07白细胞分化抗原和黏附分子（本2011）.ppt

第七章白细胞分化抗原和黏附分子,Chapter7leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules,第一节人白细胞分化抗原,一、概念白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,概念粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。,大部分粘附分子已被命名为CD分子。,根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏蛋白家族和未归类的黏附分子,一、整合素家族integrinfamily,整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。,一、整合素家族integrinfamily,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体根据亚单位不同，可将整合素家族分为8个组。,由，两条链经非共价键连接组成的异二聚体。,整合素家族的基本结构,分布广泛、一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。某些整合素表达有显著的细胞类型特异性。整合素分子的表达水平可随细胞活化和纷华状态发生改变。主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附,二、选择素家族selectinfamily,家族各成员胞膜外结构域相似。有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。选择素配体为一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，配体主要表达在白细胞和内皮细胞表面。主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，在炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。,选择素的分布、配体和功能,三、粘附分子的功能,免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢,（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号,辅助受体（co-receptor）T细胞-CD4MHC-类分子-APCCD8MHC-类分子CD28CD80orCD86LFA-1ICAM-1CD2CD58提高T对Ag的敏感性；稳定接触；提供第二信号。调节：T活化后，上述AM表达水平。抗某些AM的mAb可阻断免疫细胞的相互作用。同样CTL、B的活化及发挥效应也需辅助受体。,（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附,中性粒细胞参与炎症发生起始粘附加强粘附穿越血管壁NsLexLFA-1、Mac-1EE-selectinICAM-1选择素家族整合素家族,(三)淋巴细胞归巢,淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）淋巴细胞的定向移动。形式成熟淋巴细胞外周淋巴器官；淋巴细胞再循环淋巴细胞炎症部位分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocytehomingreceptor，LHR）内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）,粘附分子其它功能,细胞凋亡(Apoptosis)如FAS（CD95）和FASL（CD178）的相互作用病毒感染如病毒经CD分子感染宿主细胞（HIV-CD4,HCV-CD81)癌细胞转移如CD44（可黏附ECM)的作用凝血如血小板与血管内皮细胞的作用其它如伤口愈合,神经再生,等,第三节CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制在疾病诊断中的应用在疾病预防和治疗中的应用,阐明发病机制1.CD4-HIV,在疾病诊断中的应用1.如检测外周血中CD4/CD8比值，或CD4阳性细胞绝对数，对于辅助诊断和判断病情有重要参考价值。2.用CD单抗可进行白血病