第十四讲镇痛药PPT课件

第十九章镇痛药（Analgesics),第一节概述,疼痛时你有什么样的反应?生物体没有痛觉行不行?疼痛时,你是否用过止痛药?,疼痛定义,疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。,疼痛分类(按发生部位)：躯体痛内脏痛神经痛,疼痛分类(按性质)：,快痛（锐痛）慢痛（钝痛）,疼痛的病理生理意义：疼痛对机体有保护作用。剧烈疼痛也带给病人极大痛苦，且伴情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。,疼痛的临床意义：疼痛部位和性质有诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情。,阿片(Opium),又称鸦片,俗称“大烟”、“鸦片烟”、“烟土”等，来自于罂粟。,镇痛药:作用于中枢神经系统，选择性地消除疼痛的药物。镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。,成瘾性（Addiction),长期使用某些药物使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。,广义的镇痛药,成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药,非麻醉性镇痛药-解热、镇痛、抗炎药,阿片类镇痛药,主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药,属本章叙述范围。作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛，同时具有解热、抗炎作用解热、镇痛、抗炎药，属下一章内容。,镇痛药分类:阿片受体激动药阿片受体部分激动药其它镇痛药,第三节吗啡及相关阿片受体激动药,吗啡(morphine)从阿片中提取的生物碱,【药理作用】对中枢神经系统的作用对平滑肌的作用对心血管系统的作用,1对中枢神经系统作用镇痛作用镇静和致欣快作用抑制呼吸镇咳缩瞳,(1)镇痛作用强大，对各种疼痛有效，对慢性钝痛效好。镇痛时，意识清楚。,(2)镇静和致欣快作用在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧。,欣快感是导致成瘾的重要原因。,欣快感情呈现出一种病态高涨的状态。心情愉快，高兴异常，无忧无虑。对任何事情都漠不关心，满不在乎。,选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。,(3)抑制呼吸抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主要原因。,(4)镇咳抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。镇咳强大（由于成瘾，少用）。,兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。,(5)缩瞳,2对平滑肌的作用胃肠道平滑肌张力增加：使肠道蠕动减弱；促使水分吸收增加,抑制消化液分泌，导致便秘。,支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。,括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品膀胱括约肌张力增加排尿困难,3对心血管系统作用吗啡可扩张血管，使血压下降。扩张脑血管，使颅内压增高。,【作用机制】激动中脑等部位感觉神经末梢的阿片受体。内源性阿片样物质：脑啡肽脑啡肽神经元,阿片受体分布,丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高痛觉的感受和整合边缘系统及蓝斑核密度最高情绪、精神活动中脑盖前核-缩瞳延脑的孤束核-咳嗽反射脑干极后区-恶心呕吐肠肌-平滑肌张力增高,镇痛机制,痛觉向中枢传导过程中，通过释放谷氨酸和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递。脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。,镇痛机制,外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用;作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，发挥镇静作用和致欣快作用,减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪。,吸收：胃肠给药，首过消除大,皮下、肌内注射吸收好分布：半衰期2-3小时可透过胎盘，小量进入血脑屏障(孕妇禁用）,代谢：肝脏(肝功能严重减退者禁用）排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁(哺乳期妇女禁用）,体内过程特点,【临床应用】11镇痛适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。,【临床应用】22心源性哮喘由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难。综合治疗除给予强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。,治疗心源性哮喘的机理：扩张外周血管，减轻心脏负荷，有利于消除肺水肿。镇静，消除紧张、恐惧情绪。抑制呼吸中枢，使急促浅表的呼吸得以缓解。,【临床应用】33止泻急、慢性消耗性腹泻阿片酊或复方樟脑酊,【不良反应】1副作用2耐受性及成瘾性3急性中毒,【禁忌症】分娩及哺乳期妇女支气管哮喘肺心病颅内压升高肝功能严重损害,可待因codeine,特点：镇咳作用较强（1/4）镇痛作用弱（1/12）成瘾性弱于吗啡,可待因,用途：中等程度疼痛干咳、剧咳,可待因,哌替啶（pethidine）度冷丁(dolantin),人工合成镇痛药;作用与不良反应与吗啡相似;镇痛强度为吗啡的1/10;不良反应较吗啡轻。,哌替啶,第三节阿片受体部分激动药,喷他佐辛pentazocine镇痛新,主要激动、受体，但拮抗受体，成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。,喷他佐辛,第四节其他镇痛药