食管癌术前新辅助治疗PPT课件

.,1,食管癌术前新辅助治疗,李宝生2015-06-26,OUTLINE,新辅助放疗新辅助化疗新辅助放化疗需要关注的问题,OUTLINE,新辅助放疗新辅助化疗新辅助放化疗需要关注的问题,Pre-OpRTProlongsOSinOperableEC:ARandomized,MulticenterStudyofPre-OpRT12(7):681-92.Epub2011Jun16.,生存获益主要来自腺癌而非鳞癌,LancetOncol.2011Jul;12(7):681-92.Epub2011Jun16.,新辅助化疗能为患者带来生存获益，尤其对食管腺癌的作用明显。无论食管鳞癌还是食管腺癌，对化疗有效的患者生存率明显改善。如何筛选出受益的患者，以及如何提高未受益患者的生存率仍需进一步研究。,新辅助化疗小结,OUTLINE,新辅助放疗新辅助化疗新辅助放化疗需要关注的问题,2003-AmJSurg：新辅助放化疗提高3年总生存率，降低局部复发率，提高R0切除率；治疗相关死亡率无显著性差异,2003-AnnSurgOncol:新辅助放化疗不提高2年总生存率，且增加治疗相关死亡率3.4%,2004-GUT：新辅助放化疗提高3年总生存率，降低肿瘤分期，但增加术后死亡率,2005-Surgery:新辅助放化疗对提高总生存无统计学意义,2007LancetOncologymeta分析：较2005年Surgery增加4个随机临床研究2006年CALGB研究对最终结果影响较大,2011LancetOncologymeta分析：较2007年LancetOncology增加3个随机临床研究新辅助治疗增加生存获益的证据力度更强、更清晰,2011LancetOncologymeta分析：鳞癌和腺癌均可从新辅助治疗中获益,材料与方法:33个随机研究，包括6710例局部晚期食管癌患者，对比食管癌术前放化疗、术前化疗、术前放疗的疗效分析。结果：N-CRT较N-CT改善食管癌的生存率，但无统计学差异；N-CRT显著优于N-CT方案及N-RT方案；N-CRT极有可能是食管癌的最佳治疗模式；对于术后围手术期并发症各治疗方案间无明显差异。结论:相对于N-CT及N-RT，N-CRT方案是治疗局部可切除食管癌的最理想模式。,ABayesianMultiple-treatmentmeta-analysisofneoadjuvanttreatmentforlocalAdvancedresectableesophagealcancer,ASCO2014,对于可切除食管癌患者，术前加用放疗和(或)化疗可达到更高的R0切除率，从而获得更好的生存。NCCN指南:对于临床分期为T1bN+或T2T4a的非颈段食管癌患者，推荐进行新辅助治疗。,OUTLINE,新辅助放疗新辅助化疗新辅助放化疗需要关注的问题,治疗前分期的不确定性放疗剂量、分割不一致化疗方案差异较大放化疗有效与否的筛选早期或cT4患者是否获益?放化疗达CR者,后续治疗?新辅助VS根治性同步放化?生物靶向治疗是否获益?,食管癌术前分期的准确评估,食管癌术前分期的准确评估,结合肿瘤外侵范围和淋巴结转移状态临床分期术前I期预测准确性68%期为70%而预测AB准确性均50%总分期准确性56%,新辅助放疗剂量分割,不同放疗剂量随机对照研究,FFCD9102：444例，T3-4N0-1M0GroupA：常规分割放疗46Gy/23F,4.5周（P-RT）GroupB：总剂量30Gy（等效生物剂量32.5Gy），15Gy/5F1周，间隔2周重复（SC-RT）,BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,P-RTvsSC-RT临床缓解率：67%vs68%，P=0.09pCR：27%vs23%肉眼残留率：27%vs50%，P=0.026；镜下残留率：40%vs25%2年局部无复发生存：76.7%vs56.8%，P=0.0022年总生存：37.1%vs30.5%，P=0.25结论降低术前放疗剂量降低食管术后局部控制率,不同放疗剂量随机对照结果,食管癌指南推荐的全身治疗,筛选方法？,功能显像18F-FDG-PET生物学标记物lncRNAmiRNA,功能显像,77.8%,24.2%,AnnSurg2006,pCRmicro：显微镜下肿瘤残留10%,77.8%,24.2%,AnnSurg2006,P=0.005,18F-FDG-PET或可用于预测肿瘤对于放化疗的反应,Kaplan-MeiersurvivalanalysisofassociationbetweenlncRNALOC285194expressionleveland(A)DFSand(B)OSof142ESCCpatientstreatedwithCRT,Tong，JTranslMed.2014,miR-21与食管癌预后,异质性：I2=36.9%,P=0.134采用固定效应模型合并合并HR(High/Low)=1.52(95%CI:1.17-1.98,P=0.002),miR-21高表达的食管癌患者预后较差,8个研究入选558例患者包括鳞癌与腺癌,FuC,DongW,LiBS,etal.(2014)TheexpressionofmiR-21andmiR-375predictprognosisofesophagealcancer.BiochemBiophysResCommun2014Apr18;446(4):1197-203.,miR-375与食管癌预后,miR-375低表达的食管癌患者预后较差,异质性：I2=0%,P=0.547。采用固定效应模型合并合并HR(High/Low)=0.53(95%CI:0.39-0.73,P0.05)应根据肿瘤对诱导放化疗的反应，选择个体化的根治性治疗策略,StahlM.JCO,2005,23:2310-2317,需要设计严谨的临床试验加以验证,BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,444例T3-4N0-1M0胸段食管鳞癌/腺癌,46Gy/23次/4.6周5-FU0.8g/m2,d1-5,22-26DDP75mg/m2,d2,23,115例放化疗无效70例因故退出,259例放化疗有效,手术组129例,放化疗组130例PFx3+20Gy/10次,FFCD9102-治疗流程,总生存（intenttotreat),BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,FFCD9102-研究结论,对于局部晚期胸段食管癌，尤其是鳞癌，在放化疗达到缓解后进行手术，与继续完成放化疗相比，没有治疗获益准确判定肿瘤对诱导放化疗的反应是进行后续治疗选择的关键,BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,.,56,新辅助VS根治性同步放化?,CancerTreatmentReviews201238599-604,六项前瞻性研究共929例病人,JCO2005;23:2310-7；JClinOncol2007;25:1160-8JCO2005;23(16S):4018.abstract;JCO2008;26(20S):4530.abstractJGastrointestSurg2005;9794-802ChinJOncol2006;28:784-7JCO2006;24(18S):4013.abstract；JClinOncol2007;25(18S):4530.abstract.,结论：化放同步治疗安全，疗效不差于手术为基础多学科综合治疗，是食管癌治疗另一选择，特别是适合于含有夹杂病的食管癌鳞癌患者。,目的:比较手术参与（单纯手术、新辅助化疗、新辅助放化疗）与根治性CRT治疗的疗效结果：727个病人，回归调整偏移后521例纳入分析(手术：277，dCRT：244)，局部和远处复发率手术组分别为101%和220%，dCRT：262%和119%(P0001).中位OS、2年、5年生存率手术组/dCRT：分别为27个月/28个月,538%/542%和310%/319%(P=0918).结论:无差异,PropensityscoreanalysisofECtreatedwithsurgeryordefinitiveCRT,