中药注射液提取生产工艺验证

第 1 /31 页 工艺验证 *中药注射液提取生产产工艺 验证方案及报告 文件编号： 文件类别：验 证 *药业有限公司 第 2/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 目 录 验证立项申请表 验证方案批准 验证小组人员名单 1.目的 2.职责 3.适用范围 4.验证背景 5.验证所需文件 6.工艺风险分析 7.验证程序 7.1*中药注射液提取处方 7.2 工艺流程 7.3 生产操作 8. 工艺过程风险评估 9.工艺验证过程 9.1 提取效果的确认 9.2 65%含醇量冷沉时间的确认 9.3 75%含醇量冷沉时间的确认 9.4 收膏质量和数量的确认 10.再验证周期 11.验证中偏差/变更处理 12.培训 第 3 /31 页 工艺验证 *药业有限公司药业有限公司 验证立项申请表验证立项申请表 验证立项题目 *中药注射液中药注射液 提取工艺验证提取工艺验证 立项编号 06VP12001-006VP12001-0 验 证 原 因工艺首次验证工艺首次验证验证形式验验 证证 立 项 部 门生产部生产部申请日期 2012 年 05 月 02 日 验证对象*中药注射液提取工艺规程中药注射液提取工艺规程 验 证目 的 及验证内容 通过*中药注射液提取生产工艺的验证， 确立生产工艺规程；证明该工艺规程的稳定性和各项工艺 参数的可行性，证明现行的工艺的可控性、重现性，确保 生产出符合预定用途和注册要求的产品。 主管部门 审核意见 同意对*中药注射液提取工艺进行验证。 签字： 年 月 日 验证方案 的编制及 实施要求 验证方案编制通过工艺关键性分析，识别出验证过程 中需要注意的高风险区域。经科学，合理、切实可行的编 制，实施必须按照方案进行。 验 证 负 责人批准 经审核同意对*中药注射液提取工艺进行 验证。 第 4/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 签字： 年 月 日 验证方案批准验证方案批准 方方 案案 起起 草草签签 名名日日 期期 生产部 方方 案案 审审 核核签签 名名日日 期期 质量部 方方 案案 批批 准准签签 名名日日 期期 验证领导小组负责人 第 5/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 验证小组人员名单验证小组人员名单 组组 长长 姓姓 名名职务职务/职称职称签字人签字人签字日期签字日期 副组长副组长 姓姓 名名职务职务/职称职称签字人签字人签字日期签字日期 成成 员员 姓姓 名名 职务职务/职称职称 签字人签字人签字日期签字日期 第 6/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 *中药注射液提取工艺验证方案中药注射液提取工艺验证方案 1.1.目的：目的： 通过*中药注射液提取生产工艺的验证，确立生产工艺规程，证 明该工艺规程的稳定性和各项工艺参数的可行性，证明现行工艺的可控性、重 现性，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。 2.2.职责：职责： 生产部负责验证方案的起草，验证工作小组、生产部、质量部、设备部负责 验证方案的执行，验证领导小组与质量部负责验证结果的评估。 车间操作人员负责按照工艺验证方案的要求执行验证，验证中观察到的实际 工艺参数和变量记录在批记录中。QC 负责完成验证中规定的检验项，同时将检 验过程和结果记录在相应的检验记录和工艺验证报告的记录表中。QA 负责验证 现场执行的监控。 3.3.适用范围：适用范围：适用于*中药注射液提取生产工艺的验证。 4.4.验证背景：验证背景： 4.1 厂房设施、空调净化系统、纯化水、压缩空气、设备等系统、检验仪 器的验证、计量器具的校验已完成了全面的验证，操作人员已得到培训，并培 训考核合格。 4.2 本次工艺验证采用与设备性能确认同步验证方法； 4.3 利用风险评估工具失效模式与影响分析，采用前瞻方式，对 *中药注射液工艺过程中的质量风险进行评估。根据评估出的风险大 小，决定是否进行验证，通过验证证明，风险是否达到可接受水平。 第 7/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 5.5.验证所需文件：验证所需文件： 序号文件名称存放地点是否有效备注 01 *中药注射液提取 工艺规程 生产部是 否 02 生产管理文件生产部是 否 03 提取车间岗位操作规程生产部是 否 04 验证管理文件生产部是 否 05 质量标准生产部是 否 06 提取车间设备标准操作、维护 保养、清洁操作规程 生产部是 否 6.6.工艺风险分析：工艺风险分析： 第 8 /31 页 工艺验证 6.1 注射剂提取工艺过程质量风险评估汇总表注射剂提取工艺过程质量风险评估汇总表 风险分析 质量风险 发生地 风险识别验证活动 可能的后果 评估可能性 的程度 SPD 起始 RPN 风险 水平 风险控制/降低的 措施 可接受水 平 拣选无 杂质未拣净检查不合 格。 可能性较小1212低 严格执行工艺规程、 QA 现场监控 可接受 清洗无清洗不彻底可能性较小1111低 加大水量、适量投 料 切制无片形不规整可能性较小1212低调整刀距 可接受前处理 烘干无水分超出标准限度可能性较小1212低 严格执行工艺规程、 QA 现场监控 可接受 计量器具未校正无计量不准确可能性较小2112低加强独立复核工作可接受 称量配料 无人复核无称量容易出错可能性较小2112低 加强人员培训 实行双人独立复核 可接受 加水量、温度、 时间 提取效果确认影响有效成分的提取可能性较大32212中 严格执行工艺规程 各参数 加强 QA 现场监控 可接受 真 空 度无影响浓缩时间可能性较小1212低 严格执行工艺规程 加强 QA 现场监控 可接受 提取、 浓缩 蒸汽压力无影响浓缩时间可能性较小1212低 严格执行工艺规程 加强 QA 现场监控 可接受 第 9/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 风险分析 质量风险 发生地 风险识别验证活动 可能的后果 评估可能性的 程度 SPD 起始 RPN 风险 水平 风险控制/降低的 措施 可接受水 平 乙醇浓度、用量、 静置时间、温度 醇沉效果的确认影响药液澄明度 可能性较大32212中严格执行醇沉工艺可接受 65%醇沉 搅拌速度无影响沉淀效果可能性较小2124低加强设备巡查可接受 蒸汽压力无影响收醇量可能性较小2124低严格控制工艺参数可接受 收醇、减 压浓缩 真空度无影响浓缩时间可能性较小1122低严格控制工艺参数可接受 75%醇沉 乙醇浓度、用量、 静置时间、温度 醇沉效果的确认影响药液澄明度可能性较大32212中严格执行醇沉工艺可接受 蒸汽压力无影响收醇量可能性较小1122低严格控制工艺参数可接受 收醇、 收膏 出膏环境 微生物 数量、质量 浸膏的质量与数量 的确认 影响药品质量可能性较大32212中 加强洁净区的管理 加强生产过程控制 可接受 第 10 /31 页 工艺验证 7.验证程序 7.1*中药注射液提取处方： 批量：相当于制剂 40 万支 品名物料代码质量标准每批用量 当 归00-008-1中国药典（2010）一部40.0kg 槲寄生01-001-1中国药典（2010）一部40.0kg 7.2 工艺流程： 水提 水提 65% 75% 按生产指令领料 滤 渣 滤 液 药材净料 滤 液 滤 渣 滤液合并 浓 缩 液 醇 沉 膏 （收醇） 浓缩 液 醇 沉 （收醇）浓缩液 收 膏 冷 库 D 级区 一般生产区 第 11/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 7.37.3 生产操作：生产操作： 7.3.1 提取浓缩： 在 QA 监控下，将药材净料加入多能提取罐中，分别加 10 倍量、8 倍量纯 化水，提取 2 次，每次开启蒸汽加热，沸腾后计时提取,第一次 1.5 小时，第二 次 1 小时。整个过程保持微沸状态，将提取液经滤过放入浓缩器中，将两次提 取液合并浓缩；打开浓缩器的循环冷却水，开启真空泵，开启蒸汽，减压浓缩。 使真空控制在 0.06MPa，蒸汽压力在 0.1MPa 以内，温度在 80左右，将药液浓 缩至相对密度 1.081.12（80。C 测）,放料、称重。 7.3.2 醇沉： 开启气动隔膜泵，将料液打入已通乙二醇冷却剂的醇沉罐内，在搅拌状态 下加入 85的乙醇，使含醇量为 65，冷沉 48 小时；真空抽料过滤，将滤液 抽入单效浓缩器。 7.3.3 收醇、浓缩： 将滤液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，控制 蒸汽压力在 0.09MPa 以内，回收乙醇至尽。开启真空系统，并继续浓缩至相对 密度 1.100.02（80。C 测） ； 7.3.4 二次醇沉： 浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉罐中，在搅拌状态下加入 95的 乙醇，使含醇量为 75，冷沉 48 小时；真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩 器； 7.3.5 收醇： 将醇液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，控制 蒸汽压力在 0.09MPa 以内，回收乙醇至尽。 7.3.6 三次醇沉： 浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉罐中，在搅拌状态下加入 95的 乙醇，使含醇量为 80，冷沉 48 小时；真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩 器； 7.3.7 收醇： 将醇液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷却水系统，打开蒸汽加热阀，控制 蒸汽压力在 0.09MPa 以内，回收乙醇至尽。 7.3.8 收膏： 开启真空系统，继续收膏至相对密度在 1.061.08（80。C 测） ，料液用不 锈钢快开式密封桶储存，称重，应在 725kg 范围内。 第 12/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 8.8. 工艺过程风险评估： 第 13 /31 页 工艺验证 9.9.工艺验证过程：工艺验证过程： 9.19.1 提取效果的确认：提取效果的确认： 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 提取浓缩DNJ 多能提取浓缩机组提取浓缩工序 目的和关键参数目的和关键参数 目的： 根据工艺确定的加水量、提取温度、提取时间、提取次数不发生变化，提 取浓缩完毕后，检测其对药材的提取效果、药液质量的确认。 关键参数： 加水量 8 倍、6 倍； 提取时间 1.5 小时、1 小时；提取次数 2 次 取样计划取样计划 取样时间： 提取完毕；浓缩完毕 取样位置： 药渣上、中、下部；浸膏 取 样 量： 药渣适量；浸膏 100g 测试方法：测试方法： A.A.将净药材投入提取罐中，按照工艺规程要求分别加入 8 倍量、6 倍量的 纯化水提取两次，时间分别为沸腾后 1.5h、1.0h，抽尽提取液后，将药渣放出， 分别从上、中、下各部取药渣适量目测； B.用取样器，从桶中取 100g 浸膏，用高效液相色谱仪测定阿魏酸 （C10H10O4）的含量，计算出总含量。 可接受标准可接受标准 A.目测提取后的残渣应无干心，应软化或形状发生变化，纤维性明显； B.每批*中药注射液浸膏中阿魏酸（C10H10O4）的总含量不低于 30000mg。 结果记录结果记录 监控事先确定的制造工艺参数及变量并将观察结果、建议和测试结果记录在 验证报告中。 第 14/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 提取浓缩DNJ 多能提取浓缩机组提取浓缩工序 第 15 /31 页 工艺验证 9.29.2 65%65%含醇量冷沉时间的确认：含醇量冷沉时间的确认： 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 醇沉2m3醇沉罐醇沉工序 目的和关键参数目的和关键参数 目的： 根据试验确定最佳冷沉时间，保证冷沉效果最佳，证明工艺中 65%含醇量 冷沉 48 小时的合理性和有效性。 关键参数 冷沉液温度 4-8、含醇量 65% 取样计划取样计划 取样时间： 冷沉 24h、36h、40h、44h、48h 取 样 量： 每次 30ml 测试方法测试方法 从不同的冷沉时间段取样，每次 30ml，共取样 6 次； A.目测观察沉淀效果。 B.将 10ml 的离心管恒重，分别取 10ml 样品，置于离心机，3000 转离心 5 分钟，倾出上清液；再加入纯化水 10ml，3000 转离心 5 分钟，倾出水液，重复 3 次，105干燥至恒重，计算，即得。每批按上法取样检测，共试验 3 个批次， 共 18 个样品。 可接受标准可接受标准 A.固液明显分层，两相之间无悬浮物存在，醇液澄清。 B.含固量不得超过 1.5mg/10ml。 结果记录结果记录 监控事先确定的制造工艺参数及变量并将观察结果、建议和测试结果记 录在验证报告中。 第 16 /31 页 工艺验证 9.39.3 75%75%含醇量冷沉时间的确认：含醇量冷沉时间的确认： 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 醇 沉2M3醇沉罐醇沉工序 目的和关键参数目的和关键参数 目的： 根据试验确定最佳冷沉时间，保证冷沉效果最佳，证明工艺中 75%含醇量 冷沉 48 小时的合理性和有效性。 关键参数 冷沉液温度 4-8、含醇量 75% 取样计划取样计划 取样时间： 冷沉 24h、36h、40h、44h、48h 取 样 量： 每次 30ml 测试方法测试方法 从不同的冷沉时间段取样，每次 30ml，共取样 6 次； A.目测观察沉淀效果。 B.将 10ml 的离心管恒重，分别取 10ml 样品，置于离心机，3000 转离心 5 分钟，倾出上清液；再加入纯化水 10ml，3000 转离心 5 分钟，倾出水液，重复 3 次，105干燥至恒重，计算，即得。每批按上法取样检测，共试验 3 个批次， 共 18 个样品。 可接受标准可接受标准 A.固液明显分层，两相之间无悬浮物存在，醇液澄清。 B.含固量不得超过 1.0mg/10ml。 结果记录结果记录 监控事先确定的制造工艺参数及变量并将观察结果、建议和测试结果记 录在验证报告中。 第 17 /31 页 工艺验证 9.49.4 80%80%含醇量冷沉时间的确认：含醇量冷沉时间的确认： 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 醇 沉2M3醇沉罐醇沉工序 目的和关键参数目的和关键参数 目的： 根据试验确定最佳冷沉时间，保证冷沉效果最佳，证明工艺中 80%含醇量 冷沉 48 小时的合理性和有效性。 关键参数 冷沉液温度 4-8、含醇量 80% 取样计划取样计划 取样时间： 冷沉 24h、36h、40h、44h、48h 取 样 量： 每次 30ml 测试方法测试方法 从不同的冷沉时间段取样，每次 30ml，共取样 6 次； A.目测观察沉淀效果。 B.将 10ml 的离心管恒重，分别取 10ml 样品，置于离心机，3000 转离心 5 分钟，倾出上清液；再加入纯化水 10ml，3000 转离心 5 分钟，倾出水液，重复 3 次，105干燥至恒重，计算，即得。每批按上法取样检测，共试验 3 个批次， 共 18 个样品。 可接受标准可接受标准 A.固液明显分层，两相之间无悬浮物存在，醇液澄清。 B.含固量不得超过 0.5mg/10ml。 结果记录结果记录 监控事先确定的制造工艺参数及变量并将观察结果、建议和测试结果记 录在验证报告中。 第 18/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 9.59.5 提取、醇沉的收率、收膏质量和数量的确认：提取、醇沉的收率、收膏质量和数量的确认： 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 收 膏1500 型单效浓缩器收膏工序 目的和关键参数目的和关键参数 目的：确定提取、醇沉、收取膏液的数量在稳定的范围内，质量符合内控标准 关键参数：相对密度应在 1.06-1.08（80） 取样计划取样计划 取样时间： 洁净室收膏后 取样位置： 不锈钢快开式密封桶 取 样 量： 100g/批 测试方法：测试方法： A. 称量提取浓缩收膏的数量，计算收率。 B. 称量一次醇沉收膏的数量，计算收率。 C. 称量二次醇沉收膏的数量，计算收率。 D. 称量三次醇沉收膏的数量，计算收率。 E. 料液浓缩到最后阶段，用量筒量取浓缩液适量，用波镁计测定相对密度， 80测定,达到公司制定的内控相对密度指标后，收膏，称重,计算总出膏率。 F. 填写中间产品请验单，QA 取样送化验室检测成分指标（按质量部制定 的质量标准及检测方法进行） ；以上方法每批取样一次。 可接受标准可接受标准 A.提取浓缩收率 135-155%；一次醇沉收率 65%-75%；二次醇沉 70%-82%； 三次醇沉 105%-120%。 B.相对密度应在 1.06-1.08（80测定）之间，收膏量应在 725kg 之间。 C.阿魏酸：每 1g 浸膏中含阿魏酸（C10H10O4） ，应不得低于 0.1mg/g。 D.重金属：应不得过百万分之十。 E.砷 盐：应不得过百万分之一。 结果记录结果记录 监控事先确定的制造工艺参数及变量并将观察结果、建议和测试结果记录在 第 19/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 收 膏1500 型单效浓缩器收膏工序 验证报告中。 10.10.再验证周期：再验证周期： 10.1 正常情况下 3 年。 第 20/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 10.2 生产设备、工艺发生变化随时验证。 10.3 主要原辅材料发生变更时随时验证。 11.11.验证中偏差验证中偏差/ /变更处理变更处理： 验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知质量部，启动偏差、变更程 序，并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行分析并提 出纠正和预防措施。所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和 关闭，验证方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必 须附在最终的验证报告中。 12.12.培训：培训： 验证草案起草人在验证方案批准后对本次验证相关人员进行培训，该培训 记录连同在验证中完成的其他相关培训记录一起附在最终的验证报告中。 第 21 /31 页 工艺验证 *中药注射液提取生产工艺 验证报告 文件编号：06VP12001-006VP12001-0 文件类别：验 证 *药业有限公司 第 22 /31 页 工艺验证 目目 录录 验 证 证 书 验证报告批准 验证结论及评价报告 1.目的 2.验证所需文件 3.范围 4.结果总结 4.1 提取效果的确认 4.2 65%含醇量冷沉效果的确认 4.3 75%含醇量冷沉效果的确认 4.4 80%含醇量冷沉效果的确认 45 收膏数量和质量的确认 5.结论 6.偏差和变更情况 7.附件 第 23 /31 页 工艺验证 *中药药业有限公司中药药业有限公司 验验 证证 证证 书书 验证文件名称*中药注射液提取工艺的验证中药注射液提取工艺的验证 验证文件编号 验 证 对 象*中药注射液提取工艺规程中药注射液提取工艺规程 验 证 结 论合合 格格 证 书 编 号 验证 方案 已按规定程序立项、审批，验证项目及标准的制 定科学、合理，验证方法切实可行。 实施 记录 记录内容真实、全面、完整，严格按验证方案要 求进行，已按期完成。 验证 文件 审核 验证 报告 总结内容简洁、全面、准确，评价客观合理，记 录结果与结论相符。 该验证方案及报告已经审核，并归档保存。通过生产工艺的验证， 该工艺规程可以作为正式文件使用，该系统可以投入正常运行，特发 此证。 本证书有效期为 3 年，到期应进行再验证，如有特殊情况应按要 求进行再验证。 质 量 部/日期： 验证负责人/日期： 第 24/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 验证报告批准验证报告批准 方方 案案 起起 草草签签 名名日日 期期 生产部 方方 案案 审审 核核签签 名名日日 期期 质量部 方方 案案 批批 准准签签 名名日日 期期 验证领导小组负责人 第 25/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 验证结论及评价报告验证结论及评价报告 验证项目名称验证项目名称*中药注射液提取生产工艺验证中药注射液提取生产工艺验证 起止日期起止日期 质量风险评价报告质量风险评价报告 通过对*中药注射液提取生产工艺过程的 质量风险评估，对其存在的质量风险得到了提前预知，并 对工艺过程的高风险点，进行了验证，通过验证数据的分 析，证明了工艺过程的所有高风险点，经采取有效的控制 措施，把质量风险降到了可接受水平。通过验证，用数据 证明了*中药注射液的提取生产工艺，具有稳 定性、可控性和重现性。 报告人： 年 月 日 验证结论验证结论 验证小组负责人： 年 月 日 验证小组验证小组 成员会签成员会签 备注 第 26 /31 页 工艺验证 工艺验证报告内容：工艺验证报告内容： 1.1.目的：目的： *中药注射液通过风险评估，确立了提取工艺验证点，经过验证， 用书面证据来证明按工艺正确运行操作，每一步都能达到可接受标准。证明生 产工艺的可行性、稳定性和质量可控性，确保用此工艺能生产出符合预定用途 和注册要求的产品。 2.2.验证实施情况验证实施情况： 本验证小组按照已批准的验证方案*年*月*日至*月*日对 注射剂*中药注射液生产工艺进行了验证。 2.2.验证所需文件：验证所需文件： 序号文件名称存放地点是否有效备注 01 *中药注射液提取 工艺规程 生产部 是 否 02生产管理文件 生产部 是 否 03提取车间岗位操作规程 生产部 是 否 04验证管理文件 生产部 是 否 05质量标准 生产部 是 否 06 提取车间设备标准操作、维护 保养、清洁操作规程 生产部 是 否 第 27/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 3.3.范围：范围： NoNo 工艺步骤工艺步骤简述简述验证活动验证活动 1 前处理按原药材处理方法整理、处理、称重。无 2 称量配料称量配料无 3 提取浓缩 加入热回流提取机组提取罐中，加入 8 倍纯化水；开启蒸汽加热，沸腾后记时 提取 1.5h，整个过程控制蒸汽压力使 提取罐保持微沸状态。将提取液放入外 循环浓缩器；在提取罐中加入 6 倍量纯 化水，按上法提取 1.0h，将提取液放 入外循环浓缩器与第一次提取液合并； 关闭提取罐出料阀门，开启外循环蒸汽 加热阀门，开启冷却循环水阀门，打开 真空泵，控制真空在 0.08Mpa 左右，浓 缩温度在 80左右，待浓缩至相对密 度为 1.10 时（80）， 提取效果的确认 4 醇沉 开启气动隔膜泵，将料液打入已通乙二 醇冷却剂的醇沉罐内，在搅拌状态下加 入 85的乙醇，使含醇量为 65，冷 沉 48 小时； 醇沉效果的确认 5 浓缩 真空抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器。 将滤液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷 却水系统，打开蒸汽加热阀，控制蒸汽 压力在 0.09MPa 左右，回收乙醇至尽， 并继续浓缩至相对密度 1.100.02（80。C）； 无 第 28/31 页 验证方案及报告 *中药注射液提取物工艺验证 NoNo 工艺步骤工艺步骤简述简述验证活动验证活动 6 醇沉 浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉 罐中，在搅拌状态下加入 95的乙醇， 使含醇量为 75，冷沉 48 小时，真空 抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器。 醇沉效果的确认 7 浓缩 将醇液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷 却水系统，打开蒸汽加热阀，控制蒸汽 压力在 0.09MPa 左右，回收乙醇至尽。 无 8 醇沉 浓缩液打入已开启乙二醇冷却剂的醇沉 罐中，在搅拌状态下加入 95的乙醇， 使含醇量为 80，冷沉 48 小时，真空 抽料过滤，将滤液抽入单效浓缩器。 醇沉效果的确认 9 浓缩 将醇液抽入单效浓缩器，开启蒸发器冷 却水系统，打开蒸汽加热阀，控制蒸汽 压力在 0.09MPa 左右，回收乙醇至尽。 无 10 收膏 开启真空系统，继续收膏至相对密度在 1.06-1.08（80。C 测），料液用不锈钢 快开密封桶储存，称重，应在 725 公斤范围内。 收膏数量和质量的 确认 4.4.结果总结：结果总结： 第 29 /31 页 工艺验证 4.14.1 提取效果的确认： 工艺步骤工艺步骤主要设备主要设备批记录对应步骤批记录对应步骤 提取浓缩DNJ 多能提取浓缩机组 2 号提取浓缩岗位 A.药材残渣检查： 批 号 检查项目 残渣应无干心 软化或形状发生变化 纤维性明显 检查结果 提取车间 QAQA 主管 结论： QA 主管： 日期： B.浸膏质量： 批 号 检查项目 出膏量 阿魏酸总含量 提取车间 QA、QCQA 主管 结论： QA 主