装的一致性,滴定液,1.碘滴定液的标签及配制记录2.滴定管的校正的信息3.原料检测,OOS,1.如何确定是否是QC的原因（是否规定时间的限制）2.调查记录3.重新检测和调查应同时开展4.评估表5.试剂不合格将如何管理？OOS（1厂家报告、2配制过程、3试剂是否过期、4检查人员是否失职、5教育）6.讨论车间的调查的完整性,气相的检定SOP,在气相的检定SOP中引出检定校准不合格程序SOP如果仪器不合格如何进行标识？仪器设备管理控制程序B01056是否用于产品的检测标识，及其处理方式包括产品数据的处理,Vc批检验记录,原子吸收检测项目（铜铁）红外图谱相似度，表示的方式（虚线、实线）这些应在调查内容中体现标准缓冲溶液的范围铜标准液的批号的追溯，配制记录，储备液的批号的唯一性的标识，还有领用记录试剂试药管理规程,Vc批检验记录,标准曲线应包括限度范围RSD计算？峰面积原始数据的书写,Vc批检验记录,铜铁的线性的相关系数范围？查看图谱的数据与批记录的日期对应性，包括数据基线的稳定性，点火和静态如何确定相关杂质的检测,Vc批检验记录,含量验证报告vc稳定性试验铜铁分析方法验证探讨关于检测限,Vc钠批记录,含量验证报告比旋的测定几次,培训,人员的挑选：批记录中涉及到人，尤其是犯过错的人除了从事批记录中这些工作还做其他的吗是否进行了培训,培训,SOP变更后是否针对此进行培训人员在另一个岗位体现，进行了培训吗人员的培训什么时间做一次（岗位培训）如何保证人员工作能力的持续性,检查注意事项目,检查期间每天组织小结会，整改检查提出的问题，措施，培训！第二天进行交流，讨论每天小结会上提出的问题,体会,如何去应对FDA的检查1.学习检查的过程和步骤；2.企业应当提供这方面的训练,模拟CGMP现场检查3.确认FDA检查组名单，人员的特点；4.5.准备公司内专门的小组来接待FDA检查,如何应对FDA检查人员的问题,回答应是肯定的,不要含混不清,引起节外生枝沉着冷静对着其提问的文件做耐心的解释,并带上有关的指导文件应有目光接触,有礼貌,持专业态度若不能当场提供肯定的回答,应当提出需要核实或找出有关文件,然后再回答.决不可装懂,一套全面和适用的SOP,1.使用和管理化学试剂和样品制定程序,标签(收到日期和有效期),存放处,试剂数据库2.使用和管理标样程序,标签要求,使用,存放和档案3.记录和使用实验笔记本程序、编号规定、存档和领取,一套全面和适用的SOP,4.使用天平和记录称样程序使用程序、校准与限量标签、称样程序,真实性5.计算实验数据的有效数字和报告实验结果列出各实验测试所需的有效数字和报告结果规定6.审核测试原始数据和报告审核员责任,审核程序,签名和日期,一套全面和适用的SOP,7.使用和管理测试仪器的使用记录本程序和规格,使用者的责任,管理者的要求和责任8.测试方法的建立，批准和管理方法格式,编号,产生过程,正式使用、修订,一套全面和适用的SOP,9.标准规定的建立，批准和管理建立程序、编号,正式化的要求,修订和管理10.处理测试结果未达标的程序调查程序、各情况下处理方法,存档和管理11.使用和管理控制药品的程序使用程序、管理人员责任,使用者责任,文件存档,一套全面和适用的SOP,12.验证分析方法的程序,批准和管理建立验证方案程序、验证报告,修订和管理13.分析方法的转让方法转让程序,内容和要求,文件批准,存档和管理14.产品规格报告(CofA)的产生和发放产品批规格报告程序,要求,批准和发放程序15.实验方法中允许的偏离允许偏离的前提,程序和要求,一套全面和适用的SOP,16.保存和管理分析仪器的原始电子数据(HPLC,IC,GC,滴定仪etc)17.校准和管理实验室的称量天平18.校准和管理测试分析仪器19.监测,校准和管理稳定性试验恒温箱20.处理不符合标准规定的校准结果,FDA实例,1.公司的高效液相色谱体系具有审核踪迹功能,但没启动工作;而有些高效液相色谱体系虽然审核踪迹是在运行,但实验室负责部门从未对审核踪迹记录和使用情况进行检查2.企业的计算机体系只需使用者登录时电子签名,所选密码永不过期,FDA实例,3.厂家对XX程序缺乏书面形式具体步骤,例如计算机体系的验证,软件和硬件修改控制,安全性,灾祸后复原,病毒检测,复制备案及审核踪迹备案4.系统管理人员的责任不明确,对原始电子记录缺乏恰当的安全管理措施.比如可通过每天晚上的复制备案来保存原始电子记录,FDA实例,1.公司采用的测试方法尚未进行准确性,选择性,特定性和重复性的验证,工作人员不能提供文件和数据来证明这些项目巳被验证过2.企业没有完整的数据证实所使用的分析方法是具有稳定性的指示性能,FDA实例,1.企业没有建立专门的SOP来控制和管理产品稳定性试验的方案2.厂家在没有任何调查报告的存在下就将杂质测试的结果由0.15%改为0.05%3.公司在未建立产品稳定性试验的方案之前就已开始了其稳定性的试验4.公司没有制定SOP来规定稳定性的样品从取样至测试的合理时间,FDA实例,1.当在测试中间产品,最终产品及稳定性产品得到未达标的数据时,企业没有及时进行调查以找出这组未达标数据的真正原因.根据SOP#QC-021-06,接受或拒絕未达标的数据必须进行一系列的实验调查.显然质控部门根本没有遵循这一标准操作程序.2.企业对未达标的测试数据,没有解释其差错,在导致不能发放产品批的调查报告中并没有结论和应采取的改正或完善措施,FDA实例,3.企业的调查报告(04-005-031)是处理对18个月的稳定性片剂溶出实验的未达标测试结果.产品规格是24颗片剂在1小时内第三阶段(S3)的平均值必须在一定的范围.但所报告的24颗片剂平均值为48.4%,其中最小值是45.8%,最大值为50.2%.对这一结果的调查并没完成就草草做出了结论:即测试结果没达到产品规格,因而原始结果无效,将原因归于分析人员的技术问题.同时并没有任何文件记录或列出理由说明这些溶出实验数据是无效的.虽然这一调查报告已制定出防范措施但没有任何文件表明这些防范措施巳落实,FDA实例,1.产品检验报告上含量%是99.5%,实验笔记本上是为99.467%.不一致,不符合SOP2.厂家改变了测定某药物降解杂质的HPLC分析方法,将进样量从200毫升改为100毫升.厂家的解释是应和以往的测试进样量一致,但文件表明以往所有的测试都是进样200毫升.方法需要追加验证3.在检查期间,建立某药片溶出度规格的数据巳告遗失,而且近期的有关该药片溶出度测试方法转让的数据和文件也告遗失.所定的溶出度规格没有依据,FDA实例,4.厂家的某药物口服悬浮液批号XX,在测试时两种原料药的含量都是未达标,123.6%1和27.