立止血的药理作用与临床应用

立止血的药理作用与临床应用运城市传染病医院 赵艳芳摘要：立止血是从蛇毒中分离得到的、以止血作用为主的酶制剂. 又名血凝酶，其中含有两种成分:巴曲酶亦称巴特罗酶、爬虫酶,及微量的凝血因子X脂依赖性激活剂(Phospholipid-depending Factor X Activator,FXA,简称X因子激活物).由于立止血具有速效、高效、长效、安全、方便且不受血浆凝血酶抑制剂影响的诸多优点,因而广泛用于治疗和预防各种出血性疾病.本文将就其药理作用与临床应用作一综述。一、立止血的药理作用1、止血作用：蛇凝血素酶含有两种使血液凝固的酶素（酶），其一为具有类似凝血作用。另一为“类凝血激酶” 具有类似凝血激酶的作用。小剂量注射凝血酶后（1ku2ku）仅在出血部位迅速产生止血效应。体外实验表明蛇凝血素酶的止血机制是当有血管破损造成出血后，“类凝血激酶”在出血部位的作用与凝血激酶相似，能促进出血部位的血小板聚集，形成白色血栓，产生止血效应。而“类凝血激酶”由于出血部位的血小板聚集，释放出因子而被激活，然后激活因子，协同因子及磷脂，使出血部位产生更多的凝血酶而产生止血作用。2、抗凝血作用：高浓度的（50ku100ku）是一种血液抗凝血剂，此时具有较强的去纤维蛋白作用，并能降低纤维蛋白活性。由于产生止血抗凝血作用所需剂量差距甚大，因此临床用蛇凝血素酶作为止血药时不可能出现抗凝血作用。1 2二、立止血的临床应用1、立止血治疗新生儿上消化道出血新生儿上消化道出血的病因较复杂，临床表现以呕血、便血为主并伴有不同程度的血红蛋下降。我院消化内科采用立止血治疗新生儿上消化道出血，采用立止血溶液(4生理盐水100 ml加立止血0.5 kU)洗胃，用10 ml注射器每次注入510 ml后抽出，连续35次后，经胃管注入立止血溶液10 ml保留。每34 h 1次，共56次。止血效果明显。4立止血溶液洗胃，可降低胃内温度，收缩血管达到止血作用。3 42、外科手术出血的治疗 外科术前应用可避免手术部位及术后出血；术后应用除可减少出血外，对创面外的血液无凝积，有利于创面引流。其止血有效率大于90%，其他止血药无效时，立止血仍有效。术前预防出血：术前12小时肌注1ku ，术前1小时肌注1ku，术前15分钟再静注1ku ，足以防止出血。术后3日，每日肌注1ku 。适用于前列腺、胸、肝、肾、胰、胃肠、膀胱、眼及整容等大手术，痔疮出血，颅脑肿瘤及创伤性出血等，对于止血敏等止血药物效果不佳的出血也有较好的止血作用。对于缺乏纤维蛋白原、因子XIII和血小板的患者，可先输注相应的缺乏物，再用立止血可提高疗效。 3、立止血在妇科中的应用 出血为妇产科疾病的常见临床症状及术中、术后常见的并发症。当出血严重时，可导致失血性休克，严重危及患者生命。立止血为有效的止血良药，现已广泛应用于妇产科手术和出血性疾病中，大致分为以下4种应用类型：(1)手术前常规用药，包括开腹手术、腹腔镜手术、剖腹产及其它手术操作，尤其是腹腔镜手术，由于手术常规止血法和缝合术操作较为困难，故应用立止血减少术中出血量显得尤为重要；(2)术后用药，对于手术大、创面广的患者可起到防止创面渗血，减少术后并发症及感染的作用，如卵巢癌手术或子宫内膜异位症手术；(3)出血性疾病辅助治疗措施，如功能性子宫出血产后出血等；(4)各种创面止血，包括外阴阴道、宫颈外伤或激光冷冻等创面的出血。黄焕娟等比较立止血与巴曲亭在妇产科手术中减少失血的作用。结果显示，术毕出血量立止血组为（20016.3）ml，巴曲亭组为（29713.4）ml，2组比较差异有显著性意义（P0.05；术毕Hb值立止血组为（11.8 0.7）g/L,巴曲亭组（10.20.6）g/L,2组比较差异有显著性意义（P0.05。提示立止血减少术中出血的作用明显强于巴曲亭。5 4、在心胸外科中的应用 出血同样是心胸外科手术后常见的并发症。患者出血后输大量库血，不仅易造成肺、肾、心、脑等脏器微循环微栓阻塞，影响脏器功能，而且可带来血源性疾病，增加患者的痛苦和治疗费用，直接影响患者的恢复和预后。 立止血在心胸外科中的应用如下4个特点：(1)由于立止血在肝素抗凝的情况下也可有效止血，避免了手术早期因肝素反跳现象而发生的出血、渗血现象；(2)用药后不会发生冠状血管及其旁路血管栓塞；(3)立止血对渗至创面外的血液无凝集现象，有利于创面引流，而不会出现堵管及心包填塞现象； (4)在心脏瓣膜外科手术中，立止血不会产生凝瓣现象。5、立止血治疗肺结核咯血方法 本组病例均在输液或输血补充血容量等基础上，不用其他止血药，肌注立止血1ku，每日2次，大咯血患者每次1ku，每8h给药1次，3天为1个疗程。结果：本组接受立止血治疗后，总有效率（显效率+有效率）为90%。显效12例中，轻度咯血8例，中度咯血2例，重度咯血2例（凝血功能异常）；有效6例中，中度咯血4例，重度咯血2例（凝血功能异常）；无效2例为重度咯血（凝血功能正常）立止血是一种凝血剂，对肺结核咯血病人，有凝血机制异常者效果显著；对凝血功能正常的患者无效。有报道立止血、垂体后叶素及酚妥拉明联合治疗肺结核大咯血具有止血快、疗效佳、副作用少的特点66、 立止血治疗前房出血前房出血在眼外伤病人中较多见，一般认为外伤使虹膜及睫状体撕裂所致，严重的导致视力障碍及继发性青光眼。采用立止血治疗，有效率明显提高，小剂量（每次1kU），注射后仅在出血部位产生止血作用。无血小板聚集及纤维蛋白稳定因子（）激活作用。不会引起血栓和血管内凝血。立止血仅具有止血功效，血液的凝血酶原数量并不因此而增高，因此，注射立止血决无血栓形成的危险，而且不良反应发生率极低，因此，立止血在治疗前房出血中安全有效，使用方便，具有一定的临床使用价值。77、 立止血局部注射在耳鼻咽喉科出血中的应用 我院48例经局部注射都达到止血效果，起效时间13 s，只有2例严重鼻出血加用射频治疗，其中1例因有高血压，担心再次出血，用了膨胀海绵填塞鼻腔，收内科治疗，观察2 d所填膨胀海绵无血污现象，仅2例扁桃体术区创面小血管出血需加局部缝扎，所有病人都达到止血目的。未见副作用发生。8立止血不良反应低，偶见过敏反应，未见毒性反应。小鼠半数致死量为22KU/Kg ,相当于70Kg成人最小常用剂量的1540倍。总之，立止血作为一种作用快、疗效好且无明显副作用的止血药，其用药方法简便、途径多样，是临床控制各种出血的有力武器。 参考文献： 1 James EF，Reynolds,Martindale.The extra pharmacopoeia,30th Edition.Singapore:The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,1993,923.2 James EF，Reynolds,Martinolale.The extra pharmacopoeia,30th Edition.Singapore:The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,1989,1132. 3 吴云林，魏子白.上消化道出血药物治疗进展.新消化病学杂志，1996，（特刊5号）:1.4张彦伦，钮宜文，杨晓芳 立止血治疗新生儿消化道出血的临床观察东南国防医药 2004，8（18） 45立止血与巴曲亭用于妇科手术出血的疗效比较 中国医院用药评价与分析2003,